冼 妮，林寒梅，馬平蘭，覃友愛(ài)，逯克娜

廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530000

慢性盆腔炎（chronic pelvic inflammatory disease，CPID）是常見(jiàn)的女性內(nèi)生殖器器質(zhì)性功能障礙性疾病，以下腹痛、經(jīng)帶異常、易勞累為主要臨床表現(xiàn)，是導(dǎo)致不孕不育和異位妊娠的主要原因，其與卵巢腫瘤的發(fā)生亦高度相關(guān)［1-3］。研究表明，CPID 的全球發(fā)生率在2%～12%之間［4］，在發(fā)展中國(guó)家的育齡期婦女中CPID發(fā)生率高達(dá)40%，區(qū)域住院率為63.3/100000（95%CI［60.8，65.9］）［5］，同時(shí)有18%的PID患者可能患有慢性盆腔疼痛，有20%的患者繼發(fā)性不孕不育，嚴(yán)重影響育齡期婦女生殖健康和生活質(zhì)量［6］。依據(jù)美國(guó)疾病預(yù)防控制中心提供的數(shù)據(jù)，每年約有超過(guò)100 萬(wàn)婦女受到CPID 困擾，每位CPID 患者的平均治療費(fèi)用為3025 美元［7］。在英國(guó)，每年CPID 患者給英國(guó)國(guó)家醫(yī)療服務(wù)體系帶來(lái)1.5 億英鎊的治療負(fù)擔(dān)［8］。CPID的西醫(yī)治療以口服抗生素為主，但CPID往往由多種致病菌引起，廣譜類(lèi)抗生素組合如非靶向治療，效果往往不夠理想，更重要的是長(zhǎng)期使用大量抗生素往往會(huì)導(dǎo)致雙重感染，患者更易產(chǎn)生耐藥性［9-10］。近些年來(lái)，運(yùn)用中醫(yī)治療CPID 取得長(zhǎng)足進(jìn)展［11-13］，本研究運(yùn)用桂枝茯苓丸聯(lián)合甲硝唑片口服治療CPID療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料收集2019 年1 月至2020 年1 月在廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院東葛院區(qū)住院治療的CPID 患者139 例，在暗箱中放置1～200 個(gè)號(hào)碼球，用單數(shù)代表觀察組，偶數(shù)代表對(duì)照組，139例患者隨機(jī)抽取號(hào)碼球，其中73 例抽到單號(hào)代表觀察組，66 例抽到偶數(shù)代表對(duì)照組。觀察組73例；年齡22～49歲，平均年齡（36.2±11.2）歲；病程3～14 個(gè)月，平均病程（6.17±1.2）個(gè)月。對(duì)照組66 例，年齡21～53 歲，平均年齡（35.6±12.1）歲；病程3～17 個(gè)月，平均病程（7.11±1.2）個(gè)月。兩組患者的年齡、病程等基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)納入：1）符合《中醫(yī)婦科學(xué)》［14］《婦產(chǎn)科學(xué)》［15］慢性盆腔炎診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2）有慢性盆腔炎病史者；3）無(wú)生殖器官器質(zhì)性改變者；4）能理解病情，同意納入治療并簽署知情同意書(shū)者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)排除：1）無(wú)本次藥物治療過(guò)敏史者；2）妊娠期或哺乳期婦女；3）既往有精神病史，難以理解病情者；4）合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病，并有肝、腎、心臟系統(tǒng)疾病者。

1.4 治療方法兩組患者均禁食油炸、油膩、生冷食物，注意個(gè)人衛(wèi)生，勤換衣褲。對(duì)照組給予甲硝唑片（南京圣和藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030275，規(guī)格：0.5 g/片）口服，每次0.5 g，每日2次。觀察組在此基礎(chǔ)上加用桂枝茯苓丸（山西旺龍神農(nóng)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z14021325，規(guī)格：6 g/丸）口服，每次6 g，每日2 次。經(jīng)期停藥，4周為1個(gè)治療療程。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床癥狀 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［16］評(píng)價(jià)治療前后CPID 患者主癥（腰骶部脹痛、下腹疼痛、帶下異常）、次癥（月經(jīng)不調(diào)、神疲乏力、經(jīng)行腹痛）等臨床癥狀改善情況。根據(jù)癥狀的輕重程度分為無(wú)、輕度、中度、重度，主癥按照0、2、4、6 分記錄，次癥按照0、1、2、3 分記錄，評(píng)分高低與癥狀嚴(yán)重程度成正比。

1.5.2 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo) 分別于治療前、后采集患者空腹靜脈血，檢測(cè)血漿黏度、全血黏度（低、高切）、紅細(xì)胞比積等指標(biāo)；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)超敏C 反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、白細(xì)胞介素8（interleukin-8，IL-8）、白細(xì)胞介素10（interleukin-10，IL-10）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、巨噬細(xì)胞集落刺激因子（granulocytemacrophage colony stimulating factor，GMCSF）、補(bǔ)體C3水平的表達(dá)情況，本實(shí)驗(yàn)所有試劑盒均選購(gòu)自北京索萊寶生物科技有限公司。

1.5.3 臨床療效[14]依據(jù)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果評(píng)定臨床療效。痊愈：主、次癥消失，癥狀積分減少95%以上，實(shí)驗(yàn)室檢查正常；顯效：主、次癥顯著改善，癥狀積分減少70%～95%，實(shí)驗(yàn)室檢查顯著改善；有效：主、次癥均有一定程度改善，癥狀積分減少30%～70%，實(shí)驗(yàn)室檢查有一定程度改善；無(wú)效：主、次癥未見(jiàn)明顯改善，甚至明顯加重，癥狀積分減少小于30%。

總有效率（%）=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 炎性因子治療前兩組hs-CRP、IL-8、IL-10、TGF-β1、GM-CSF 及補(bǔ)體C3水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組hs-CRP、IL-8、TGF-β1、GM-CSF較對(duì)照組顯著下降（P＜0.05）、補(bǔ)體C3、IL-10表達(dá)水平較對(duì)照組顯著上升（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血清指標(biāo)表達(dá)水平比較（±s）

表1 兩組治療前后血清指標(biāo)表達(dá)水平比較（±s）

注：a表示與同組治療前比較，P＜0.05；b表示與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

組別觀察組例數(shù)73 hs-CRP（mg/L）12.15±2.23 TGF-β1（pg/mL）15.23±2.67 GM-CSF（pg/mL）25.10±4.81補(bǔ)體C3（g/L）0.61±0.11 0.90±0.12ab對(duì)照組0.7±0.21 0.81±0.14a 66時(shí)間治療前治療后治療前治療后5.61±1.1ab 13.10±2.42 IL-8（pg/mL）24.12±3.10 15.81±1.22ab 23.36±1.20 18.34±4.0ab 25.0±5.90 9.11±1.64a 19.18±1.6a IL-10（pg/mL）16.96±3.2 26.21±2.6ab 17.10±2.41 20.2±3.61a 7.51±2.11ab 14.90±2.56 10.20±3.5a 21.2±4.31a

2.2 血流變指標(biāo)兩組治療前紅細(xì)胞容積、全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞沉降率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后上述指標(biāo)均下降，觀察組與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血流變指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后血流變指標(biāo)比較（±s）

注：a表示與同組治療前比較，P＜0.05；b表示與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

組別例數(shù)全血黏度高切（200s/mps）觀察組73時(shí)間治療前治療后治療前治療后紅細(xì)胞沉降率（mm/h）20.2±2.1紅細(xì)胞比積（%）43.31±3.32血漿黏度（200s/mps）2.81±0.12 5.5±0.91全血黏度低切（200s/mps）11.91±2.56 66對(duì)照組5.84±1.12ab 19.6±2.11 7.23±2.2a 37.12±4.1ab 43.40±4.12 2.11±0.2ab 2.82±0.21 4.11±0.82ab 5.42±1.10 7.98±1.23ab 11.60±2.11 9.87±2.16a 41.1±5.23a 2.35±0.11a 4.51±0.90a

2.3 癥狀積分兩組治療前主、次癥積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組主、次癥評(píng)分較對(duì)照組顯著下降（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后癥狀積分比較（±s） 分

表3 兩組治療前后癥狀積分比較（±s） 分

注：a表示與同組治療前比較，P＜0.05；b表示與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

組別觀察組經(jīng)行腹痛2.31±0.87 0.89±0.22ab 2.48±0.96 1.3±0.67a例數(shù)73腰骶脹痛4.81±1.20帶下異常5.22±2.10對(duì)照組66時(shí)間治療前治療后治療前治療后下腹脹痛5.11±1.12 2.13±0.76ab 5.01±1.09 2.81±1.10ab 4.99±0.85 1.65±0.82ab 5.11±2.10 3.78±0.81a 3.09±1.21a 3.45±2.10a神疲乏力2.36±0.61 1.21±0.36ab 2.40±0.71 1.92±0.99a月經(jīng)不調(diào)2.6±0.91 0.98±0.11ab 2.51±0.87 1.26±0.86a

2.4 臨床療效觀察組痊愈21例，顯效36例，有效10 例，無(wú)效6 例，總有效率91.78%（67/73）；對(duì)照組痊愈15例，顯效23例，有效16例，無(wú)效12例，總有效率81.81%（54/66）。觀察組總有效率高于對(duì)照組（χ2=4.138，P=0.041）。

3 討論

CPID 多由淋病奈瑟球菌、沙眼衣原體感染致病，是婦科常見(jiàn)、多發(fā)疾病，其病程冗長(zhǎng)，易反復(fù)發(fā)作，每年影響超過(guò)100 萬(wàn)婦女，臨床以下腹脹痛伴有月經(jīng)不調(diào)、帶下異常等表現(xiàn)為主。CPID 始于宮頸炎，易導(dǎo)致包括輸卵管不育、異位妊娠、盆腔粘連、盆腔膿腫和慢性盆腔疼痛在內(nèi)的其他疾病。此外，據(jù)研究顯示CPID 亦是冠心病的危險(xiǎn)標(biāo)志。因此對(duì)于CPID 患者應(yīng)及時(shí)正確診斷、積極治療［17-19］。研究認(rèn)為，CPID 患者機(jī)體處于明顯炎癥狀態(tài)，激活氧化應(yīng)激反應(yīng)，機(jī)體血液循環(huán)處于黏稠狀態(tài)，同時(shí)過(guò)度活躍的炎癥因子使機(jī)體處于免疫系統(tǒng)失調(diào)狀態(tài)，并認(rèn)為免疫系統(tǒng)功能障礙為疾病反復(fù)發(fā)作的關(guān)鍵起因［20-22］。目前西醫(yī)治療通常以抗生素殺消炎為治療目的，但目前尚未有抗菌治療方案的“金標(biāo)準(zhǔn)”，且長(zhǎng)期使用抗生素患者易出現(xiàn)細(xì)菌耐藥現(xiàn)象，導(dǎo)致病情遷延難愈［23-24］。中醫(yī)治療慢病獨(dú)具特色，中西醫(yī)結(jié)合治療慢性盆腔炎逐漸出現(xiàn)在臨床診療方案當(dāng)中，療效尚佳。

慢性盆腔炎屬中醫(yī)“月經(jīng)病”“帶下病”“癥瘕”等疾病范疇。中醫(yī)認(rèn)為CPID 基本病機(jī)為陽(yáng)虛寒凝血瘀。大量實(shí)驗(yàn)研究表明，CPID 患者血液大都處于黏膩、濃稠、凝結(jié)、聚集狀態(tài)，故而臨床治療以“化瘀”為治則［25-27］。桂枝茯苓丸由桂枝、牡丹皮、茯苓、桃仁、白芍組成，首見(jiàn)于張仲景的《金匱要略》。方中桂枝，其性甘溫，具發(fā)汗解肌、溫煦筋脈、助陽(yáng)化氣、疏通經(jīng)絡(luò)之功，其有效成分桂皮醛、肉桂皮、2-甲氧基肉桂酸具有清除過(guò)多氧化自由基、擴(kuò)血管、抗氧化、促血液循環(huán)的藥理作用［28］；赤芍，其性苦寒，有清熱涼血、化瘀清毒的功效，其主要成分芍藥總苷、黃酮類(lèi)、揮發(fā)油等成分可明顯改善機(jī)體微循環(huán)、有效清除氧化自由基、降低血漿黏稠度［29］；茯苓，其性甘淡，其主要成分茯苓三萜及茯苓多糖通過(guò)抑制傷部肉芽腫的形成發(fā)揮抗炎作用［30-31］；牡丹皮，性微苦寒，其主要成分丹皮酚對(duì)傷寒桿菌、葡萄球菌、鏈球菌等各類(lèi)具有較強(qiáng)的抗菌作用［32］；桃仁，性苦，具有瀉下通降、破血除瘀之功，其有效成分桃仁乙醇提取物通過(guò)清除氧化自由基，發(fā)揮抗炎、改善機(jī)體微循環(huán)的作用［33-34］。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，桂枝茯苓丸具有調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)激素水平、改善缺血、抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用，它對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)、血循環(huán)系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)作用，廣泛應(yīng)用于治療子宮肌瘤、前列腺增生、子宮內(nèi)膜異位癥等臨床疾?。?5-37］。

炎性指標(biāo)hs-CRP 是一種機(jī)體炎癥程度非特異性指標(biāo)，在評(píng)估感染性疾病程度及疾病進(jìn)展中有較高的敏感性；持續(xù)性炎性刺激導(dǎo)致紅細(xì)胞沉降率加快，是反映機(jī)體炎性狀態(tài)的另一個(gè)敏感指標(biāo)［38］；IL-8 收集炎性細(xì)胞進(jìn)入炎癥部位，促進(jìn)局部炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、聚集、黏附，產(chǎn)生炎癥細(xì)胞過(guò)程；IL-10 是免疫下調(diào)因子，抑制所有炎癥因子的釋放，具有抗炎作用［39］；TGF-β1促進(jìn)細(xì)胞合成細(xì)胞外基質(zhì)蛋白（extracellular matrix，ECM），進(jìn)一步加 重 炎 癥 細(xì)胞 浸 潤(rùn)［40］；GM-CSF 可 反 映 炎 性 程度［41-42］；補(bǔ)體C3水平反映素體免疫力強(qiáng)弱。

本研究從客觀檢驗(yàn)指標(biāo)和主觀臨床療效判定兩方面來(lái)評(píng)價(jià)治療療效。研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者機(jī)體炎性指標(biāo)、紅細(xì)胞沉降率均較對(duì)照組明顯下降，IL-10、補(bǔ)體C3水平較對(duì)照組明顯上升，證明觀察組能有效減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫能力水平；觀察組血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、紅細(xì)胞比積較對(duì)照組顯著降低，證明桂枝茯苓丸配合甲硝唑片口服可有效改善血液循環(huán)，降低血液黏稠度。此外，觀察組臨床癥狀（主癥、次癥）較對(duì)照組顯著改善，觀察組臨床總有效率較對(duì)照組明顯提升，證明桂枝茯苓丸配合甲硝唑口服能有效改善CPID患者臨床癥狀。

綜上所述，通過(guò)桂枝茯苓丸配合甲硝唑口服可有效減輕CPID 患者炎癥反應(yīng)，改善局部微循環(huán)，增強(qiáng)抵抗力，患者臨床癥狀得到了有效改善，該治療方案可為臨床治療CPID提供借鑒或參考。