【摘要】目的 探析精神分裂癥（schizophrenia，SCZ）患者發(fā)生高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）與精神藥物治療的相關(guān)性。方法 選擇2020年12月至2022年11月淄博市精神衛(wèi)生中心收治的145例SCZ患者為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析，并依據(jù)用藥治療后是否發(fā)生HUA將患者分為HUA組（21例）和非HUA組（124例）。詳細(xì)記錄兩組患者一般資料，運(yùn)用單因素分析其發(fā)生HUA的可能原因，運(yùn)用多因素Logistic回歸分析其發(fā)生HUA的相關(guān)危險(xiǎn)因素；并運(yùn)用Pearson直線分析血清尿酸（UA）水平與精神藥物治療的相關(guān)性。結(jié)果 單因素分析：HUA組患者UA、三酰甘油（TG）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）高于非HUA組，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）低于非HUA組（均Plt;0.05）；多因素Logistic回歸分析：UA水平為導(dǎo)致SCZ患者發(fā)生HUA的危險(xiǎn)因素，HDL-C水平為SCZ患者發(fā)生HUA的保護(hù)因素（均Plt;0.05）；Spearman相關(guān)性分析：血清UA水平與運(yùn)用喹硫平與阿立哌唑呈現(xiàn)正相關(guān)，與運(yùn)用利培酮呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)（均Plt;0.05）。結(jié)論 SCZ患者發(fā)生HUA后血清UA水平顯著升高，HDL-C水平顯著降低，血清UA與HDL-C水平在評(píng)估SCZ患者用藥治療后是否發(fā)生HUA中具有較高價(jià)值；臨床運(yùn)用喹硫平與阿立哌唑治療可能致使血清UA水平升高，運(yùn)用利培酮治療可能致使血清UA水平降低，運(yùn)用奧氮平治療對(duì)血清UA水平無(wú)影響。

【關(guān)鍵詞】精神分裂癥；高尿酸血癥；精神藥物治療

中圖分類號(hào)：R749.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2096-2665.2023.10.0.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.10.034

精神分裂癥（schizophrenia，SCZ）屬于臨床常見(jiàn)精神疾病，以思維、情感、行為及感知存在障礙為主要表現(xiàn)，通常意識(shí)清楚，無(wú)記憶與智力障礙，該疾病會(huì)致使患者精神異常，導(dǎo)致生活滿意度降低、自制力減弱、社會(huì)功能下降，部分患者還會(huì)伴隨明顯攻擊行為，若未及時(shí)采用有效治療，具有較高精神致殘風(fēng)險(xiǎn)[1]。高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）屬于血液中尿酸（UA）增多而引起的一種代謝性疾病，UA是嘌呤終末代謝產(chǎn)物[2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，SCZ與HUA關(guān)系較為密切，SCZ患者共病HUA的發(fā)生率為13.30%～15.32%[3]，罹患風(fēng)險(xiǎn)為普通群體的1.98倍[4]。臨床實(shí)踐表明，SCZ合并HUA患者治療及預(yù)后存在極大影響，HUA能誘發(fā)腎結(jié)石、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎及痛風(fēng)腎等嚴(yán)重并發(fā)癥，且多數(shù)患者在出現(xiàn)上述疾病時(shí)體內(nèi)UA水平已很高[5]。目前臨床關(guān)于SCZ患者發(fā)生HUA影響因素及血清UA水平與精神藥物治療相關(guān)性研究較少，故本研究重點(diǎn)分析在淄博市精神衛(wèi)生中心診治的SCZ患者實(shí)施是否發(fā)生HUA評(píng)估，為早期預(yù)防HUA發(fā)生提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年12月至2022年11月在淄博市精神衛(wèi)生中心收治的145例SCZ患者為研究對(duì)象，依據(jù)用藥治療后是否發(fā)生HUA將患者分為HUA組（21例）和非HUA組（124例）。兩組患者一般資料具體見(jiàn)表1。此研究項(xiàng)目已通過(guò)淄博市精神衛(wèi)生中心倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者已簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《ICD-11精神與行為障礙（草案）關(guān)于精神分裂癥》中關(guān)于SCZ診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，符合《中國(guó)高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)》[7]中關(guān)于HUA診斷標(biāo)準(zhǔn)；②首次確診為SCZ。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前已發(fā)生HUA；②存在其他影響血清UA水平的疾病。

1.2 研究方法 ①收集一般資料（性別、年齡、病程、住院時(shí)間、BMI、家族史及用藥情況）。②實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查。血清樣本采集：用藥治療后采集研究對(duì)象空腹靜脈血3 mL，放置到含促凝劑采血管中，運(yùn)用3 500 r/min離心機(jī)（南京貝登醫(yī)療股份有限公司，型號(hào)：H1650R），以離心半徑8 cm處理15 min，提取血清置于EP管分裝樣本，保存于-20 ℃醫(yī)用藥品冷凍柜（深圳市歐雪制冷設(shè)備有限公司，型號(hào)：YLCB-350F1HA）內(nèi)。檢查方法：運(yùn)用全自動(dòng)生化分析儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，型號(hào)：URIT-8036）聯(lián)合配套試劑測(cè)定血清UA、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白A（APoA）及載脂蛋白B（APoB）水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用（x±s）形式表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。血清UA水平與精神藥物治療用Spearman直線實(shí)施相關(guān)性分析。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 SCZ患者發(fā)生HUA單因素分析 HUA組患者UA、TG及LDL-C高于非HUA組，HDL-C低于非HUA組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 SCZ患者發(fā)生HUA多因素Logistic分析 以SCZ患者是否發(fā)生HUA作為因變量，以UA（實(shí)測(cè)值）、TG（實(shí)測(cè)值）、HDL-C（實(shí)測(cè)值）及LDL-C（實(shí)測(cè)值）作為自變量，實(shí)施Logistic回歸分析，最終結(jié)果顯示：UA水平為導(dǎo)致SCZ患者發(fā)生HUA的危險(xiǎn)因素，HDL-C水平為SCZ患者發(fā)生HUA的保護(hù)因素（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 血清UA水平與精神藥物相關(guān)性分析 運(yùn)用Spearman相關(guān)性分析顯示，血清UA水平與運(yùn)用喹硫平與阿立哌唑呈正相關(guān)，與運(yùn)用利培酮呈負(fù)相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

SCZ是由病因不明造成的以妄想、幻覺(jué)、認(rèn)知障礙及情感障礙等多維度癥狀與體征為主的慢性重性精神疾病，發(fā)病率并不高，但給患者家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[8]。HUA已成為影響我國(guó)居民生活質(zhì)量與壽命重要因素，為致使慢性腎臟病、高血壓及心腦血管并發(fā)癥等危險(xiǎn)因素，亦為腎臟病與心腦血管并發(fā)癥預(yù)后不良標(biāo)志[9]。流行病學(xué)研究表明，在過(guò)去10年中，我國(guó)不同地區(qū)HUA流行率差異很大（5.46%～19.30%）[10]。本研究中，SCZ患者HUA發(fā)生率為14.48%，與既往報(bào)道結(jié)果相似[11]。

血清UA水平受年齡、性別、民族、遺傳因素、飲食習(xí)慣、BMI、高血壓、高脂血癥及藥物等諸多因素影響[12]。本研究結(jié)果顯示，HUA組患者UA、TG及LDL-C高于非HUA組，HDL-C低于非HUA組（Plt;0.05）。由此可見(jiàn)，在SCZ合并HUA患者中血清UA、TG及LDL-C水平呈現(xiàn)高表達(dá)，HDL-C水平呈現(xiàn)低表達(dá)，故對(duì)SCZ患者實(shí)施血清水平測(cè)定準(zhǔn)確率較高。王天道等[13]相關(guān)研究與本次研究結(jié)果類似。因此，通過(guò)調(diào)節(jié)飲食、改善生活方式及調(diào)整藥物治療方案等方式進(jìn)行管理，有助于降低HUA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此外，本研究結(jié)果顯示，UA水平為導(dǎo)致SCZ患者發(fā)生HUA危險(xiǎn)因素，HDL-C水平為SCZ患者發(fā)生HUA保護(hù)因素（Plt;0.05）。夏麗芳等[14]相關(guān)研究與本次研究結(jié)果類似。

血清UA水平可間接反映體內(nèi)抗氧化狀態(tài)，且內(nèi)源性抗氧化物降低與SCZ發(fā)生存在一定相關(guān)性，故體內(nèi)UA含量降低會(huì)致使體內(nèi)抗氧化能力減弱、脂質(zhì)過(guò)氧反應(yīng)增強(qiáng)，從而產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)損傷神經(jīng)元，進(jìn)而增加患者SCZ癥狀發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[15]。本研究結(jié)果顯示，血清UA水平與運(yùn)用喹硫平與阿立哌唑呈正相關(guān)，與運(yùn)用利培酮呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)（Plt;0.05），與奧氮平無(wú)相關(guān)性（Pgt;0.05）。由此可見(jiàn)，使用喹硫平與阿立哌唑可能致使SCZ患者血清UA水平升高，使用利培酮可能致使SCZ患者血清UA水平降低。曹銀等[16]相關(guān)研究與本次研究結(jié)果類似。

綜上所述，SCZ患者發(fā)生HUA后血清UA水平顯著升高，HDL-C水平顯著降低，臨床可運(yùn)用血清UA與HDL-C水平評(píng)估SCZ患者用藥治療后是否發(fā)生HUA，且評(píng)估價(jià)值較為理想；SCZ患者運(yùn)用喹硫平與阿立哌唑治療可能會(huì)致使血清UA水平升高，運(yùn)用利培酮治療可能會(huì)致使血清UA水平降低，運(yùn)用奧氮平治療對(duì)血清UA水平無(wú)影響。

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