虞躍躍 俞瑤帥 汪銥宇 孫 歡 孟成鑫 李云霞 朱延繼

(1 華北理工大學(xué)中醫(yī)學(xué)院,河北,063210; 2 河北中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院,石家莊,050091)

目前,我國的腫瘤發(fā)病率和死亡率均呈現(xiàn)上升趨勢,嚴(yán)重影響人們的身體健康和生命質(zhì)量[1]。而腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞(Tumor-associated Neutrophils,TANs)被證實在腫瘤產(chǎn)生和擴(kuò)散過程當(dāng)中起到了至關(guān)重要的作用[2],其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的促瘤和抑瘤兩面作用,已成為腫瘤學(xué)研究領(lǐng)域的熱點。此外,中醫(yī)藥在抗腫瘤過程中發(fā)揮著重要作用,如中醫(yī)傳統(tǒng)中藥的黃芪,其主要活性成分在抗腫瘤方面均起到一定的作用[3]。黃芪發(fā)揮抗腫瘤作用的主要活性成分是黃芪多糖(Astragalus Polysaccharide,APS),因而本文通過查閱大量相關(guān)文獻(xiàn),總結(jié)相關(guān)前沿研究,對APS在TANs抗腫瘤方面的積極作用進(jìn)行展望,以期為進(jìn)一步的實驗研究,明確黃芪在抗腫瘤中的靶點提供理論支持。

1 黃芪多糖的提取、組分成分及藥理作用

黃芪即黃耆,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,明·李時珍在《本草綱目·草一·黃耆》云:“耆,長也。黃耆色黃,為補藥之長,故名。今俗通作黃芪?！彼幱貌课粸槎嗄晟荼局参稂S芪的根,是重要的補氣藥。黃芪性溫,味甘,以補氣升陽、益衛(wèi)固表、托毒升肌、利水退腫之效治療脾胃氣虛、中氣下陷、瘡瘍潰久不斂、浮腫尿少等癥[4],廣泛應(yīng)用于臨床。

黃芪干燥根中含有多種活性成分及微量元素,而APS是黃芪發(fā)揮藥效的主要活性成分之一[5]。APS是一類均一多糖,為淡黃色絮狀固體多糖,其中主要成分為雜多糖和葡聚糖,根據(jù)其水溶性可分為水溶性葡聚糖和水不溶性葡聚糖,而其中的雜多糖多為水溶性酸性雜多糖,主要包括葡萄糖、鼠李糖、阿拉伯糖和半乳糖,其中由半乳糖醛酸和葡萄糖醛酸組成的糖醛酸含量少,而有些雜多糖僅由葡萄糖和阿拉伯糖2種糖組成[6]。

此前對于APS的提取手法,主要包括熱水浸提法、纖維素酶解法及酶解法,其中酶解法對環(huán)境要求高,在保證酶不失活的前提下,延長酶解時間提高多糖得率目前尚在進(jìn)一步的試驗中[7]。關(guān)于APS的提取方法都存在一定弊端,近年來的超聲波輔助提取法[8]、微波輔助提取法[9]等,較好地解決了保留活性成分的問題。但從提取率、提取時間和能源消耗等方面綜合考慮,目前APS的提取仍以水提醇沉法和堿醇提取法為主。

目前大多數(shù)的研究表明,APS的藥理作用包括抗衰老、提高免疫力、改善記憶力、抗骨質(zhì)疏松及干預(yù)2型糖尿病等方面[10]。近年來APS抗惡性腫瘤方面的作用和價值逐漸受到研究者的重視,目前,黃芪中的APS被廣泛認(rèn)為在直接的抗腫瘤活性和免疫應(yīng)答激活過程中發(fā)揮重要作用。研究表明,黃芪多糖抗惡性腫瘤的作用機(jī)制可能主要與調(diào)節(jié)腫瘤免疫、抑制腫瘤細(xì)胞增殖,侵襲和轉(zhuǎn)移、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡及與化療藥配伍的增效減毒等有關(guān)[11]。當(dāng)前對APS的研究多停留在對腫瘤細(xì)胞自身的殺傷或抑制以及從各方面提升機(jī)體的免疫功能。

就中醫(yī)正邪相爭而言,惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展屬于一個雙向的過程,即治療惡性腫瘤的關(guān)鍵是要恢復(fù)機(jī)體正常狀態(tài)下陰陽調(diào)和的狀態(tài),其中包括“與瘤共生”的正邪動態(tài)平衡及惡性腫瘤完全治愈“邪去正安”的狀態(tài)。具體方法為“損其有余,補其不足”。而APS對TANs在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的作用就是一個雙向的過程,包括APS對TANs的抗腫瘤作用的促進(jìn)及促腫瘤作用的抑制。因此就其雙向作用展開研究分析,即體現(xiàn)正邪之間的相互關(guān)系、相互作用,在宇宙萬物間的發(fā)生、發(fā)展與變化中的意義,為腫瘤的免疫治療提供了新思路。

2 黃芪多糖及腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞的抗腫瘤作用

2.1 腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的作用 中性粒細(xì)胞來源于骨髓,具有分葉形或桿狀的核,胞漿內(nèi)含有大量溶酶體。中性粒細(xì)胞內(nèi)髓過氧化酶、溶菌酶、堿性磷酸酶和酸性水解酶等豐富的酶類均儲存在胞漿的溶酶體中,與細(xì)胞的吞噬和消化功能有關(guān)。作為人體內(nèi)含量最多的循環(huán)白細(xì)胞,中性粒細(xì)胞具趨化作用、吞噬作用和殺菌作用,在人體抵抗傳染的第一道防線中發(fā)揮重要作用[12]。

中性粒細(xì)胞作為人體最重要的炎性免疫細(xì)胞之一,與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。在腫瘤微環(huán)境中,常常聚集有大量中性粒細(xì)胞,我們將此類細(xì)胞稱為TANs。目前,TANs在腫瘤中的作用引起研究者的廣泛關(guān)注,其對腫瘤的促瘤和抑瘤作用已被越來越多研究者認(rèn)可[13]。在腫瘤發(fā)生發(fā)展的早期階段,TANs主要發(fā)揮抗腫瘤作用;而在腫瘤發(fā)展至晚期階段,受腫瘤微環(huán)境(Tumor Microenvironment,TME)的影響,TANs釋放的細(xì)胞因子發(fā)生變化,發(fā)揮促進(jìn)腫瘤進(jìn)展的作用[14]。隨著腫瘤發(fā)病率的全球性增長,對其深入的研究將有利于攻克這一難治性疾病。

在腫瘤發(fā)生時,體內(nèi)中性粒細(xì)胞在趨化因子的作用下被召集至TME內(nèi)。如圖1所示,發(fā)生腫瘤的組織內(nèi),TANs共有N1和N2 2種類別[14-15]。中性粒細(xì)胞在被調(diào)集至TME前,主要為發(fā)揮抑腫瘤作用的N1表型;在轉(zhuǎn)化生長因子-β(Transforming Growth Factor-β,TGF-β)及其他有關(guān)細(xì)胞因子的干預(yù)下,部分中性粒細(xì)胞會被極化,轉(zhuǎn)變?yōu)榇龠M(jìn)腫瘤生長轉(zhuǎn)移的N2表型[16]。為提升中性粒細(xì)胞殺傷腫瘤的能力,起到抗腫瘤的能力,N1表型的TANs可以通過下調(diào)精氨酸酶(Arginase)、CC趨化因子配體2(CC Chemokine Ligand 2,CCL2)、CC趨化因子配體5(CC Chemokine Ligand 2,CCL5)等的表達(dá),上調(diào)腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、CC趨化因子配體3(CC Chemokine Ligand 2,CCL3)、脂肪酸合酶(Fatty Acid Synthase,FAS)及細(xì)胞黏附分子1(Intercellular Cell Adhesion Molecule-1,ICAM-1)的表達(dá)來達(dá)到此目的。而N2細(xì)胞則通過與N1相反的作用機(jī)制,削弱中性粒細(xì)胞殺傷腫瘤的能力,以促進(jìn)腫瘤生長及轉(zhuǎn)移[17-18]。

圖1 腫瘤組織中中性粒細(xì)胞轉(zhuǎn)化與作用機(jī)制

2.2 黃芪多糖的抗腫瘤作用

2.2.1 抑制腫瘤細(xì)胞增殖 腫瘤細(xì)胞作為一種可以無限增殖、異常分化的細(xì)胞,增殖是其浸潤及發(fā)展的基礎(chǔ),抑制腫瘤細(xì)胞的無限增殖能力在抗腫瘤治療中顯得尤為重要。而APS對腫瘤細(xì)胞的增殖起一定的抑制作用,實驗通過不同濃度的APS對食管癌EC109細(xì)胞增殖率的影響,證實隨著黃芪多糖濃度的逐漸上升,食管癌EC109細(xì)胞增殖率遠(yuǎn)低于對照組。證明APS對抑制腫瘤的增殖起到積極作用[19]。此外,楊琪等[20]研究發(fā)現(xiàn),高濃度的APS對肺癌A549細(xì)胞的自噬起積極作用,起作用機(jī)制包括上調(diào)自噬相關(guān)蛋白p62的表達(dá)、下調(diào)自噬相關(guān)蛋白LC3B及Beclin1的表達(dá),從而影響磷脂酰肌醇-3激酶(Phosphatidylinositol-3-kinases,PI3K)/蛋白激酶B(Protein Kinase B,AKT)/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(Mammalian Target of Rapamycin,mTOR)信號通路,抑制了細(xì)胞自噬作用。由此推測APS可以通過改善腫瘤微環(huán)境從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。

2.2.2 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡 導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的核心因素是基因調(diào)控的失常,典型表現(xiàn)是腫瘤細(xì)胞增殖和死亡速度之比的失衡,其中細(xì)胞凋亡的抑制也非常重要。隨著對細(xì)胞凋亡研究的不斷深入,凋亡機(jī)制的逐步揭示和凋亡關(guān)鍵分子的發(fā)現(xiàn),“促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡”已成為抗腫瘤治療的重要策略之一。李成軍和沈光輝[21]通過研究APS對于結(jié)腸癌肝細(xì)胞的作用,結(jié)果顯示,APS可以使線粒體凋亡途徑的標(biāo)志蛋白B細(xì)胞淋巴瘤(相關(guān)X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)含量增高、B細(xì)胞淋巴瘤蛋白(B Cell Lymphoma-2,Bcl-2)含量下降,二者的比值變小表示細(xì)胞色素C可以通過通透性增大的線粒體膜大量進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)從而激化胱天蛋白酶級聯(lián)反應(yīng),進(jìn)一步誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。除此之外,隨著APS濃度的增加,凋亡標(biāo)志物FAS的濃度也隨之增加,同樣提示其可激化胱天蛋白酶級聯(lián)反應(yīng),誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,表示APS可以抑制結(jié)腸癌干細(xì)胞的增殖,并依賴濃度誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。另外,APS聯(lián)合紅外治療發(fā)現(xiàn),黃芪可增加人鼻咽癌對紅外的敏感性,間接增加癌細(xì)胞的凋亡數(shù)量[22]。

2.2.3 阻滯腫瘤細(xì)胞周期 細(xì)胞周期通常分為4個階段,包括G1期、S期、G2期和M期,而調(diào)控腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期來阻滯腫瘤細(xì)胞的增殖以起到抗腫瘤的作用也已成為當(dāng)下的研究熱點。針對APS抗肝癌細(xì)胞增殖的實驗研究表明[23],APS可通過促進(jìn)輕鏈蛋白(Light Chain Protein,LC)3A向LC3B轉(zhuǎn)化以起到上調(diào)LC3B蛋白和下調(diào)LC3A、p62蛋白表達(dá)來阻滯肝癌細(xì)胞周期的作用,進(jìn)而引發(fā)線粒體凋亡促進(jìn)細(xì)胞的自噬作用使細(xì)胞凋亡,發(fā)揮其抗腫瘤作用。在腫瘤發(fā)作的過程中,細(xì)胞周期中發(fā)生的異常調(diào)控也有重要作用[24]。對肺癌細(xì)胞的細(xì)胞周期實驗研究表明[25],APS作用于Lewis肺癌細(xì)胞(Lewis Lung Cancer Cell,LLC)后,LLC發(fā)生了S期阻滯。用黃芪注射液干預(yù)鼻咽癌細(xì)胞[26],結(jié)果顯示,黃芪注射液通過將細(xì)胞阻滯于G0/G1期,發(fā)揮促使細(xì)胞凋亡來抑制鼻咽癌細(xì)胞增殖的作用。周杰等[27]通過實驗研究,給予APS后人胃癌細(xì)胞MKN45的增殖得到了抑制,腫瘤細(xì)胞停滯于G0/G1期,進(jìn)一步證實了APS可延緩細(xì)胞周期進(jìn)程。由此推斷,APS抗腫瘤作用與阻止腫瘤細(xì)胞由G0/G1期進(jìn)入S期相關(guān)。

2.2.4 免疫調(diào)節(jié) 除了抑制癌細(xì)胞增長及抑制癌細(xì)胞自噬的作用外,APS還可通過免疫調(diào)節(jié)發(fā)揮其抗腫瘤作用。其免疫調(diào)節(jié)作用可通過激活免疫效應(yīng)相關(guān)細(xì)胞活化和降低有害黏附分子等途徑。韓乾杰[28]經(jīng)過系列研究,發(fā)現(xiàn)APS可以調(diào)節(jié)仔豬腸道微生物平衡,增加腸道內(nèi)揮發(fā)性脂肪酸的含量、增強(qiáng)免疫功能,調(diào)節(jié)腸道Toll樣受體4(Toll-like Receptor 4,TLR4)/核因子κB(Nuclear Factor Kappa-B,NF-κB)信號通路,緩解機(jī)體過度免疫應(yīng)激。APS還可通過增加小鼠脾淋巴細(xì)胞和腹膜巨噬細(xì)胞的吞噬作用來發(fā)揮細(xì)胞免疫調(diào)節(jié),并對免疫器官作用使受損臟器免受抗癌藥造成的更大損害[29]。進(jìn)一步的實驗研究證實[30],APS還能以基因表達(dá)調(diào)控的形式調(diào)節(jié)細(xì)胞耐藥性。免疫力受損的癌癥患者更易接受藥物刺激,APS可以發(fā)揮其減緩西藥引起的肝臟損傷等作用。APS還可以平衡細(xì)胞促炎/抗炎以實現(xiàn)M1型巨噬細(xì)胞極化,進(jìn)一步抑制腫瘤增長。研究發(fā)現(xiàn),APS可降低巨噬細(xì)胞TLR4、髓樣分化因子(Myeloid Differentiation Factor88,MyD88)及NF-κB的mRNA相關(guān)表達(dá)[31],降低促炎癥介質(zhì)IL-1β和TNF-α的分泌、改善小鼠巨噬細(xì)胞形態(tài),進(jìn)而恢復(fù)細(xì)胞增殖能力以達(dá)到抗腫瘤的作用。

2.3 黃芪多糖調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞的機(jī)制

2.3.1 APS促進(jìn)TANs的抗腫瘤作用 TANs可通過中性粒細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用促進(jìn)相關(guān)腫瘤細(xì)胞的凋亡以達(dá)到抗腫瘤的作用。其中的細(xì)胞毒性因子包括過氧化氫(H2O2)、一氧化氮(NO)、TNF-α等,對腫瘤細(xì)胞毒性作用也較強(qiáng)。而黃芪對相關(guān)毒性因子的釋放起到促進(jìn)作用。研究表明,黃芪可直接促進(jìn)NO的生成[32],APS可對H2O2引起的細(xì)胞損傷起到保護(hù)作用[33]。而APS可抑制正常細(xì)胞TNF-α的產(chǎn)生,以達(dá)到抗免疫損傷的作用[34]。由此提示,APS可能通過保護(hù)正常細(xì)胞,以對TANs促進(jìn)相關(guān)腫瘤細(xì)胞凋亡作用產(chǎn)生促進(jìn)作用。

T淋巴細(xì)胞是介導(dǎo)抗腫瘤免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞,而TANs可以通過調(diào)節(jié)T細(xì)胞間接起到抗腫瘤的作用,γ干擾素的分泌被認(rèn)為是T細(xì)胞發(fā)揮免疫功能的重要指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn),50 μg/mL的黃芪多糖可以誘導(dǎo)大鼠腸黏膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞(Rat Intestinal Mucous Microvascular Endothelial Cells,RIMVECs)分泌γ干擾素,證明黃芪多糖在體外可以誘導(dǎo)RIMVECs分泌γ干擾素[35]。而微血管內(nèi)皮細(xì)胞(Microvascular Endothelial Cells,MVECs)被激活后可以作為一種抗原呈遞細(xì)胞向T細(xì)胞呈遞抗原以發(fā)揮其免疫功能。提示APS可以通過促進(jìn)γ干擾素的分泌以激活TANs對T細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用以促進(jìn)其抗腫瘤作用。

此外,雖然TANs分為N1與N2兩型,但二者在TME中是可以相互轉(zhuǎn)換的,其中IL-12、TNF-α被認(rèn)為具有誘導(dǎo)N1型的極化作用,以起到抗腫瘤作用。研究發(fā)現(xiàn),APS可以上調(diào)荷瘤小鼠IL-12、TNF-α的基因表達(dá)量,以誘導(dǎo)TANs向N1型極化以達(dá)到其抗腫瘤的目的[36]。另有研究表明,N1分型的TANs通過分泌IL-12、TNF-α等細(xì)胞因子,激活CD8+T細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用,進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤作用[37]。由此可見,TANs與T細(xì)胞的作用是相互的,而APS作用于二者的交點,即IL-12、TNF-α等細(xì)胞因子。以上研究提示,如何通過APS等中醫(yī)藥進(jìn)一步地增強(qiáng)相關(guān)細(xì)胞的細(xì)胞毒性以有效抑制腫瘤細(xì)胞生長以及平衡T細(xì)胞與TANs的關(guān)系,或?qū)⒊蔀槲磥砟[瘤治療的新思路。

2.3.2 APS抑制TANs的促腫瘤作用 血管的異常增生是腫瘤病發(fā)的特征之一,中性粒細(xì)胞在其中的作用機(jī)制主要體現(xiàn)在其與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附作用。研究發(fā)現(xiàn),TANs在TME的作用下,可通過增加細(xì)胞因子的釋放來達(dá)到增進(jìn)血管產(chǎn)生的目的,進(jìn)而導(dǎo)致患者體內(nèi)的血管密度與中性粒細(xì)胞數(shù)量都顯著提升[38]。RONCA等[39]提出,體內(nèi)血管的產(chǎn)生是TANs自行分泌血管內(nèi)皮生長因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)對CXCL1/GROα的一個直接介導(dǎo)作用來誘導(dǎo)完成的。而VEGF可在基質(zhì)金屬蛋白酶9(Matrix Metalloproteinase 9,MMP-9)的釋放過程中同步產(chǎn)生,其刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡作用都是特異性的,是血管產(chǎn)生的關(guān)鍵因子[40],而TANs常被認(rèn)為是MMP-9的主要來源[41]。因此,TANs產(chǎn)生的VEGF對腫瘤擴(kuò)散中血管的產(chǎn)生有非常重要的調(diào)控作用。黃芪中的相關(guān)活性成分則可通過抑制VEGF的表達(dá),發(fā)揮本身的抑制腫瘤生長、轉(zhuǎn)移的作用。研究發(fā)現(xiàn),利用APS干預(yù)小鼠乳腺癌模型后,可見淋巴細(xì)胞的活性明顯加強(qiáng),腫瘤組織內(nèi)相關(guān)熱休克蛋白70(Heat Shock Protein 70,HSP70)、VEGF和Bcl-2的表達(dá)均有明顯降低,提示APS可通過抑制血管增生相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)起到抑制腫瘤的作用[42]。在黃芪抗胃癌的研究中發(fā)現(xiàn),黃芪能通過抑制人胃癌細(xì)胞環(huán)氧化酶同工酶2(Cyclooxygenase 2,COX-2)、VEGF和前列腺素E2(Prostaglandin E2,PGE2)的表達(dá)起到抑制胃癌細(xì)胞生長的作用[43]。提示黃芪可以通過抑制TANs自行分泌的VEGF的表達(dá),以減少腫瘤組織血管的生成,達(dá)到抗腫瘤的作用。

在TANs的促腫瘤機(jī)制中,基質(zhì)金屬蛋白酶(Matrix Metalloproteinases,MMPs)的主要作用是調(diào)控腫瘤血管的生成及轉(zhuǎn)移。MMPs是一種蛋白水解酶,它可以降解細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)的有效成分來促進(jìn)腫瘤生長。史琳等[44]發(fā)現(xiàn)在胃癌微環(huán)境的影響下,中性粒細(xì)胞會轉(zhuǎn)化成N2分型,在其增強(qiáng)mRNA的活性并促腫瘤的過程中,MMP-2、MMP-9等蛋白水解酶起到了重要作用。黃芪對MMPs的效用存在調(diào)控作用,時曉霞等[45]研究表明對進(jìn)行了原位瘤手術(shù)的裸鼠進(jìn)行黃芪給藥干預(yù),免疫組化及RT-PCR結(jié)果顯示MMP-2基因表達(dá)明顯下降。何婷等[46]實驗表明黃芪中的活性成分黃芪甲苷在干預(yù)了HepG2細(xì)胞后其VEGF和MMP-14蛋白水平顯著降低,從而抑制了其侵襲、遷移能力。因此,可提示黃芪能夠抑制MMPs的表達(dá)以達(dá)到抑制TANs的相關(guān)促腫瘤效果的目的。

TANs對腫瘤的多重影響中,主要的細(xì)胞因子為炎癥介質(zhì)和趨化因子。其中中性粒細(xì)胞釋放的炎癥介質(zhì)包括TNF-α、IL-1、IL-6等,會引起腫瘤細(xì)胞的快速增殖[47]。此外,炎癥介質(zhì)IL-6、IL-10還參與了信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子3(Signal tTransducer and Activator of Transcription 3,STAT3)信號通路的激活,從而提高腫瘤細(xì)胞增殖及轉(zhuǎn)移能力[40]。而APS對相關(guān)細(xì)胞因子的作用也有重要的調(diào)節(jié)作用。邱波等[48]研究表明在用APS誘導(dǎo)成熟的DC疫苗治療荷瘤小鼠之后,其血清內(nèi)TNF-α、IL-12的含量增加。費煜暢等[49]研究表明APS可以下調(diào)IL-10并上調(diào)IL-12、TNF-α的基因表達(dá)量。提示APS可通過影響細(xì)胞因子來調(diào)控機(jī)體免疫機(jī)制從而抑制腫瘤。

3 討論

綜上所述,APS可以同時促進(jìn)TANs在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的促瘤和抑瘤兩方面作用。在促進(jìn)其抗腫瘤作用方面,APS可以促進(jìn)相關(guān)毒性因子的釋放而直接發(fā)揮抗腫瘤作用;同時,APS還可以通過促進(jìn)TANs對T細(xì)胞的調(diào)節(jié)間接發(fā)揮抗腫瘤作用。在抑制TANs的促腫瘤作用方面,APS可以通過抑制VEGF、MMPs的表達(dá)來減少血管生成及蛋白質(zhì)的水解來起到抗腫瘤的作用;對相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)的調(diào)控也是APS作用于TANs以起到抗腫瘤目的的主要因素。總之,APS調(diào)控TANs的作用中可以涉及到抑制血管生成、蛋白質(zhì)的水解、相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)、調(diào)控細(xì)胞周期與細(xì)胞凋亡過程等多方面的機(jī)制。

傳統(tǒng)中醫(yī)藥作為傳承千年的瑰寶,在中醫(yī)整體觀和辨證論治思想的指導(dǎo)下,擁有完整的理論體系。且我國的藥用資源也極其豐富,經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)大量中藥具有獨特的抗腫瘤作用,其特點包括不良反應(yīng)小、耐藥性低、多成分、多靶點等。但是正由于其多成分、多靶點的特點,使得目前的研究仍不能做到深入、全面地闡述藥物的作用機(jī)制。辨證論治是中醫(yī)認(rèn)識、治療疾病的基本原則,但由于缺乏系統(tǒng)的評價體系,目前仍需要進(jìn)行創(chuàng)新、融合[50]。如何在中醫(yī)學(xué)理論指導(dǎo)下積極利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段發(fā)掘中藥抗腫瘤潛力,也亟須進(jìn)一步地探索研究。中西醫(yī)藥物作用療效的對比及相輔相成關(guān)系可能會成為以后的研究方向之一,打破傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之間的壁壘有利于推進(jìn)中醫(yī)藥研究的現(xiàn)代化進(jìn)程。

利益沖突聲明:無。