丁 楠,朱云蕓,普天春,馮 妍,李 菁,金藝鵬,唐國(guó)梁

(1. 北京動(dòng)物園,北京 海淀100044 ; 2. 圈養(yǎng)野生動(dòng)物技術(shù)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,北京 海淀 100044 ;3. 中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院,北京 海淀 100193 ; 4.北京立德異寵動(dòng)物醫(yī)院,北京 海淀 100091)

鸚鵡的前胃擴(kuò)張癥(Proventricular dilatation disease,PDD)最早報(bào)道于20世紀(jì)70年代,由美洲出口到歐洲的金剛鸚鵡很多出現(xiàn)嘔吐、嗉囊遲緩、排便中存在未消化的種子等異常表現(xiàn),發(fā)病動(dòng)物出現(xiàn)消瘦,最終大量死亡。該病最早被稱(chēng)為金剛鸚鵡瘦病(Macaw waste dieases)[1],臨床獸醫(yī)和科研工作者嘗試對(duì)該病的病原微生物進(jìn)行分離,但始終沒(méi)有成功。該病病原被懷疑是病毒,懷疑對(duì)象包括東部馬腦炎病毒、副黏病毒等[1],直到2008年,Kistler等[2](美國(guó))和Honkavuori等[3](以色列)2個(gè)團(tuán)隊(duì)分別采用高通量測(cè)序技術(shù)檢測(cè)并比對(duì)基因庫(kù),確定該病的病原為鳥(niǎo)類(lèi)博納病毒(Avian bornavirus,ABV),與哺乳動(dòng)物博納病毒(Borna disease virus,BDV)約有75%的同源序列。目前,已發(fā)現(xiàn)有8種不同的ABV亞型[4]。ABV主要影響神經(jīng)細(xì)胞,造成神經(jīng)節(jié)苷脂炎,影響前胃(腺胃)平滑肌收縮,導(dǎo)致前胃擴(kuò)張[4]。全球陸續(xù)有PDD的病例報(bào)道,目前該病已呈現(xiàn)全球分布。但該病在國(guó)內(nèi)發(fā)病的報(bào)道較少。此外,鸚鵡鮮見(jiàn)腦積水的病例報(bào)道,僅見(jiàn)3例生前確診的病例報(bào)道[5,6],且其具體病因不明。本病例中的患病鸚鵡通過(guò)血清學(xué)檢查確診為PDD,并通過(guò)腦部計(jì)算機(jī)斷層掃描(Computed tomography,CT)檢查確診了存在并發(fā)腦積水的情況,這對(duì)鸚鵡腦積水出現(xiàn)的可能原因提供了一定的參考,同時(shí)對(duì)PDD的診斷和治療也提出了一些新的思路。

1 病例情況

1.1 基本信息 葵花鳳頭鸚鵡,4歲,雌性。

1.2 病史 正常飼養(yǎng),飼喂全價(jià)飼料。3個(gè)月前出現(xiàn)啄羽行為,最近1周右側(cè)翅膀異常,主人懷疑可能由受傷導(dǎo)致。

2 體格檢查

患鳥(niǎo)精神狀況尚可。嗉囊基本空虛,體重628 g,體況評(píng)分(Body condition score,BCS)3/5分。觸診翅膀骨骼和腹部未見(jiàn)明顯異常。

3 診斷

3.1 血常規(guī)檢查 血常規(guī)檢查主要異常指標(biāo)包括:白細(xì)胞總數(shù)為17 777個(gè)/uL,略升高(參考范圍:5 000～13 000個(gè)/uL);淋巴細(xì)胞比例為72%,顯著升高(參考范圍:20%～50%),提示可能存在感染性疾病,且病毒感染可能性較大。

3.2 生化檢查 生化檢查主要異常指標(biāo)包括:血磷為1.58 mg/dL,偏低(參考范圍:2.2～5.5 mg/dL);球蛋白為1.2 g/dL,偏低(參考范圍:1.5～2.5 g/dL);白蛋白為2.3 g/dL,略升高(參考范圍:1.11～2.28 g/dL),提示為脫水/多尿。

3.3 糞便檢查 糞便濕抹片檢查,未見(jiàn)明顯異常。

3.4 影像學(xué)檢查 對(duì)患病鸚鵡進(jìn)行全身CT檢查。CT檢查異常發(fā)現(xiàn)包括:胃內(nèi)存在多個(gè)CT值約2 500 HU的存在棱角的顆粒,最大直徑約3 mm;前胃(腺胃)最高處約12 mm,且內(nèi)部存在較多氣體(圖1);腦室存在較多CT值均一的約3 HU的物質(zhì)(圖2)。CT結(jié)果提示腦積水、胃內(nèi)異物和前胃擴(kuò)張。

圖1 體腔CT掃描軸面A:CT掃描軸面(綠色線:前胃高度); B:CT掃描軸面(綠色圈標(biāo)異物的平均CT值約2 300 HU)

圖2 頭部CT掃描軸面(*:積水區(qū)域)A:腦中部軸面; B:靠近尾側(cè)軸面

針對(duì)前胃擴(kuò)張主要存在以下的鑒別診斷:PDD、非特異性前胃炎、重金屬中毒、胃內(nèi)異物、胃內(nèi)壁類(lèi)角質(zhì)發(fā)育不良、前胃腫物、巨細(xì)菌感染和胃內(nèi)寄生蟲(chóng)等。針對(duì)主訴的翅膀異常問(wèn)題,在臨床體格檢查和CT影像中肩帶關(guān)節(jié)和骨骼未見(jiàn)明顯異常。針對(duì)前胃擴(kuò)張建議送檢血清ABV抗體。

正常鳥(niǎo)類(lèi)的腦室中無(wú)明顯可見(jiàn)的腦脊液,鳥(niǎo)類(lèi)出現(xiàn)腦積水的原因尚不明確,可能的原因包括先天性和獲得性腦積水,而后者又包括傳染性、炎癥性、代謝性或中毒性腦積水等。但由于鳥(niǎo)類(lèi)沒(méi)有馬尾,采集其腦脊液存在較大的難度和風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)前述檢查結(jié)果,認(rèn)為病毒性疾病引起腦炎的可能性較大,其中最主要懷疑為ABV感染引起的PDD,建議送檢血清ABV抗體。

3.5 血清ABV抗體檢查 送德國(guó)納博科臨動(dòng)物臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室,通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)檢測(cè)血清中抗ABV的p40蛋白抗體[1,6],檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性。

3.6 診斷結(jié)果 根據(jù)影像學(xué)和血清ABV抗體檢查,最終診斷患病鸚鵡為前胃擴(kuò)張癥繼發(fā)腦積水。

4 治療和轉(zhuǎn)歸

給予專(zhuān)性環(huán)氧合酶2(Cyclooxygenase 2,COX2)抑制劑藥物維他昔布(Vitacoxib)[15 mg/(kg·bw),口服,2 次/d],用于抑制神經(jīng)節(jié)苷脂炎;加巴噴丁[25 mg/(kg·bw),口服,2 次/d][7],用于緩解神經(jīng)疼痛;奧美拉唑[2 mg/(kg·bw),口服,1 次/d],用于抑制腦脊液產(chǎn)生。截至2022年10月,患病鸚鵡已經(jīng)持續(xù)用藥7個(gè)月,整體狀態(tài)穩(wěn)定,精神和食欲正常,翅膀情況未見(jiàn)惡化。

5 討論

目前,ABV是唯一已知的PDD的病原體[1,8]。ABV與PDD的因果關(guān)系已在多次感染試驗(yàn)中得到證實(shí)[4]。然而,并不是每只感染ABV的鸚鵡都會(huì)發(fā)病。盡管ABV的檢出率很高,但許多受感染的鳥(niǎo)類(lèi)在臨床上長(zhǎng)期保持健康狀態(tài)。ABV會(huì)感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)(Central nervous system,CNS)和外周神經(jīng)系統(tǒng)(Peripheral nervous system,PNS),并通過(guò)選擇性破壞浦肯野細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)以及CNS、PNS和自主神經(jīng)系統(tǒng)的功能障礙,誘發(fā)病毒性腦炎和多神經(jīng)炎。哺乳動(dòng)物BDV引起的腦脊髓炎是基于病毒誘導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)而產(chǎn)生的。報(bào)道顯示,患病動(dòng)物大腦中浸潤(rùn)的免疫細(xì)胞為CD41、CD81T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞,其中,對(duì)p40核蛋白具有抗原特異性的CD81T細(xì)胞似乎發(fā)揮主導(dǎo)作用[1,8]。

鳥(niǎo)類(lèi)的腦脊液循環(huán)與哺乳動(dòng)物類(lèi)似。腦脊液(Cerebral spinal fluid,CSF)由側(cè)腦室、第三腦室和第四腦室的脈絡(luò)叢產(chǎn)生。CSF通過(guò)第四腦室內(nèi)的開(kāi)窗排出腦室,進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔,并通過(guò)蛛網(wǎng)膜顆粒被靜脈系統(tǒng)吸收。鳥(niǎo)類(lèi)的腦室系統(tǒng)由雙側(cè)側(cè)腦室和未配對(duì)的第三腦室和第四腦室組成。中腦頂蓋腦室從雙側(cè)中腦導(dǎo)水管的頭側(cè)部分分支,并延伸至視葉[9]。

腦積水有多種形式。內(nèi)部腦積水可以是溝通性的,也可以是阻塞性的,還可由腦萎縮引起[10]。溝通性腦積水導(dǎo)致腦室系統(tǒng)對(duì)稱(chēng)性擴(kuò)張,沒(méi)有任何明顯的宏觀或微觀損傷。阻塞性腦積水既可以是先天性的,通?？蓺w因于腦室系統(tǒng)內(nèi)的解剖狹窄,也可以是后天性的,繼發(fā)于炎癥或腫物病變?cè)斐傻莫M窄和梗阻。狹窄和梗阻的潛在病灶位于連接側(cè)腦室和第三腦室的室間孔,以及連接第三腦室和第四腦室的中腦導(dǎo)水管。腦萎縮引起的腦積水,即無(wú)液性腦積水,是因腦組織萎縮而造成的腦室擴(kuò)張[10]。

因ABV會(huì)感染CNS而造成病毒性腦炎,繼而可能造成阻塞性腦積水。本病例是生前確診為PDD第1例鳥(niǎo)類(lèi)腦積水病例。確診存在腦積水對(duì)PDD的治療也能更有針對(duì)性,并可能在一定程度上改善治療效果。但目前全球尚無(wú)系統(tǒng)有效的PDD治療方法,該病整體預(yù)后不良,且死亡比例較高,有待未來(lái)開(kāi)展更多的研究。