【摘要】目的 研究利奈唑胺與去甲萬(wàn)古霉素治療感染革蘭氏陽(yáng)性菌所致重癥肺炎患者的臨床療效及安全性。方法 選擇2020年1月至2022年5月重慶三峽醫(yī)藥高等專科學(xué)校附屬醫(yī)院收治的60例革蘭陽(yáng)性菌重癥肺炎患者進(jìn)行回顧性研究，按照治療方法分為觀察組和對(duì)照組，各30例。對(duì)照組采用去甲萬(wàn)古霉素治療，觀察組采用利奈唑胺治療，比較兩組患者的臨床使用療效、臨床指標(biāo)、安全性及治療情況。結(jié)果 觀察組患者臨床治療后總有效率高于對(duì)照組，觀察組患者治療后的各項(xiàng)臨床指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；觀察組患者抗菌藥物使用時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、ICU停留時(shí)間均短于對(duì)照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 利奈唑胺治療革蘭陽(yáng)性菌感染重癥肺炎臨床療效較好，可以有效減少治療時(shí)間，改善臨床治療指標(biāo)，值得應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】利奈唑胺；去甲萬(wàn)古霉素；革蘭陽(yáng)性菌重癥肺炎

中圖分類號(hào)：R563 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2096-2665.2023.10.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.10.012

重癥肺部感染屬于呼吸系統(tǒng)疾病，病情危急，發(fā)病后患者會(huì)出現(xiàn)全身肌肉酸痛，患側(cè)胸部疼痛，可累及肩部及腹部，咳嗽時(shí)疼痛加劇?；颊咛瞪伲嬖谘z，偶爾有惡心、嘔吐等反應(yīng)。若肺炎范圍廣泛，通氣/血流比例降低，會(huì)體現(xiàn)低氧血癥，皮膚及黏膜可見出血點(diǎn)；患者心率加快，偶爾會(huì)出現(xiàn)心律不齊。早期肺部體征并無明顯變化。據(jù)統(tǒng)計(jì)，重癥肺部感染有一定的概率病變?yōu)槟摱狙Y、感染性休克，甚至是多個(gè)器官逐漸衰竭等[1]。而感染革蘭氏陽(yáng)性菌相關(guān)重癥肺炎指的是革蘭氏陽(yáng)性菌感染引發(fā)的重癥肺炎，此類患者在臨床中較為常見，該病會(huì)給患者的生活質(zhì)量及生命安全造成嚴(yán)重威脅[2]。目前臨床一般是采用抗生素和對(duì)癥支持等進(jìn)行治療[3]。利奈唑胺和去甲萬(wàn)古霉素屬于臨床中常用的抗生素，具有良好的治療效果，且安全性高，臨床中廣泛應(yīng)用于革蘭氏陽(yáng)性菌重癥肺炎患者的治療中。去甲萬(wàn)古霉素可以作用在細(xì)胞壁上，從而發(fā)揮良好的殺菌作用，能夠?qū)Ω锾m氏陽(yáng)性菌起到有效的對(duì)抗作用，但是如果應(yīng)用劑量過多，則會(huì)引發(fā)刺痛感、低血壓等不良作用，對(duì)于患者的預(yù)后效果不佳[4]。利奈唑胺是細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抑制劑，具有良好的細(xì)菌清除效果，廣泛應(yīng)用于重癥肺炎患者的治療中。但是，目前臨床中關(guān)于利奈唑胺和去甲萬(wàn)古霉素的臨床療效的對(duì)比研究較少，因此本次研究選擇60例革蘭氏陽(yáng)性菌重癥肺炎患者，旨在分析利奈唑胺與去甲萬(wàn)古霉素在革蘭氏陽(yáng)性菌相關(guān)重癥肺炎治療中的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1月至2022年5月重慶三峽醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院收治的60例革蘭氏陽(yáng)性菌重癥肺炎患者進(jìn)行回顧性研究，按治療方案的不同分為觀察組和對(duì)照組，各30例。觀察組患者中男性18例，女性12例；年齡32～93歲，平均年齡（74.65±5.82）歲；病程范圍10～36 d，平均病程范圍（22.46±3.42）d。對(duì)照組患者中男性17例，女性13例；年齡35～102歲，平均年齡（74.76±5.89）歲；病程范圍10～39 d，平均病程范圍（22.41±3.36）d。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)重慶三峽醫(yī)藥高等專科學(xué)校附屬人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)過臨床診斷確診為革蘭氏陽(yáng)性菌重癥肺炎[5]；②患者在開展本研究之前未使用其他藥物進(jìn)行治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他肺部疾病患者；②合并肺部及其他系統(tǒng)惡性腫瘤患者；③合并精神性及神經(jīng)性疾病患者；④對(duì)本次研究所用藥物存在過敏史患者。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用去甲萬(wàn)古霉素治療：去甲萬(wàn)古霉素（中國(guó)臺(tái)灣政德制藥股份有限公司，注冊(cè)證號(hào)HC20150054，規(guī)格：0.4 g/支）的治療措施：1.0 g去甲萬(wàn)古霉素和250 mL的氯化鈉溶液混合，搖勻以后，通過靜脈滴注給藥（8 mg/min，至少給藥60 min），每天治療

2次，持續(xù)治療14 d；觀察組采用利奈唑胺進(jìn)行治療：利奈唑胺葡萄糖注射液[湖南科倫制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193305；規(guī)格：300 mL，利奈唑胺600 mg與葡萄糖13.7 g（按C6H12O6計(jì)）]的治療措施：600 mg/300 mL的利奈唑胺葡萄糖注射液，通過靜脈滴注（每間隔12 h，靜注600 mg，2小時(shí)內(nèi)注射完畢），2次/d，持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①兩組患者的臨床治療總有效率[6]：總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。顯效：臨床癥狀完全消失或明顯改善，各項(xiàng)指標(biāo)趨于正?；蚧謴?fù)正常；有效：臨床癥狀有所改善，各項(xiàng)指標(biāo)向正常方向改善；無效：臨床癥狀仍然明顯，患者生活質(zhì)量及自理能力無明顯恢復(fù)，各項(xiàng)指標(biāo)仍然存在較大異常。②治療前后的臨床指標(biāo)：包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、心率、呼吸頻率、動(dòng)脈氧分壓（PaO2）。WBC、CRP的檢測(cè)：采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（上海沫錦醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：BC-6900）。抽取2 mL的靜脈全血置于含EDTA抗凝劑的真空管中，顛倒混勻后，3 000 r/min的速度離心10 min，按照儀器自動(dòng)進(jìn)樣模式進(jìn)行分析；心率：通過摸橈動(dòng)脈監(jiān)測(cè)；呼吸頻率：觀察患者每分鐘胸廓起伏次數(shù)；動(dòng)脈氧分壓，采集動(dòng)脈血2 mL，通過血?dú)夥治鰞x（北京冠遠(yuǎn)科技有限公司，型號(hào)：OPTIR）進(jìn)行監(jiān)測(cè)。③不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括腹瀉、頭痛、腎功能異常、口麻、刺痛感。④抗菌藥物使用時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、ICU停留時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 利用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療總有效率比較 觀察組患者的臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床指標(biāo)比較 治療后，兩組患者WBC、CRP、心率、呼吸頻率均有所下降，PaO2均上升，且觀察組患者WBC、CRP、心率、呼吸頻率均低于治療組，PaO2高于治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者治療情況比較 觀察組患者的抗菌藥物使用時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、ICU停留時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

重癥肺部感染的病情發(fā)展速度快，不良預(yù)后率較高[7]。病情發(fā)作時(shí)，呼吸道分泌物濃度大大增加，痰液的黏稠度也增，進(jìn)而阻塞患者的支氣管，引起呼吸困難。臨床上處理嚴(yán)重肺部感染的重點(diǎn)在于消除氣道的釋放物，暢通氣道，改善患者不良狀態(tài)，從而有效修復(fù)患者的肺部功能。

臨床中普遍會(huì)采用抗菌作用較強(qiáng)的抗生素治療，便于控制肺部細(xì)菌感染后炎癥狀態(tài)，減少或清除患者氣道中的大量分泌物，保證呼吸道暢通以提升患者的肺部功能。針對(duì)重癥肺部感染，尤其是革蘭氏陽(yáng)性球菌相關(guān)肺炎常用的抗生素則通常包括萬(wàn)古霉素、利奈唑胺，而萬(wàn)古霉素的應(yīng)用在近些年來比較頻繁，細(xì)菌耐藥現(xiàn)象時(shí)有發(fā)生；同時(shí)萬(wàn)古霉素有明確的腎毒性，腎臟損害發(fā)生率高，尤其是老年人和合并基礎(chǔ)腎臟損害的患者[8]。利奈唑胺的抗菌譜和萬(wàn)古霉素比較類似，利奈唑胺能夠使患者機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)得以改善，該藥物屬于惡唑烷酮類抗生素，能夠?qū)Ω锾m氏陽(yáng)性菌中的主要病菌包括厭氧菌、需氧菌起到良好的抗菌效果[9]。另外，利奈唑胺和其他的抗生素相比，具有良好的組織穿透性，特別是在肺部中可以達(dá)到有效濃度，并且不會(huì)對(duì)患者的腎臟產(chǎn)生明顯毒性，具有較高的安全性[10-11]。

本次研究結(jié)果表明：觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組，且其WBC、CRP、心率、呼吸頻率、PaO2均優(yōu)于對(duì)照組。其原因在于：利奈唑胺為細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抑制劑，作用于細(xì)菌50S核糖體亞單位，并且最接近作用部位，利奈唑胺不影響肽基轉(zhuǎn)移酶活性，只是作用于翻譯系統(tǒng)的起始階段，抑制mRNA與核糖體連接，阻止70S起始復(fù)合物的形成，從而抑制了細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成；利奈唑胺的作用部位和方式獨(dú)特，不易與其他抑制蛋白合成的抗菌藥發(fā)生交叉耐藥，在體外也不易誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生；同時(shí)，利奈唑胺還能夠?qū)⒒颊邫C(jī)體氧自由基水平有效清除，使脂質(zhì)過氧化物的含量降低，最終使患者機(jī)體中的氧化應(yīng)激能力明顯改善，進(jìn)而改善心率、呼吸頻率、PaO2水平[12]。另外，重癥肺炎患者可能會(huì)存在肺部炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致患者機(jī)體中的炎癥因子水平出現(xiàn)失衡情況，而利奈唑胺的應(yīng)用，可以使患者機(jī)體免疫反應(yīng)有效促進(jìn)，對(duì)巨噬細(xì)胞的激活產(chǎn)生阻滯作用，從而對(duì)患者的炎癥反應(yīng)有效抑制，進(jìn)而改善WBC及CRP水平，由此發(fā)揮利奈唑胺的臨床療效。本次研究結(jié)果還表明：觀察組患者的抗菌藥物使用時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、ICU停留時(shí)間均少于對(duì)照組，因利奈唑胺的起效速度快，藥效俱佳。另外，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明兩者均具有較高的安全性。另外，本次研究屬于單中心、小樣本的研究，具有一定的局限性，未來需要繼續(xù)開展多中心大樣本研究，突出利奈唑胺的治療效果及安全性。

綜上所述，針對(duì)感染革蘭氏陽(yáng)性菌相關(guān)重癥肺炎患者采用利奈唑胺進(jìn)行治療，臨床療效確切，可以縮短治療時(shí)間，用藥安全性較好，值得應(yīng)用。

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