【摘要】目的 研究分析阿達(dá)帕林凝膠聯(lián)合多西環(huán)素對痤瘡患者Leeds評分及療效的影響。方法 選擇2021年1月至2022年6月在萊州市人民醫(yī)院治療的痤瘡患者96例，將患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法進(jìn)行分組，即參照組48例，研究組48例。給予參照組多西環(huán)素治療，研究組在參照組基礎(chǔ)上加用阿達(dá)帕林凝膠治療，對兩組患者治療前后Leeds評分、皮損計數(shù)、臨床療效、不良反應(yīng)、生活質(zhì)量等情況進(jìn)行統(tǒng)計比較。結(jié)果 相較于參照組，研究組患者治療后Leeds評分更低，粉刺、膿皰、丘疹個數(shù)更少，臨床總有效率更高（均Plt;0.05）。與參照組比較，研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率未明顯提高，兩組比較不存在統(tǒng)計學(xué)差異（Pgt;0.05）。研究組患者治療后痤瘡特異性生活質(zhì)量量表（Acne-QOL）各指標(biāo)分值均高于參照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 阿達(dá)帕林凝膠與多西環(huán)素聯(lián)合治療痤瘡的效果更佳，能夠顯著減輕患者皮損，提高患者生活質(zhì)量，且未明顯提高不良反應(yīng)發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】阿達(dá)帕林凝膠；多西環(huán)素；痤瘡；Leeds評分

中圖分類號：R758.73 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.10.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.10.024

痤瘡是一種常見的皮膚慢性炎癥疾病，多發(fā)于青春期，俗稱“青春痘”，癥狀主要有粉刺、膿包、丘疹等，甚至還會出現(xiàn)色素沉著、瘢痕，痘印消除難度較大，不僅會影響美觀，還會影響日常生活，造成一定的困擾[1]。在臨床中，抗生素、維A酸類藥物、光學(xué)治療等是治療痤瘡的常用方法，可取得良好的效果，但臨床尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。多西環(huán)素作為一種廣譜抗生素，是治療痤瘡的常用藥物，能夠取得一定的療效[2]。近些年來，大量研究發(fā)現(xiàn)，痤瘡患者應(yīng)用抗生素與維A酸類藥物聯(lián)合治療的效果更確切。阿達(dá)帕林凝膠屬于第三代維A酸類藥物，對改善皮損有著十分積極的作用[3]?；诖?，本文為了研究阿達(dá)帕林凝膠與多西環(huán)素聯(lián)合治療痤瘡的效果，現(xiàn)選擇96例痤瘡患者進(jìn)行研究，總結(jié)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2021年1月至2022年6月在萊州市人民醫(yī)院治療的痤瘡患者96例，將患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法進(jìn)行分組，參照組48例，研究組48例。參照組患者中男性25例，女性23例；年齡14～25歲，平均年齡（18.98±2.31）歲；病程1～21個月，平均病程（12.03±2.18）個月。研究組患者中男性24例，女性24例；年齡14～24歲，平均年齡（18.12±2.12）歲；病程1～22個月，平均病程（12.15±2.01）個月。兩組患者以上一般資料數(shù)據(jù)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究獲得了萊州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國痤瘡治療指南（2019修訂版）》[4]中有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②面部出現(xiàn)粉刺、膿包、丘疹等；③無藥物過敏史；④可正常溝通，意識與認(rèn)知無異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在精神障礙疾病；②伴有惡性腫瘤；③伴有免疫系統(tǒng)疾?。虎芙?個月內(nèi)服用過抗生素；⑤處于妊娠期與哺乳期；⑥伴有其他面部疾病。

1.2 治療方法 參照組治療藥物為鹽酸多西環(huán)素腸溶膠囊[永信藥品工業(yè)（昆山）股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030627，規(guī)格：0.1 g]，口服給藥，0.1 g/次，1次/d，共治療2個月。研究組治療藥物為阿達(dá)帕林凝膠[江蘇福邦藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113373，規(guī)格：0.1%（30 g∶30 mg）]聯(lián)合多西環(huán)素，阿達(dá)帕林凝膠經(jīng)涂抹給藥，即患者每天睡前清潔面部之后，于痤瘡處涂抹阿達(dá)帕林凝膠，持續(xù)涂抹2個月。多西環(huán)素用藥方法與用量與參照組相同。

1.3 觀察指標(biāo) ①Leeds評分[5]：運(yùn)用Leeds評分法對兩組患者治療前后痤瘡嚴(yán)重程度進(jìn)行評估，1分最輕，12分最嚴(yán)重，即少數(shù)炎性和非炎性皮損為1分；面頰和額少數(shù)活躍的丘疹為2分；面頰極多不活躍的丘疹為3分；面部廣泛分布著活躍與不活躍的丘疹為4分；面部存在較多的活躍丘疹為5分；活躍的炎性皮損非常多，沒有深在皮損為6分；活躍與不活躍的皮損分布廣泛，開始累及頸部為7分；活躍與不活躍的皮損比較少，但多為深在性皮損，需觸診為8分；活躍皮損比較多，伴有深在性皮損為9分；以活躍丘疹為主，累及整個面部，觸診有2個結(jié)節(jié)為10分；以活躍丘疹為主，累及整個面部，觸診結(jié)節(jié)比較多為11分；結(jié)節(jié)與囊腫比較多，如果治療不及時就會出現(xiàn)瘢痕為12分。②皮損計數(shù)：對兩組患者額、右頰、左頰、鼻、下頜的粉刺、膿皰、丘疹個數(shù)進(jìn)行觀察記錄。③臨床療效：運(yùn)用問卷調(diào)查的方式評估兩組患者治療效果，主觀分值在8～10分時，評定為高度改善；6～8分時評定為中度改善；3～5分時評定為輕度改善；0～2分時評定為未改善，總有效率=[（高度改善例數(shù)+中度改善例數(shù)+輕度改善例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。④不良反應(yīng)：對兩組患者發(fā)生疼痛感、燒灼感、皮膚紅斑、色素沉著、皮膚脫屑等情況進(jìn)行觀察記錄，計算不良反應(yīng)發(fā)生率。⑤生活質(zhì)量：運(yùn)用痤瘡特異性生活質(zhì)量量表（Acne-QOL）[6]對治療前后兩組患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評定，采用6級計分法評定，共19個項目，總分為114分，其中痤瘡癥狀分值范圍0～30分，自我感知分值范圍0～30分，社會功能分值范圍0～24分，情感功能分值范圍0～30分，分值越高，生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料表示為[例（%）]，采用χ2檢驗；計量資料表示為（x±s），采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的Leeds評分對比 治療后，研究組Leeds評分低于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后皮損計數(shù)對比 治療后，研究組患者粉刺、膿皰、丘疹個數(shù)均少于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者的臨床療效對比 研究組患者的臨床總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 在不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率方面，兩組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

2.5 治療前后兩組患者的生活質(zhì)量對比 治療后，研究組患者Acne-QOL各指標(biāo)分值均高于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表5。

3 討論

痤瘡是一種常見的皮膚病，多發(fā)于青少年群體，發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，可能與以下因素息息相關(guān)：第一，雄性激素分泌因素。雄性激素會在一定程度上提高皮脂腺活性，使得角化細(xì)胞出現(xiàn)粘連現(xiàn)象，導(dǎo)致病變，是誘發(fā)青少年發(fā)病的主要原因。第二，免疫作用因素，痤瘡發(fā)病與天然免疫分子Toll樣受體2密切相關(guān)，易引發(fā)炎癥。第三，微生物因素，在痤瘡丙酸桿菌、葡萄球菌等細(xì)菌的互相作用下，產(chǎn)生的各種分子會在一定程度上加重炎癥反應(yīng)，使得免疫系統(tǒng)被激活。第四，皮脂腺導(dǎo)管角化異常，誘發(fā)粉刺，使得炎癥反應(yīng)加重。第五，遺傳、心理因素，遺傳是誘發(fā)痤瘡的主要因素，遺傳率50%～90%，伴有家族痤瘡史的群體更易出現(xiàn)痤瘡。

在痤瘡治療中，方法頗多，臨床一般以藥物治療為主，常用藥物有維A酸類藥物、抗生素。對于抗生素來說，能夠達(dá)到殺菌、消炎的目的，在痤瘡治療中應(yīng)用十分普遍。針對維A酸類藥物來說，能夠促使皮脂腺縮小，減少皮脂腺分泌，加快上皮組織新陳代謝，成為治療痤瘡的常用藥物。除此之外，光學(xué)治療方法也得到了一定的推廣，且治療有效率非常高，可超過90%，但治療費(fèi)用較為昂貴[7]。所以，在痤瘡治療中，臨床一直在探索一種療效更加確切、安全性更高、起效更快的方法。

多西環(huán)素是一種廣譜抗菌藥物，可與細(xì)菌核糖體30 s亞基進(jìn)行特異性結(jié)合，進(jìn)而對肽鏈增長予以抑制，在一定程度上影響了細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。在痤瘡治療中應(yīng)用多西環(huán)素，能夠有效殺滅痤瘡丙酸桿菌，從而減少了游離脂肪酸的生成，抑制了毛囊周圍炎癥反應(yīng)程度。然而，長期應(yīng)用多西環(huán)素治療痤瘡的時候，可引起機(jī)體耐藥菌繁殖過度，易產(chǎn)生耐藥性，使得治療效果有所下降。阿達(dá)帕林凝膠屬于第三代維A酸類藥物，是由人工合成，在皮膚疾病治療中得到了廣泛應(yīng)用，可發(fā)揮提高細(xì)胞分化與增殖活性的作用。阿達(dá)帕林凝膠能夠與細(xì)胞核維A酸γ受體進(jìn)行選擇性結(jié)合，進(jìn)而達(dá)到抗炎的目的[8-9]。此外，阿達(dá)帕林凝膠可使毛囊上皮細(xì)胞分化，從而對微小粉刺形成予以抑制。阿達(dá)帕林凝膠屬于中性分子，具有非常低的細(xì)胞毒性，所以，基本不會引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，長時間涂抹阿達(dá)帕林凝膠可保持皮膚細(xì)嫩，除去角質(zhì)層，加快皮膚新陳代謝。本研究結(jié)果顯示：與對照組比較，研究組治療后Leeds評分更低，粉刺、膿皰、丘疹個數(shù)更少，臨床總有效率更高；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與參照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；研究組治療后Acne-QOL各指標(biāo)分值均高于參照組。由此可知，痤瘡患者應(yīng)用阿達(dá)帕林凝膠與多西環(huán)素聯(lián)合治療的效果更確切，能夠顯著減輕患者的皮損狀況，改善痤瘡嚴(yán)重程度，提高生活質(zhì)量，且不會明顯提高不良反應(yīng)發(fā)生率。究其原因可能如下：阿達(dá)帕林凝膠作用主要為細(xì)胞增殖、分化及免疫調(diào)節(jié)，能夠避免皮膚與外界的通道被皮膚代謝產(chǎn)物堵塞，減少油脂分泌，進(jìn)而減輕痤瘡嚴(yán)重程度，且對疾病復(fù)發(fā)有著一定的預(yù)防作用。

綜上所述，阿達(dá)帕林凝膠與多西環(huán)素聯(lián)合治療痤瘡的效果更確切，能夠顯著減輕患者皮損，提高患者生活質(zhì)量，且未明顯提高不良反應(yīng)發(fā)生率。

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