黃小霞，李薇，陳葵帶，王曉瑜

東莞市濱海灣中心醫(yī)院兒科，廣東東莞 523960

反復(fù)呼吸道感染（recurrent respiratory infection,RRI）是嬰幼兒期常見的疾病之一，特別是在早產(chǎn)兒中發(fā)病率較高[1]。RRI的發(fā)病原因較為復(fù)雜，可能與機(jī)體免疫功能低下，尤其是免疫球蛋白不足、細(xì)胞免疫功能低下密切相關(guān)，當(dāng)機(jī)體T淋巴細(xì)胞亞群比例失調(diào)，會(huì)導(dǎo)致免疫調(diào)節(jié)異常，致使自然殺傷細(xì)胞（natural killer cell, NK）無(wú)法發(fā)揮細(xì)胞毒作用，而B淋巴細(xì)胞抗體缺乏，造成免疫球蛋白轉(zhuǎn)化不良，導(dǎo)致機(jī)體免疫內(nèi)環(huán)境紊亂，降低黏膜局部抗感染能力，進(jìn)而引起RRI[2-3]。RRI會(huì)影響嬰幼兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育，也會(huì)對(duì)其生命健康造成嚴(yán)重困擾，隨著病情進(jìn)展可能會(huì)誘發(fā)呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，給家庭甚至社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。有研究指導(dǎo)，臨床治療干預(yù)能夠?qū)和疪RI起到預(yù)防作用[4]。因此，明確1歲內(nèi)RRI發(fā)生的影響，并采取針對(duì)性、預(yù)防性治療，對(duì)降低患兒RRI的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。鑒于此，本研究方便選取2022年1—12月東莞市濱海灣中心醫(yī)院收治的160例1歲內(nèi)呼吸道感染（respiratory infection, RI）患兒作為研究對(duì)象，分析其危險(xiǎn)因素，以期為臨床診治提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院兒科收治的1歲內(nèi)發(fā)生RI的160例患兒作為研究對(duì)象，根據(jù)其RI次數(shù)分為反復(fù)組與治愈組，每組80例。反復(fù)組中男43例，女37例；月齡3～11個(gè)月，平均（6.98±2.14）個(gè)月。治愈組中男44例，女36例；月齡2～11個(gè)月，平均（7.11±2.36）個(gè)月。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究征得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（2021034）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：出生月齡＜12個(gè)月；符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組制定RRI診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；家屬對(duì)本研究知情，簽署知情同意書；臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴先天性疾病者；伴嚴(yán)重器官功能障礙者；伴呼吸道解剖結(jié)構(gòu)異常者；伴免疫系統(tǒng)疾病者；伴全身感染性疾病者；臨床資料不完善者。

1.3 方法

①調(diào)查研究對(duì)象是否存在早產(chǎn)史、低出生體質(zhì)量、母乳喂養(yǎng)、維生素A/E缺乏、低血鈣癥、被動(dòng)吸煙、住院史、寵物接觸史、日活動(dòng)時(shí)間＜30 min、接觸慢性呼吸系統(tǒng)疾病患者、一級(jí)親屬過(guò)敏史。②研究對(duì)象均進(jìn)行呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide, FeNO）檢測(cè)，檢測(cè)儀器為無(wú)錫尚沃生物科技有限公司生產(chǎn)的SU-02型FeNO檢測(cè)儀，按照產(chǎn)品說(shuō)明書及ATS/ERS操作標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)前盡量空腹2 h，將潮氣面罩與潮氣采樣器按箭頭方向連接好，受試者處于安靜睡眠狀態(tài)，取鼻吸氣位，將面罩罩住整個(gè)口鼻，輕輕按緊，受試者潮氣呼吸30～60 s至氣袋半滿，則采樣結(jié)束。90 s后讀取FeNO數(shù)值。

1.4 觀察指標(biāo)

＜1歲RRI患兒的單因素分析；＜1歲RRI患兒的多因素分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間差異比較以t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）及率（%）表示，組間差異比較以χ2檢驗(yàn)；采用多因素Logistic回歸分析1歲內(nèi)發(fā)生RRI的危險(xiǎn)因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ＜1歲患兒RRI的單因素分析

單因素分析結(jié)果顯示，兩組患兒在早產(chǎn)史、低出生體質(zhì)量、有住院史、維生素A/E缺乏、低血鈣癥、被動(dòng)吸煙、日活動(dòng)時(shí)間、母乳喂養(yǎng)、FeNO水平方面進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 ＜1歲患兒RRI的單因素分析

2.2 引起＜1歲患兒RRI的多因素分析

以RRI為因變量，以經(jīng)單因素分析存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的早產(chǎn)史、低出生體質(zhì)量、住院史、維生素A/E缺乏、低血鈣癥、被動(dòng)吸煙、日活動(dòng)時(shí)間、母乳喂養(yǎng)、FeNO水平為自變量。將自變量納入多因素Logistic模型中進(jìn)行回歸分析，結(jié)果顯示，低出生體質(zhì)量、維生素A/E缺乏、被動(dòng)吸煙、日活動(dòng)時(shí)間、FeNO水平升高是引起＜1歲患兒RRI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 引起＜1歲患兒RRI的多因素分析

3 討論

RRI是指1年內(nèi)發(fā)生RI的次數(shù)較為頻繁并超過(guò)一定范圍，不同年齡診斷范圍不同，＜2歲嬰幼兒≥7次/年，兩次感染時(shí)間間隔＞7 d，即可診斷為RRI[5]。造成嬰幼兒RRI的病因比較復(fù)雜，比如喂養(yǎng)方式不當(dāng)、營(yíng)養(yǎng)不良、缺乏微量元素、先天畸形、免疫缺陷、生活污染大等，均可導(dǎo)致嬰幼兒出現(xiàn)RRI。RRI的典型癥狀為鼻塞、咽痛、打噴嚏、流鼻涕等，部分患兒可伴隨聲音嘶啞、呼吸困難等，若病情反復(fù)、遷延不愈，可導(dǎo)致心肌炎、腦膜炎、哮喘、敗血癥等嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生，不利于其健康成長(zhǎng)[6]。因此，分析＜1歲嬰幼兒發(fā)生RRI的危險(xiǎn)因素，并采取相應(yīng)的治療措施干預(yù)，對(duì)RRI的預(yù)防及治療意義重大。

梁德武等[7]經(jīng)Logistic多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)，有住院史、維生素A/E缺乏、低血鈣癥、特異性體質(zhì)、被動(dòng)吸煙、日活動(dòng)時(shí)間不足30 min、居住平房是兒童發(fā)生RRI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。丁國(guó)宏等[8]研究表明，母乳喂養(yǎng)時(shí)間短、維生素A/D不足、戶外活動(dòng)時(shí)間不足、營(yíng)養(yǎng)不良等是兒童發(fā)生RRI的危險(xiǎn)因素。為進(jìn)一步了解1周歲內(nèi)嬰幼兒發(fā)生RRI的危險(xiǎn)因素，為臨床探索RRI防治的有效途徑，本研究通過(guò)單因素及Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，低出生體質(zhì)量、維生素A/E缺乏、被動(dòng)吸煙、日活動(dòng)時(shí)間、FeNO水平升高是引起＜1歲RRI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=1.894、1.385、2.275、1.430、2.096、2.145，P＜0.05），與上述研究結(jié)果大體一致。多數(shù)早產(chǎn)兒的出生體質(zhì)量低于正常出生新生兒，其身體各方面尚未發(fā)育成熟，尤其是肺發(fā)育成熟度差，導(dǎo)致肺先天性生理功能不足，使得其在嬰幼兒期更易患呼吸道疾病，從而進(jìn)一步損傷氣道，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性及肺功能下降，發(fā)生RRI的風(fēng)險(xiǎn)越高[9]。維生素A/E是機(jī)體必備的脂溶性維生素，也是維持生存的重要營(yíng)養(yǎng)成分，若機(jī)體缺乏維生素A/E，會(huì)影響氣道上皮細(xì)胞功能及結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致細(xì)胞活性受到抑制，降低機(jī)體免疫力及氣道抵抗能力，導(dǎo)致RRI發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)上升[10]。日活動(dòng)量也是影響嬰幼兒身體狀況的重要因素，每日適當(dāng)增加活動(dòng)時(shí)間，能夠增強(qiáng)嬰幼兒身體體質(zhì)，增強(qiáng)其機(jī)體免疫力，避免致病菌入侵，減少RRI等疾病發(fā)生，反之，若其日活動(dòng)時(shí)間較短，可能會(huì)導(dǎo)致其體質(zhì)較差，更容易被病毒感染，引起呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生嬰幼兒身體正處于發(fā)育階段，其器官組織尚未發(fā)育完善，特別是免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)，更易導(dǎo)致煙草煙霧在肺部沉積，長(zhǎng)期被動(dòng)吸煙降低其呼吸功能，導(dǎo)致氣道炎癥，更易發(fā)生RRI。FeNO是主要來(lái)源于氣道，是呼吸道上皮細(xì)胞在炎癥因子影響下iNOS作用下產(chǎn)生，其表達(dá)水平與呼吸道炎癥狀態(tài)高度相關(guān)[11]。作為一項(xiàng)無(wú)創(chuàng)的氣道炎癥檢測(cè)標(biāo)志物，具體操作簡(jiǎn)單、安全無(wú)創(chuàng)、接受程度高等優(yōu)點(diǎn)，目前已經(jīng)在呼吸系統(tǒng)疾病診治中進(jìn)行廣泛研究。有研究認(rèn)為FeNO可作為傳統(tǒng)檢查手段如支氣管鏡活檢、胸部影像學(xué)檢查等的補(bǔ)充檢測(cè)手段，可用于RI的診斷、嚴(yán)重程度判斷及用藥指導(dǎo)等多方面，對(duì)臨床早期診斷、預(yù)測(cè)病情變化、評(píng)估預(yù)后具有重要意義[12]。已有研究表明，F(xiàn)eNO水平與兒童RI具有密切相關(guān)性，但關(guān)于FeNO與嬰幼兒期RRI的研究并不多見[13]。Zhu H等[14]研究結(jié)果顯示，咳嗽變異性哮喘患兒的FeNO水平會(huì)異常升高，可將FeNO作為預(yù)測(cè)疾病、病情判斷的輔助指標(biāo)。本研究結(jié)果表明，F(xiàn)eNO水平升高是引起＜1歲RRI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與李德蓮等[15]研究結(jié)果一致。本研究中反復(fù)組患兒的FeNO水平（16.41±4.38）ppb明顯高于治愈組患兒的FeNO水平（12.67±2.84）ppb（P＜0.05）。李德蓮等研究顯示，小兒喘息樣支氣管炎繼發(fā)支氣管哮喘患兒的FeNO水平為（43.62±7.24）ppb，明顯高于單純支氣管炎患兒的FeNO水平（24.95±4.13）ppb（P＜0.05），說(shuō)明嬰幼兒期FeNO水平與RRI發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，其FeNO水平越高，發(fā)生RRI概率越大，分析原因在于，RRI的主要病理特征是慢性氣道炎癥，其中輔助性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)起主導(dǎo)作用，各類致病因子刺激T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-10，白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-5、白細(xì)胞介素-13等細(xì)胞因子，導(dǎo)致誘導(dǎo)型一氧化氮合酶上調(diào)，產(chǎn)生大量一氧化氮，使得FeNO濃度升高。為降低＜1歲嬰幼兒的RRI發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)從源頭加強(qiáng)各種預(yù)防措施，積極對(duì)因、對(duì)癥治療，及時(shí)補(bǔ)充維生素A/E，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持以提高體重，增加每日活動(dòng)時(shí)間，告知家屬戒煙，從而降低RRI發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[16]。

綜上所述，eNO與＜1歲RRI發(fā)生明顯相關(guān)，低出生體質(zhì)量、日活動(dòng)時(shí)間＜30 min、維生素A/E缺乏、低血鈣癥、被動(dòng)吸煙、有住院史、FeNO水平升高、未母乳喂養(yǎng)是引起＜1歲RRI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。