王星宇，陳 軍，孫紀冬

（泰州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)外科，江蘇 泰州 225300）

顱腦外傷（traumatic brain injury，TBI）是指頭部受到外界的直接或間接作用而導致的顱腦損傷，交通事故是導致TBI的主要原因，TBI可發(fā)生于任何年齡段人群，患者受傷后會出現(xiàn)不同程度的眩暈、惡心及嘔吐等情況，嚴重者會出現(xiàn)昏迷[1]。腦組織神經(jīng)豐富，功能重大，但由于其特殊性和敏感性，容易受到各種外界刺激的影響。有研究顯示，選擇合理有效的治療方案有利于提高TBI患者治療效果和改善預(yù)后[2]。TBI的常規(guī)治療包括止血、利尿、抗感染及脫水等，近年來臨床對TBI患者的治療方案進行不斷優(yōu)化，雖然死亡率有所下降，但目前針對TBI的治療尚無特效藥物[3]。常規(guī)治療主要是對癥支持治療，如控制顱內(nèi)壓、預(yù)防感染和給予營養(yǎng)支持等，但缺乏直接修復損傷的藥物，且TBI患者神經(jīng)組織可能遭受不可逆的破壞，無法通過常規(guī)治療手段恢復[4-5]。腦肽節(jié)苷脂是一種神經(jīng)營養(yǎng)藥物，主要通過與特定受體的結(jié)合來發(fā)揮作用，包括自主神經(jīng)系統(tǒng)受體等，且相關(guān)受體分布廣泛，腦肽節(jié)苷脂作用于上述受體，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，影響食欲、代謝過程和身體的應(yīng)激反應(yīng)等，能夠加速心臟、腦組織代謝，促進血液循環(huán)和腦神經(jīng)元再生，臨床研究證實其用于TBI患者可提高療效、改善預(yù)后[6-7]。基于此，本研究進一步探討在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合腦肽節(jié)苷脂治療TBI的效果及對患者預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數(shù)字表法將2020年1月至2021年12月泰州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的78例TBI患者分為對照組（給予常規(guī)方案治療，即止血、利尿、抗感染及脫水等）和觀察組（在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合腦肽節(jié)苷脂治療），各39例。對照組中有24例男性患者，15例女性患者；年齡20～67歲，平均年齡（44.94±8.24）歲；病程1～22 h，平均病程（9.04±2.92）h；格拉斯哥昏迷量表（GCS）評分[8]6～14分，平均GCS評分（10.25±2.83）分。觀察組中有22例男性患者，17例女性患者；年齡19～65歲，平均年齡（46.15±7.65）歲；病程1～20 h，平均病程（8.56±2.46）h；GCS評分5～13分，平均GCS評分（9.77±2.19）分。兩組患者一般資料（性別、年齡、病程、GCS評分）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)泰州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者家屬簽署知情同意書。納入標準：①符合TBI的診斷標準[9]，頭部存在明顯外傷，并經(jīng)CT、MRI等影像學檢查確診；②受傷時間不超過24 h；③年齡＞18歲。排除標準：①對本研究所用藥物過敏者；②伴隨其他嚴重創(chuàng)傷者；③合并惡性腫瘤者；④合并凝血功能障礙者；⑤妊娠期或哺乳期者。

1.2 治療方法 對照組患者給予常規(guī)方案治療，肌內(nèi)注射蛇毒血凝酶[兆科藥業(yè)（合肥）有限公司，國藥準字H20060895，規(guī)格：1 mL∶1單位]1 mL；以0.4 mg/kg呋塞米（山東方明藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H37021056，規(guī)格：2 mL∶20 mg）+100 mL 0.9%氯化鈉進行靜脈滴注；以5 mL/kg甘露醇（山東威高藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20053865，規(guī)格：250 mL∶50 g）+250 mL 5%的葡萄糖進行靜脈滴注；以乙酰谷酰胺注射液（一品紅生物醫(yī)藥有限公司，國藥準字H20040740，規(guī)格：0.1 g/瓶）0.1 g+5%葡萄糖注射液250 mL進行靜脈滴注；以0.8 g丙戊酸鈉注射液（四川科瑞德制藥股份有限公司，國藥準字H20084540，規(guī)格：0.4 g/瓶）+250 mL 0.9%氯化鈉進行靜脈滴注，1次/d。觀察組患者在對照組的治療基礎(chǔ)上給予復方腦肽節(jié)苷脂（吉林天成制藥有限公司，國藥準字H22026472，規(guī)格：2 mL/瓶）治療，復方腦肽節(jié)苷脂4 mL+0.9%氯化鈉250 mL充分混合后進行靜脈滴注，1次/d。兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者臨床療效。根據(jù)患者意識及語言、肢體恢復情況對患者進行療效評估，顯效：意識正常，語言及肢體功能正常，日常生活能自理；有效：意識恢復正常，語言及肢體功能基本恢復，但生活無法完全自理，需有人看護；無效：處于昏迷或意識模糊狀態(tài)，無法進行正常的語言描述，肢體功能未恢復，生活無法自理[9]?？傆行?（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分。采用NIHSS評估患者病情嚴重程度和功能損害程度，NIHSS由11個項目組成，分數(shù)范圍為0～42分，總分越高，表示卒中病情和功能損害程度越嚴重[10]。③比較兩組患者預(yù)后情況。采用格拉斯哥預(yù)后量表（GOS）[11]對患者預(yù)后情況進行評估，量表分為5個等級，恢復良好：輕度殘障，但能獨立生活，能重新進入正常社交，并能恢復工作，但遺留有各種神經(jīng)方面的缺陷；中度殘障：殘障但能獨立生活，可在保護下工作；重度殘障：清醒、殘障，日常生活需要照料；植物狀態(tài)：僅有最小反應(yīng)（如隨著睡眠/清醒周期，眼睛能睜開）；死亡。④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)：皮疹、惡心嘔吐、心律失常及呼吸困難。各項不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%=不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（）表示，組間與組內(nèi)比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組患者比較，觀察組療效更優(yōu)，總有效率更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者NIHSS評分比較 治療前，兩組患者NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；與治療前相比，兩組患者治療后的NIHSS評分均降低，且觀察組較對照組更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者NIHSS評分比較（分，）

表2 兩組患者NIHSS評分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。NIHSS：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表。

組別例數(shù)治療前治療后觀察組3919.64±3.8611.25±2.05*對照組3918.81±3.9415.41±2.73*t值0.9407.610 P值＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者預(yù)后情況比較 與對照組患者比較，觀察組的預(yù)后情況更優(yōu)，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為23.08%，與對照組的12.82%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

TBI會造成患者缺血、缺氧及顱內(nèi)壓升高等，導致腦神經(jīng)功能受損，TBI常規(guī)治療方案重點在于減少對腦神經(jīng)的損傷，但缺乏對腦神經(jīng)的修復作用。腦肽節(jié)苷脂是一種神經(jīng)營養(yǎng)物，能夠促進腦部血液循環(huán)，加速腦神經(jīng)元的再生，能夠有效修復腦神經(jīng)損傷[12]。有研究顯示，腦肽節(jié)苷脂是一種由36個氨基酸組成的神經(jīng)肽，主要存在于大腦皮層、下丘腦、腦干和脊髓等中樞神經(jīng)系統(tǒng)區(qū)域，并參與多種生理功能的調(diào)節(jié)和調(diào)控，在腦梗死、腦出血及腦損傷等多種腦部疾病中均有良好的輔助效果[13]。本研究旨在探究腦肽節(jié)苷脂對TBI患者治療效果及預(yù)后的影響，以期為TBI患者提供有效的治療方案，改善患者預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示，與對照組患者比較，觀察組的整體療效更優(yōu)，臨床總有效率更高，這表明腦肽節(jié)苷脂聯(lián)合常規(guī)方案能夠提高TBI的治療效果，主要原因在于腦肽節(jié)苷脂可以增加腦血流量和改善腦血液循環(huán)，從而使更多氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)到達受損區(qū)域，這有助于減少因缺血和缺氧引起的細胞損傷，并促進損傷部位的恢復[14-15]。此外，本研究還顯示，與治療前相比，兩組患者治療后的NIHSS評分均降低，且觀察組較對照組更低，表明腦肽節(jié)苷脂聯(lián)合常規(guī)方案可以改善患者神經(jīng)功能受損情況，加速神經(jīng)功能修復。分析原因，TBI常規(guī)治療通過止血、利尿及降低顱內(nèi)壓等措施，減少有害代謝物對腦神經(jīng)的進一步損傷，但缺乏對腦神經(jīng)損傷的修復，腦肽節(jié)苷脂則能夠彌補常規(guī)治療的不足。腦肽節(jié)苷脂中的有效物質(zhì)包括神經(jīng)節(jié)苷脂、多肽等，其中神經(jīng)節(jié)苷脂能夠通過血腦屏障，促進神經(jīng)生長因子的表達，有利于神經(jīng)的再生，而多肽能夠加速腦細胞的代謝，促進受損神經(jīng)修復，從而改善患者神經(jīng)功能[16]。預(yù)后情況也是評價TBI患者治療效果的一項重要指標，本研究結(jié)果顯示，觀察組患者預(yù)后情況優(yōu)于對照組，主要原因是腦肽節(jié)苷脂聯(lián)合常規(guī)方案在減少腦神經(jīng)損傷的同時，可修復患者受損的神經(jīng)功能，有效恢復患者因外傷導致的語言、肢體障礙，加速患者生活自理能力的恢復。有研究顯示，腦肽節(jié)苷脂可致惡心嘔吐、皮疹、心律失常及呼吸困難等不良反應(yīng)[17]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，提示腦肽節(jié)苷脂聯(lián)合常規(guī)方案用于TBI患者未增加不良反應(yīng)，安全性理想。這與腦肽節(jié)苷脂具有抗氧化和抗炎的特性有關(guān)：腦肽節(jié)苷脂能夠中和自由基的產(chǎn)生，減輕氧化應(yīng)激對腦細胞的損害，抑制炎癥反應(yīng)和神經(jīng)元凋亡，發(fā)揮神經(jīng)保護作用[18]。但本研究依舊存在一定的改進空間，如樣本量較小等，后期可開展多中心、大樣本量實驗以進一步驗證本研究結(jié)論。

綜上所述，腦肽節(jié)苷脂聯(lián)合常規(guī)方案能夠提高TBI的治療效果，改善患者預(yù)后和神經(jīng)功能損傷情況，安全性理想。