汪巧珍，陳 剛

（1.無錫市惠山區(qū)第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科；2.無錫市惠山區(qū)第三人民醫(yī)院骨科，江蘇 無錫 214000）

2型糖尿病是一種常見的代謝紊亂疾病，由胰島素分泌不足和（或）胰島素抵抗引起，高血糖是其主要臨床特征[1]。若機(jī)體長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，不僅會(huì)導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂，還會(huì)影響鈣（Ca）吸收及維生素D活性，大量Ca、磷（P）也會(huì)隨尿液排出，從而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松[2-3]。老年人群骨量大幅度丟失，為骨質(zhì)疏松的易發(fā)群體。骨質(zhì)疏松患者常會(huì)發(fā)生腰背疼痛、脊柱變形等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可影響心肺功能、增加骨脆性或發(fā)生骨折等，影響患者生活質(zhì)量[4]。因此，探索更多治療老年2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松的方案具有重要意義。有研究顯示，老年2型糖尿病患者血清25羥維生素D[25（OH）D]水平與骨質(zhì)疏松的發(fā)生有關(guān)[5]。維生素D能夠促進(jìn)Ca、P吸收，對(duì)骨質(zhì)疏松、佝僂病等骨性疾病有較好的預(yù)防作用[6]。因此，本研究對(duì)老年2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者給予補(bǔ)充維生素D治療，并觀察該方案對(duì)患者糖脂代謝、骨代謝指標(biāo)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年2月至2023年2月無錫市惠山區(qū)第三人民醫(yī)院收治的88例老年2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（44例）和對(duì)照組（44例）。觀察組患者中男性20例，女性24例；年齡60～82歲，平均年齡（71.04±8.65）歲；BMI 19～23 kg/m2，平均BMI（21.06±1.49）kg/m2；2型糖尿病病程4～10年，平均2型糖尿病病程（7.05±1.37）年；骨質(zhì)疏松病程2～5年，平均骨質(zhì)疏松病程（3.56±0.73）年。對(duì)照組患者中男性18例，女性26例；年齡61～81歲，平均年齡（71.15±8.72）歲；BMI 20～23 kg/m2，平均BMI （21.45±1.56）kg/m2；2型糖尿病病程5～10年，平均2型糖尿病病程（7.47±1.46）年；骨質(zhì)疏松病程2～5年，平均骨質(zhì)疏松病程（3.48±0.69）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)無錫市惠山區(qū)第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》[7]中2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合《中國(guó)老年骨質(zhì)疏松診療指南（2018）》[8]中骨質(zhì)疏松的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③年齡≥60歲；④胃腸道吸收功能正常；⑤近6個(gè)月內(nèi)無維生素D服用史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤、感染性疾病者；②合并心、肝等臟器疾病者；③合并骨折等影響骨代謝指標(biāo)的疾病者；④合并其他內(nèi)分泌疾病者。

1.2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行常規(guī)降糖治療，口服格列吡嗪片（天津中天制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20003148，規(guī)格：5 mg/片），5 mg/次，3次/d。對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予阿侖膦酸鈉片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061303，規(guī)格：70 mg/片）口服治療，70 mg/次，1次/周；阿托伐他汀鈣片（樂普制藥科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163270，規(guī)格：20 mg/片）口服治療，10 mg/次，1次/d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服維生素D2軟膠囊（南京海鯨藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32023837，規(guī)格：0.125 mg/粒），0.125 mg/次，3次/d。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者血脂、血糖水平。采集兩組患者治療前后空腹肘靜脈血10 mL，其中5 mL采用離心機(jī)（廣州吉迪儀器有限公司，型號(hào)：JIDI-18RH）以3 000 r/min進(jìn)行10 min離心（離心半徑10 cm），取血清。采用全自動(dòng)生化分析儀（深圳邁瑞，型號(hào)：BS-2800M）測(cè)定三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平；剩余5 mL空腹肘靜脈血采用高效液相色譜法檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，試劑盒產(chǎn)自上?；葜嗅t(yī)療科技有限公司。②比較兩組患者骨代謝指標(biāo)水平。取血清方法同①，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定P、Ca水平；采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特，型號(hào)：UniCel DxI800）測(cè)定血清骨堿性磷酸酶（BAP）、N端中段骨鈣素（N-MID）水平，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定維生素K2水平。③比較兩組患者骨密度水平。于治療前后采用超聲骨密度儀（美國(guó)HOLOGIC，型號(hào)：Sahara）測(cè)定患者L2～L4（取平均值）、股骨頸及大轉(zhuǎn)子骨密度水平。④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括腹脹、惡心、發(fā)熱及腹瀉。不良反應(yīng)發(fā)生率=各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血脂、血糖指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者TG、HDL-C及HbA1c水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者TG、HbA1c水平低于治療前，HDL-C水平高于治療前，且觀察組TG、HbA1c水平低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血脂、血糖指標(biāo)水平比較（）

表1 兩組患者血脂、血糖指標(biāo)水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；HbA1c：糖化血紅蛋白。

組別例數(shù)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)HbA1c(%)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組444.93±0.761.35±0.25*1.08±0.211.79±0.18*8.64±0.226.16±0.18*對(duì)照組444.81±0.841.73±0.31*1.13±0.181.48±0.39*8.57±0.196.58±0.25*t值0.7036.3091.1994.7871.5979.044 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 兩組患者骨代謝指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者P、Ca、BAP、N-MID及維生素K2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者P、BAP、N-MID及維生素K2水平高于治療前，且觀察組BAP、N-MID及維生素K2水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組患者P、Ca水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者骨代謝指標(biāo)水平比較（）

表2 兩組患者骨代謝指標(biāo)水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。P：磷；Ca：鈣；BAP：骨堿性磷酸酶；N-MID：N端中段骨鈣素。

組別例數(shù)P(mmol/L)Ca(mmol/L)BAP(μg/L)N-MID(ng/mL)維生素K2(ng/mL)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組441.27±0.241.56±0.28*2.24±0.412.28±0.6810.04±3.2115.21±4.14*10.49±3.6118.57±3.24*3.65±0.374.09±0.42*對(duì)照組441.32±0.271.47±0.31*2.29±0.452.34±0.7110.15±3.2812.86±4.02*10.62±3.6515.26±3.61*3.58±0.323.74±0.36*t值0.9181.4290.5450.4050.1592.7010.1684.5260.9494.197 P值＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者骨密度水平比較 治療前，兩組患者L2～L4、股骨頸及大轉(zhuǎn)子骨密度水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者L2～L4、股骨頸及大轉(zhuǎn)子骨密度水平高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者骨密度水平比較（g/cm2，）

表3 兩組患者骨密度水平比較（g/cm2，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

股骨頸大轉(zhuǎn)子治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組440.64±0.110.75±0.15*0.56±0.130.73±0.14*0.46±0.090.62±0.17*對(duì)照組440.63±0.100.69±0.13*0.54±0.120.63±0.12*0.45±0.080.54±0.15*t值0.4462.0050.7503.5970.5512.341 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別例數(shù)L2～L4

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

骨質(zhì)疏松是因骨量丟失、骨密度降低等導(dǎo)致的疾病，包括原發(fā)性與繼發(fā)性兩種類型。后者常因糖尿病、消化系統(tǒng)疾病等內(nèi)分泌紊亂引起[9]。2型糖尿病患者內(nèi)分泌紊亂、炎癥因子水平上升等原因使骨代謝紊亂，骨質(zhì)疏松發(fā)生概率增大。目前針對(duì)該類疾病，降糖治療是基礎(chǔ)，除此之外，抗骨質(zhì)疏松癥藥物治療也必不可少，包括給予阿侖膦酸鈉、唑來膦酸及降鈣素類藥物等[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者TG、HbA1c水平低于治療前，HDL-C水平高于治療前，且觀察組TG、HbA1c水平低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組，這提示維生素D對(duì)改善2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者糖脂代謝水平有顯著療效。2型糖尿病患者體內(nèi)胰島素相對(duì)不足，會(huì)使成骨細(xì)胞分化能力下降，增加骨質(zhì)疏松發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。且胰島素在骨礦化效應(yīng)中也有一定作用，可促進(jìn)鈣吸收及骨礦化，當(dāng)機(jī)體胰島素分泌不足或無法有效利用胰島素時(shí)，就會(huì)對(duì)骨代謝產(chǎn)生影響，增加骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)[11]。阿侖膦酸鈉可降低破骨細(xì)胞活性，進(jìn)而發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松作用；阿托伐他汀是降脂藥物，能減少相關(guān)酶及膽固醇的合成，進(jìn)而降低膽固醇和脂蛋白水平，還可促進(jìn)低密度脂蛋白的分解[12]。維生素D在促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)分化、調(diào)節(jié)免疫及促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)方面有重要作用。有研究顯示，補(bǔ)充維生素D能夠減輕機(jī)體胰島素抵抗[13]，提示維生素D能夠改善糖脂代謝水平。

另外，本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者P、BAP、N-MID及維生素K2水平高于治療前，且觀察組BAP、N-MID及維生素K2水平高于對(duì)照組，兩組患者L2～L4、股骨頸及大轉(zhuǎn)子骨密度高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，這提示維生素D可改善骨代謝水平，促進(jìn)骨形成，提升骨密度。分析原因，BAP是骨形成標(biāo)記物，N-MID由成骨細(xì)胞分泌，兩者可直接反映成骨細(xì)胞活性。維生素D可減輕胰島素抵抗，能夠增強(qiáng)成骨細(xì)胞活性，使BAP、N-MID水平上升進(jìn)而增強(qiáng)骨密度、減輕骨質(zhì)疏松；維生素D還能夠促進(jìn)小腸黏膜對(duì)Ca、P的吸收，促進(jìn)Ca、P以骨鹽的形式在骨組織上促進(jìn)新骨形成；維生素D還能夠抑制脂肪合成、降低血脂，避免因血脂異常升高進(jìn)一步導(dǎo)致骨質(zhì)疏松病情進(jìn)展[14]。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示補(bǔ)充維生素D不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，具有良好的安全性。

綜上所述，補(bǔ)充維生素D能夠調(diào)節(jié)老年2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者糖脂代謝情況，改善骨代謝水平，提高骨密度，且安全性理想。