付傳江，宋柳志，魯光榮，謝 銳

（桐梓縣人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，貴州 遵義 563200）

膿毒癥屬于急危重癥，主要是因機(jī)體神經(jīng)、免疫、內(nèi)分泌或凝血等系統(tǒng)受到嚴(yán)重感染后，導(dǎo)致劇烈的炎癥反應(yīng)，可累及多個(gè)臟器[1-2]。癥狀主要表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、心慌、氣促及精神狀態(tài)改變等，如未及時(shí)治療，可導(dǎo)致器官衰竭等嚴(yán)重后果[3]。目前，膿毒癥的救治方法有早期復(fù)蘇、抗感染治療、感染灶的處理、使用糖皮質(zhì)激素及對(duì)癥治療等，但療效仍需提高[4-5]。烏司他丁是一種糖蛋白，從新鮮人尿中提取，能抑制多種蛋白水解酶的活性，屬于蛋白酶抑制劑，具有抑制胰蛋白酶和其他胰酶活性的作用，還可通過抑制炎癥因子的釋放和穩(wěn)定溶酶體膜，緩解全身炎癥反應(yīng)綜合征，從而治療膿毒癥[6]?；诖?，本研究進(jìn)一步分析在血液凈化、吸氧及補(bǔ)充電解質(zhì)等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用烏司他丁治療膿毒癥患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年4月至2023年4月桐梓縣人民醫(yī)院收治的80例膿毒癥患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組患者中男性22例，女性18例；年齡58～89歲，平均年齡（65.34±6.43）歲；發(fā)病至入院時(shí)間1～3 d，平均發(fā)病至入院時(shí)間（2.04±0.32）d；發(fā)病誘因：急性胰腺炎10例，泌尿系感染9例，肺部感染12例，腹腔感染9例。觀察組患者中男性24例，女性16例；年齡51～89歲，平均年齡（65.32±6.58）歲；發(fā)病至入院時(shí)間1～3 d，平均發(fā)病至入院時(shí)間（2.11±0.29）d；發(fā)病誘因：急性胰腺炎11例，泌尿系感染9例，肺部感染11例，腹腔感染9例。兩組患者上述資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比。本研究經(jīng)桐梓縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②年齡≥50歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他危重癥者；②合并惡性血液疾病者；③合并惡性腫瘤者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用常規(guī)治療措施，即血液凈化、吸氧及補(bǔ)充電解質(zhì)等。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990134，規(guī)格：10萬U/支）治療。將烏司他丁10萬U+ 5%的葡萄糖500 mL進(jìn)行靜脈滴注1～2 h，2次/d。兩組患者療程為7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者療效。療效分為顯效、有效及無效。顯效：治療7 d后患者的臨床表現(xiàn)[感染（血液或呼吸道分泌物等體液標(biāo)本培養(yǎng)提示病原菌陽性[8]）及發(fā)熱（體溫≥38 ℃）]完全消失，且血?dú)夥治黾把Ｒ?guī)檢查結(jié)果均處于正常水平，即：pH值7.35～7.45；動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）80～100 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）35～45 mmHg；白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）（4～10）×109/L；血紅蛋白（Hb）120～160 g/L；血小板計(jì)數(shù)（PLT）（100～300）×109/L。有效：治療后患者的臨床癥狀（無感染及發(fā)熱）、血?dú)夥治黾把Ｒ?guī)檢查較治療前有明顯改善（pH值7.35～7.45，PaO2及Hb水平上升≥50%，PaCO2、WBC及PLT水平下降≥50%）；無效：治療后患者臨床癥狀未改善，甚至加重，血?dú)夥治黾把Ｒ?guī)檢查均未改善（pH值未恢復(fù)至正常范圍，PaO2及Hb水平上升＜50%，PaCO2、WBC及PLT水平下降＜50%）[9]。②比較兩組患者炎癥因子水平。采集兩組患者空腹肘靜脈血5 mL（采集時(shí)間點(diǎn)為治療前和治療后），采用離心機(jī)（湖南湘儀實(shí)驗(yàn)室儀器開發(fā)有限公司，型號(hào)：CTK120C）以3 000 r/min進(jìn)行離心10 min（離心半徑10 cm），取血清，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)降鈣素原（PCT）、全自動(dòng)生化分析儀（深圳邁瑞，型號(hào)：BS-430）檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）及WBC水平。③比較兩組患者凝血功能指標(biāo)水平。采集兩組患者空腹肘靜脈血5 mL（采集時(shí)間點(diǎn)為治療前和治療后），以2 mL蒸餾水溶解，放置30 min后測(cè)定凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（FIB）及PLT，儀器選用全自動(dòng)凝血分析儀（希森美康， 型號(hào)：CS5100） 。④比較兩組患者滿意度情況。采用國(guó)際疼痛結(jié)果問卷[10]調(diào)查滿意度情況，該問卷信度為0.754，效度為0.719，總計(jì)10個(gè)條目，滿分100分。分為非常滿意（≥80分）、一般滿意（60～69分）及不滿意（≤59分）?？倽M意度=（非常滿意+一般滿意）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。有效率、滿意度等結(jié)果以[例(%)]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；炎癥因子、凝血指標(biāo)等結(jié)果以（）表示，組間和組內(nèi)比較分別采用獨(dú)立和配對(duì)t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者的總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較 兩組患者治療前的炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者CRP、PCT及WBC水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎癥因子水平比較（）

表2 兩組患者炎癥因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。CRP：C反應(yīng)蛋白；PCT：降鈣素原；WBC：白細(xì)胞計(jì)數(shù)。

組別例數(shù)CRP(pg/mL)PCT(pg/mL)WBC(×109/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組40242.31±53.91103.42±46.72*11.32±5.924.93±2.61*18.37±1.269.56±0.74*對(duì)照組40236.62±58.31129.14±50.23*10.91±6.126.25±2.72*18.41±1.3311.23±0.68*t值0.4502.3710.3042.2150.13810.510 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者凝血功能指標(biāo)水平比較 兩組患者治療前凝血功能指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者PT短于治療前，F(xiàn)IB和PLT水平高于治療前，且觀察組上述指標(biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者凝血功能指標(biāo)水平比較（）

表3 兩組患者凝血功能指標(biāo)水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。PT：凝血酶原時(shí)間；FIB：纖維蛋白原；PLT：血小板計(jì)數(shù)。

組別例數(shù)PT(s)FIB(g/L)PLT(×109/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組4021.82±4.5514.80±3.37*1.98±0.432.90±0.58*53.89±11.43130.80±21.49*對(duì)照組4022.02±4.4819.29±3.82*2.00±0.402.40±0.37*54.73±11.5489.53±16.74*t值0.1985.5750.2154.5970.3279.582 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者滿意情況比較 觀察組患者的總滿意度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者滿意度比較[例(%)]

3 討論

膿毒癥的常見病因?yàn)橐认俑腥炯胺尾扛腥镜?，主要治療措施包括抗感染、補(bǔ)充足夠液體、血液凈化和改善缺氧狀態(tài)等。血液凈化在治療膿毒癥中發(fā)揮著重要作用，可以清除有害物質(zhì)、調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡，緩解全身炎癥反應(yīng)，并降低器官功能障礙的發(fā)生率和死亡率。膿毒癥的常規(guī)治療多采用抗炎藥物，以抑制病情進(jìn)展。但有研究表明，靜脈補(bǔ)液和血液凈化的治療效果有待提高，因此探尋新的綜合治法具有重要的意義[11]。烏司他丁用于膿毒癥患者后，可抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，減輕患者組織、臟器損傷，抑制細(xì)胞凋亡，提高膿毒癥患者整體生存率[12]。

PCT在正常人血清中的水平較低，但在遭受細(xì)菌感染后，機(jī)體會(huì)自動(dòng)合成大量的PCT并釋放至血液中[13]。CRP在正常人體內(nèi)的水平也比較低，但當(dāng)機(jī)體遭受細(xì)菌感染時(shí)，其水平會(huì)異常增加[14]。WBC在機(jī)體炎癥反應(yīng)發(fā)生時(shí)常會(huì)大量增加。故上述指標(biāo)均可被用于辨別機(jī)體是否發(fā)生炎癥反應(yīng)，并能有效反映患者病情的嚴(yán)重程度，同時(shí)還能判斷治療效果。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組患者CRP、PCT及WBC水平均明顯降低，且觀察組降低程度更為明顯，這提示了聯(lián)用烏司他丁可以有效地減少膿毒癥患者機(jī)體炎癥反應(yīng)的發(fā)生。分析原因，考慮與烏司他丁的作用機(jī)制有關(guān)：烏司他丁能夠較好地降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，其屬于一種糖蛋白，其能降低蛋白酶的活性，既往常用于胰腺炎的治療當(dāng)中[15-16]。有研究指出，烏司他丁能減少機(jī)體釋放的溶酶體、減緩淋巴細(xì)胞凋亡，對(duì)機(jī)體的內(nèi)皮細(xì)胞和正常組織均有保護(hù)作用，能夠有效降低炎癥反應(yīng)的發(fā)生[17-18]。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者PT 短于對(duì)照組，F(xiàn)IB 和PLT 水平高于對(duì)照組，原因在于烏司他丁能降低蛋白酶的活性，可以與蛋白酶進(jìn)行結(jié)合，從而起到降低炎癥介質(zhì)的釋放、維持凝血因子活性等作用，最終使患者的凝血機(jī)制得到調(diào)節(jié)[19]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率及患者的總滿意度均更高。這提示烏司他丁治療膿毒癥的效果更好，患者的滿意度也更高。分析原因，烏司他丁可以阻止對(duì)心肌功能有抑制作用的因子產(chǎn)生，并且可以清除人體內(nèi)的氧自由基，從而提高心臟的泵血功能，增加心臟及各個(gè)器官的含氧量，同時(shí)使腎臟功能得到改善，進(jìn)而使血壓升高，尿量增多，因此治療效果有所提升[20-21]。治療效果的提升又可使患者的生活質(zhì)量得到提升，最終提升了其對(duì)治療的滿意度。

綜上所述，烏司他丁治療膿毒癥的療效顯著，可降低炎癥因子水平，優(yōu)化凝血功能因子水平，且滿意度較高。