患者小花，因“發(fā)熱伴乏力2天，加重1天”而前往首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科就診。進(jìn)一步詢(xún)問(wèn)病史得知，患者發(fā)病前兩日因發(fā)熱自行服用了1粒布洛芬（0.4g），服藥后體溫降至正常水平。一天前，患者發(fā)熱伴乏力癥狀加重，體溫最高達(dá)到了40℃，伴有畏寒、寒戰(zhàn)。為了緩解癥狀，患者在家中自行服用了美林（布洛芬混懸液），每次20毫升，18小時(shí)內(nèi)共計(jì)服用了5次，總計(jì)服用了100毫升美林，合計(jì)布洛芬2克。然而，服藥后患者癥狀持續(xù)加重，外送藥物毒物檢測(cè)結(jié)果提示患者布洛芬血藥濃度為1495.9 μg/L（參考值陰性），氯苯那敏濃度為1.3 μg/L（參考值陰性）。肝功能檢查結(jié)果提示谷丙轉(zhuǎn)氨酶為7331.0 U/L（正常0～40 U/L），谷草轉(zhuǎn)氨酶為10343.0 U/L（正常0～40 U/L）。腎功能檢查結(jié)果提示血肌酐222.3 μmol/L（正常41～73 μmol/L），血淀粉酶872.0 U/L（正常35～135 U/L），脂肪酶2143.0 U/L（正常5.6～51.3 U/L）。綜合檢查結(jié)果，考慮患者出現(xiàn)藥物性肝損傷、急性腎衰竭、凝血功能障礙、急性胰腺炎等多臟器功能障礙綜合征。

隨后，患者被收入重癥監(jiān)護(hù)室，接受抗感染、人工肝支持、腎替代治療、禁食水、抑酸等治療。次日，患者血液中布洛芬濃度降至268.9 μg/L。持續(xù)治療后，患者感染狀況得到有效控制，多臟器功能障礙有所改善，于2024年4月2日康復(fù)出院。

布洛芬是一種廣泛使用的非甾體抗炎藥，它具有顯著的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎效果，常用于骨關(guān)節(jié)炎、肌肉骨骼系統(tǒng)的急性疼痛及其他炎癥性疾病，能有效地緩解疼痛、降低體溫和減輕炎癥反應(yīng)等。

藥物性肝損傷是臨床上常見(jiàn)的肝臟疾病，其發(fā)生機(jī)制主要有兩種：一是劑量依賴(lài)性肝毒性，即藥物在體內(nèi)累積到一定濃度后直接對(duì)肝臟造成損害；二是劑量非依賴(lài)性特異反應(yīng)，這種情況下，藥物可能在較低劑量下觸發(fā)患者體內(nèi)的特異性免疫反應(yīng)，導(dǎo)致肝臟損傷。隨著布洛芬的廣泛使用，其相關(guān)不良反應(yīng)也逐漸受到關(guān)注。消化系統(tǒng)損害是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，其次是皮膚損害。幸運(yùn)的是，大多數(shù)損害都是輕微的，經(jīng)積極治療后可恢復(fù)。但少數(shù)情況下，口服常規(guī)劑量布洛芬也可能引發(fā)藥物性肝損傷，嚴(yán)重者甚至可能出現(xiàn)肝衰竭。特別是對(duì)于體質(zhì)特殊的患者，這種風(fēng)險(xiǎn)需要特別關(guān)注。對(duì)于兒童而言，如果一天內(nèi)攝入布洛芬超過(guò)400毫克，可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重毒性反應(yīng)。成人使用布洛芬的過(guò)量劑量目前尚無(wú)明確報(bào)道。

服用過(guò)量布洛芬為什么會(huì)引發(fā)肝損傷？

布洛芬可能引起肝損傷，其機(jī)制主要有兩種：一是直接作用于肝臟的毒性，這種毒性與藥物劑量有關(guān)，即藥物直接對(duì)肝臟造成損害；二是特異體質(zhì)反應(yīng)，這種反應(yīng)難以預(yù)測(cè)，與個(gè)體的敏感性及藥物或其代謝產(chǎn)物的暴露有關(guān)，是大多數(shù)非甾體抗炎藥導(dǎo)致肝損傷的常見(jiàn)機(jī)制。布洛芬引發(fā)的肝損傷通常表現(xiàn)為急性肝細(xì)胞損傷或膽汁淤積。

如何正取服用布洛芬？

首先，使用布洛芬前應(yīng)了解它的適應(yīng)癥和禁忌癥是什么。應(yīng)嚴(yán)格按照藥物說(shuō)明書(shū)推薦的藥物適應(yīng)癥和劑量進(jìn)行用藥，避免用藥過(guò)量。在用藥前，醫(yī)生應(yīng)全面了解患者病史，包括既往疾病和藥物使用情況。對(duì)于存在其他并發(fā)癥的患者，醫(yī)生需要評(píng)估這些疾病是否構(gòu)成使用布洛芬的禁忌，確保用藥的安全性。例如，有活動(dòng)性消化道出血或潰瘍病史的患者，應(yīng)避免服用布洛芬。

其次，對(duì)于特殊人群使用布洛芬時(shí)需特別關(guān)注。對(duì)于患有慢性疾病的患者，如高血壓、腎臟疾病、消化道疾病等，在服用布洛芬時(shí)應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。對(duì)于老年患者和兒童，應(yīng)根據(jù)具體情況適當(dāng)減少用藥劑量。

第三，應(yīng)該避免長(zhǎng)期使用布洛芬，盡可能降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。

第四，優(yōu)化用藥方案?；颊哂盟幤陂g應(yīng)嚴(yán)格禁酒，因?yàn)榫凭珪?huì)在一定程度上損傷胃黏膜，容易增加胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)。

布洛芬中毒后如何進(jìn)行有效救治？

①減少藥物吸收

布洛芬的代謝半衰期大約為2小時(shí)。正常情況下，布洛芬24小時(shí)內(nèi)能夠被人體完全代謝。如果患者在服藥后6小時(shí)內(nèi)未出現(xiàn)洗胃禁忌癥，應(yīng)立即使用清水進(jìn)行洗胃，直至洗出液變得澄清無(wú)味。對(duì)于服藥超過(guò)6小時(shí)的患者，應(yīng)根據(jù)具體情況考慮是否需要留置胃管進(jìn)行洗胃，洗胃完成后可通過(guò)洗胃管注入活性炭以吸附和排除毒素。此外，還可以使用250毫升20%的甘露醇進(jìn)行導(dǎo)泄，以促進(jìn)腸道內(nèi)藥物的排出。

②保肝治療

在處理布洛芬中毒的患者時(shí)，應(yīng)迅速采取行動(dòng)以保護(hù)肝臟功能。這包括盡早使用保肝藥物，以支持肝臟的解毒能力、促進(jìn)膽汁流動(dòng)、減輕黃疸癥狀。

③補(bǔ)充凝血因子

因藥物性肝功能損傷造成凝血功能障礙的患者，可使用冰凍血漿糾正凝血因子缺失，改善凝血功能。

④血液凈化治療

布洛芬在體內(nèi)與血漿蛋白的結(jié)合率非常高，大約為99%。是否需要進(jìn)行血液凈化治療，應(yīng)根據(jù)患者血液毒物檢測(cè)結(jié)果和肝腎功能衰竭的嚴(yán)重程度來(lái)決定。若患者服用了致死劑量的布洛芬，應(yīng)盡早開(kāi)展血液凈化治療，以便迅速清除體內(nèi)的毒素。

⑤肝臟移植手術(shù)

對(duì)于經(jīng)上述方案治療后仍無(wú)效的患者，可考慮進(jìn)行肝臟移植。

⑥心理疏導(dǎo)

在治療過(guò)程中應(yīng)密切關(guān)注病人的心理狀態(tài)，及時(shí)疏導(dǎo)負(fù)面情緒，增強(qiáng)患者信心。對(duì)患者家屬也應(yīng)進(jìn)行心理輔導(dǎo)，最大程度爭(zhēng)取家屬的支持配合，增強(qiáng)家庭的系統(tǒng)支持。同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)居家藥物的管理和宣教，避免誤服藥物。

本例患者服用布洛芬導(dǎo)致嚴(yán)重肝損傷，與藥物過(guò)量及患者特異體質(zhì)有關(guān)。患者表現(xiàn)出的癥狀和服用布洛芬后尋求治療的時(shí)間有關(guān)，停止服用布洛芬并給予積極治療后，其肝、腎功能逐漸恢復(fù)，RUCAM量表評(píng)分為8分，表明肝損傷與服用的藥物很可能有關(guān)。

此外，盡早識(shí)別因過(guò)量服用布洛芬而引起的不良反應(yīng)，可促進(jìn)臟器功能的恢復(fù)，有利于逆轉(zhuǎn)病情，改善預(yù)后。

（本文編輯 "任美琪）