郭建勤，崔琴琴，裴玲玲，常 莉

（隴西縣第一人民醫(yī)院兒科，甘肅 定西 748100）

小兒濕疹屬于變態(tài)反應(yīng)性皮膚病，主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的皮疹，可伴有明顯的瘙癢癥狀，對患兒的情緒影響較大[1]。小兒濕疹的發(fā)病與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)失衡有關(guān)，由此引發(fā)的變態(tài)反應(yīng)、炎癥反應(yīng)會(huì)對皮膚屏障造成損害，從而出現(xiàn)臨床癥狀[2]。臨床多給予藥物治療，如外用他克莫司軟膏，能夠?qū)淋巴細(xì)胞亞群起到一定的調(diào)節(jié)作用，從而抑制體內(nèi)變態(tài)反應(yīng)。但是，作為一種免疫抑制劑，他克莫司可抑制免疫系統(tǒng)的活性，降低機(jī)體免疫力，長期應(yīng)用可能會(huì)導(dǎo)致機(jī)體對病原微生物的抵抗力下降[3]。而透明質(zhì)酸能對皮膚受損部位進(jìn)行修復(fù)，從而緩解皮疹引起的癥狀，已被廣泛應(yīng)用于皮膚科疾病的治療中[4]?；诖?，本研究探討透明質(zhì)酸聯(lián)合他克莫司用于小兒濕疹的效果，并分析其對患兒免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將2020年6月至2022年6月隴西縣第一人民醫(yī)院收治的102例濕疹患兒分為研究組和對照組，各51例。研究組患兒中有27例男性，24例女性；年齡4～10個(gè)月，平均年齡（6.21±1.05）個(gè)月；病程6～15 d，平均病程（10.55±1.16）d。對照組患兒中有25例男性，26例女性；年齡3～10個(gè)月，平均年齡（6.13±1.12）個(gè)月；病程6～13 d，平均病程（10.36±1.20）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)隴西縣第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合小兒濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②年齡3～10個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴肝、腎等臟器嚴(yán)重病變患兒；②合并免疫系統(tǒng)疾病患兒；③近期已接受濕疹相關(guān)治療的患兒。

1.2 治療方法 對照組患兒給予他克莫司進(jìn)行治療。用藥前清潔皮膚，然后取適量他克莫司軟膏[江蘇知原藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193265，規(guī)格：0.1%（10 g∶10 mg）]薄涂于患處，2次/d。研究組患兒在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合透明質(zhì)酸修護(hù)貼敷料（昆明貝泰妮生物科技有限公司，滇械注準(zhǔn)20192140006，規(guī)格：25 g/貼）進(jìn)行治療。清潔皮膚后將一貼敷料敷于患處，每次30～40 min，1次/d。兩組患兒均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患兒臨床療效。評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下，顯效：皮損面積減少＞90%，瘙癢癥狀基本消失；有效：皮損面積減少60%～90%，瘙癢癥狀緩解；無效：皮損面積減少＜60%，瘙癢癥狀改善不明顯[6]。②比較兩組患兒皮損及瘙癢改善情況。于治療前后以軟尺測量并計(jì)算皮損面積；采用嚴(yán)重度指數(shù)（EASI）對患處紅斑、浸潤或丘疹、糜爛、苔蘚化進(jìn)行評分，每項(xiàng)0～3分，總分0～72分，分?jǐn)?shù)越高，濕疹越嚴(yán)重[7]。瘙癢癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)如下：無瘙癢為0分，輕度瘙癢（癥狀輕微，不影響患兒生活）為1分，中度瘙癢（瘙癢明顯，患兒偶有搔抓）為2分，重度瘙癢（瘙癢劇烈，嚴(yán)重影響患兒生活）為3分[8]。③比較兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群水平。采集患兒空腹肘正中靜脈血5 mL（采集時(shí)間點(diǎn)為治療前和治療后），采用離心機(jī)（長沙湘智離心機(jī)儀器有限公司，型號：TDZ5-WS）離心10 min（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，半徑10 cm），取血清。采用流式細(xì)胞儀（湖南唯公生物科技有限公司，型號：EasyCell 204M1）測定CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比，計(jì)算CD4+/CD8+比值。④比較兩組患兒炎癥因子水平。按③的方法采集血清后，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）及γ干擾素（IFN-γ）水平，試劑盒由武漢明德生物科技股份有限公司提供。⑤比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。統(tǒng)計(jì)兩組患兒腹瀉、嘔吐、蕁麻疹及局部紅腫等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。不良反應(yīng)發(fā)生率=各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，組間和組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 與對照組比較，研究組患兒整體療效更優(yōu)，總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患兒皮損及瘙癢改善情況比較 兩組患兒治療前皮損面積、EASI評分及瘙癢癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒皮損面積小于治療前，EASI評分、瘙癢癥狀評分低于治療前，且研究組皮損及瘙癢改善情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒皮損及瘙癢改善情況比較（）

表2 兩組患兒皮損及瘙癢改善情況比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。EASI：嚴(yán)重度指數(shù)。

組別例數(shù)皮損面積(cm2)EASI評分(分)瘙癢癥狀評分(分)治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組515.47±1.202.10±0.54*53.34±6.2423.14±2.75*2.15±0.310.75±0.21*對照組515.59±1.322.65±0.67*54.15±5.8630.40±3.10*2.20±0.291.03±0.33*t值0.4804.5640.67612.5110.8415.112 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 兩組患兒治療前T淋巴細(xì)胞亞群比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值高于治療前，CD8+T淋巴細(xì)胞百分比低于治療前，且研究組上述T淋巴細(xì)胞亞群水平改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群水平比較（）

表3 兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別例數(shù)CD4+T淋巴細(xì)胞百分比(%)CD8+T淋巴細(xì)胞百分比(%)CD4+/CD8+比值治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組5130.25±5.1638.54±5.20*31.04±3.8524.15±4.10*0.98±0.211.40±0.32*對照組5130.32±5.2233.45±5.19*31.22±3.4227.41±4.35*1.02±0.181.20±0.28*t值0.0684.9480.2503.8951.0333.359 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患兒炎癥因子水平比較 兩組患兒治療前炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒炎癥因子各項(xiàng)指標(biāo)水平均降低，且研究組降低幅度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒炎癥因子水平比較（）

表4 兩組患兒炎癥因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。IL-10：白細(xì)胞介素-10；IL-18：白細(xì)胞介素-18；IFN-γ：γ干擾素。

組別例數(shù)IL-10(ng/L)IL-18(ng/mL)IFN-γ(ng/mL)治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組5115.26±2.338.65±1.63*0.35±0.160.15±0.08*180.24±15.65102.65±8.47*對照組5115.18±2.4011.08±1.30*0.36±0.200.20±0.12*181.05±15.12126.54±10.12*t值0.1718.3230.2792.4760.26612.928 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

濕疹在臨床比較常見，好發(fā)于嬰幼兒群體，目前研究普遍認(rèn)為小兒濕疹的發(fā)病與遺傳、免疫等有關(guān)，另外，患兒自身體質(zhì)孱弱、飲食失調(diào)也會(huì)引起該病的發(fā)生[9]。近年來，臨床主要針對免疫平衡紊亂引起的變態(tài)反應(yīng)給予藥物治療，包括糖皮質(zhì)激素、抗組胺類藥物等，但是由于患兒年齡較小，上述藥物可能對患兒的生長發(fā)育造成影響，因此臨床需要探索出更有效、更安全的藥物治療方案。本研究中所采用的他克莫司、透明質(zhì)酸均為外用藥物，能夠透過皮膚屏障發(fā)揮藥效，安全性相對較好，但目前對兩者聯(lián)合應(yīng)用的療效尚無統(tǒng)一結(jié)論，因此本研究對此予以探討。

本研究顯示，與對照組相比，研究組患兒整體療效更優(yōu)，總有效率更高。治療后，兩組患兒皮損面積小于治療前，EASI評分、瘙癢癥狀評分低于治療前，且研究組皮損面積小于對照組，EASI評分、瘙癢癥狀評分均低于對照組。這都提示他克莫司聯(lián)合透明質(zhì)酸治療小兒濕疹能夠獲得良好療效，更好改善患兒皮疹癥狀。他克莫司屬于新型的非激素類抗炎、抗過敏藥物，能夠有效減輕皮膚炎癥，從而緩解皮膚受損情況，改善皮疹相關(guān)癥狀[10]。聯(lián)用透明質(zhì)酸則有助于細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)和增殖，并參與許多細(xì)胞表面受體的相互作用，能夠改善皮膚組織之間的潤滑作用，修復(fù)受損細(xì)胞，促進(jìn)肉芽組織及傷口的愈合[11]。

本研究顯示，兩組患兒治療后的免疫功能指標(biāo)優(yōu)于治療前，且研究組優(yōu)于對照組，這提示他克莫司聯(lián)合透明質(zhì)酸能夠有效調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群水平。他克莫司通過與T淋巴細(xì)胞內(nèi)的受體結(jié)合蛋白結(jié)合，可抑制鈣調(diào)磷酸酶的活化，并減少細(xì)胞毒性浸潤，從而達(dá)到預(yù)防和治療變態(tài)反應(yīng)的目的[12]。透明質(zhì)酸具有自由基清除功能，并且在皮膚角質(zhì)形成、細(xì)胞增殖和遷移中也能起到積極作用。IL-10、IL-18及 IFN-γ均為反映機(jī)體炎癥水平的常用指標(biāo)，具有較高的敏感度，本研究發(fā)現(xiàn)，治療后患者的上述炎癥指標(biāo)均下降，且研究組下降幅度更大，這提示他克莫司聯(lián)合透明質(zhì)酸能夠抑制炎癥水平。分析原因，他克莫司與T淋巴細(xì)胞的胞質(zhì)蛋白結(jié)合，抑制鈣調(diào)磷蛋白磷酸酶的磷酸酯酶活性，進(jìn)而抑制多種細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的表達(dá)和釋放，產(chǎn)生抗炎作用。透明質(zhì)酸主要發(fā)揮組織修復(fù)的作用，在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用。在炎癥修復(fù)方面，透明質(zhì)酸能夠改變細(xì)胞膜的局部特性，調(diào)節(jié)細(xì)胞的黏附形狀，在炎癥損傷組織啟動(dòng)損傷部位的固有反應(yīng)，調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞行為，發(fā)揮抗炎、免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)傷口愈合和組織再生的作用[13]。腹瀉、嘔吐、蕁麻疹及局部紅腫均為本研究所用藥物的常見不良反應(yīng)，但結(jié)果顯示，兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，且組間差異不明顯，提示觀察組用藥方案安全性良好。他克莫司具有激素類藥物的作用功能，但是無激素類藥物的不良反應(yīng)，因此長期使用也不會(huì)產(chǎn)生依賴性和耐藥性。但對于嬰幼兒來說，皮膚屏障較脆弱，因此，應(yīng)用時(shí)應(yīng)控制涂抹藥量，及時(shí)觀察皮膚狀態(tài)，以保證用藥安全性。

綜上所述，他克莫司聯(lián)合透明質(zhì)酸治療小兒濕疹效果較好，能夠調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群，抑制炎癥反應(yīng)，用藥安全性良好。