林祥弘，蘇順琴，黃玲，孫素姣

1.大理大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，云南大理 671000；2.臨滄市人民醫(yī)院皮膚科，云南臨滄 677000；3.大理大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科，云南大理 671000；4.大理大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)美容科，云南大理 671000

美洲大蠊俗稱“蟑螂”。康復(fù)新液是美洲大蠊干燥蟲體制備的中藥制劑，味咸澀、性寒，具有促進(jìn)血液循環(huán)、解毒、利尿等作用[1-2]?？祻?fù)新液的主要組分是美洲大蠊的乙醇提取物，有效成分是多元醇、肽、氨基酸等活性物質(zhì)，具有抑酸、抗腫瘤、修復(fù)創(chuàng)面、提高免疫力等作用[3-4]。目前發(fā)現(xiàn)康復(fù)新液治療皮炎、燒傷、潰瘍、真菌感染、痤瘡、藥疹等的效果顯著[5-7]。

放射性皮炎是指皮膚組織被射線輻照后出現(xiàn)的損傷反應(yīng)，主要病因包括腫瘤放射治療、核泄漏事故、職業(yè)暴露等[8]。接受放射治療的患者常出現(xiàn)急性或慢性皮膚炎癥變化，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，約有95%的患者在經(jīng)歷放療后出現(xiàn)皮炎[9]。放射性皮炎給患者帶來疼痛和不適，嚴(yán)重者可能放棄放療。目前，放射性皮炎的預(yù)防和治療以外用糖皮質(zhì)激素為主，但長(zhǎng)時(shí)間使用糖皮質(zhì)激素藥物可繼發(fā)皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、繼發(fā)感染、色素沉著等多種不良反應(yīng)[10]。研究發(fā)現(xiàn)，康復(fù)新液富含16 種氨基酸，可調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，預(yù)防和治療由多種類型腫瘤放療引起的損傷[11]。近年來，臨床工作者應(yīng)用康復(fù)新液輔助其他療法治療放射性皮炎，療效明顯，不良反應(yīng)少。本文就康復(fù)新液在放射性皮炎中的應(yīng)用及相關(guān)的藥理學(xué)機(jī)制進(jìn)行歸納與總結(jié)，以期為康復(fù)新液進(jìn)一步的深入研究和臨床合理應(yīng)用提供參考依據(jù)。

1 康復(fù)新液的藥理作用

1.1 調(diào)節(jié)免疫、抗炎

康復(fù)新液通過下調(diào)炎癥因子的水平調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的數(shù)量，抑制炎癥的發(fā)生。研究顯示，在小鼠消化道潰瘍模型中，康復(fù)新液可降低小鼠血清中白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-1b 和IL-17 的水平，促進(jìn)血清中IL-10 和組織生長(zhǎng)因子的表達(dá)，降低CD4+T細(xì)胞的水平，降低CD4+/CD8+比值，減輕炎癥反應(yīng)[2]。研究發(fā)現(xiàn)康復(fù)新液通過抑制炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激，發(fā)揮對(duì)胃潰瘍的保護(hù)作用[12]。Fu 等[13]用康復(fù)新液預(yù)處理小鼠3d 后，結(jié)果顯示其可減輕小鼠的胃黏膜損傷，抑制炎癥細(xì)胞因子，抑制髓樣分化因子88/核因子κB 信號(hào)通路，從而抑制炎癥的發(fā)生。

1.2 促進(jìn)細(xì)胞增殖和創(chuàng)面修復(fù)

康復(fù)新液濕敷可促進(jìn)傷口中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的增殖；促進(jìn)壞死組織的脫落與肉芽組織的生長(zhǎng)；同時(shí)可上調(diào)谷氨酰胺水平，刺激蛋白質(zhì)分泌，改善創(chuàng)面微循環(huán)，促進(jìn)成纖維細(xì)胞的增殖[14]。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中，美洲大蠊提取物可顯著加速小鼠的全層傷口愈合，增加Ⅰ型和Ⅲ型膠原纖維比例，促進(jìn)巨噬細(xì)胞M1 型向M2 型極化[15]。Hu 等[4]研究認(rèn)為，康復(fù)新液通過調(diào)節(jié)JAK激酶/信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白3、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B、核因子κB 及細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶信號(hào)通路，影響細(xì)胞增殖、上皮再形成和重塑，從而促進(jìn)傷口的愈合。

1.3 抗腫瘤

康復(fù)新液發(fā)揮抗腫瘤作用的主要機(jī)制包括誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制血管生成、逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥性等[4]。研究發(fā)現(xiàn)，康復(fù)新液通過上調(diào)自噬和激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，促使胃癌細(xì)胞的凋亡[16]。另有研究發(fā)現(xiàn)，康復(fù)新液通過抑制有絲分裂原活化蛋白激酶/細(xì)胞外信號(hào)調(diào)控激酶信號(hào)通路抑制胃癌細(xì)胞的增殖[17]。

1.4 抗菌

康復(fù)新液對(duì)抗酸桿菌、念珠菌等真菌、金黃色葡萄球菌等革蘭陽性菌、幽門螺桿菌等革蘭陰性菌、大腸埃希菌均有良好的抑制作用?？祻?fù)新液可下調(diào)菌絲相關(guān)基因HWP1 的表達(dá)，從而抑制白色念珠菌菌絲的生長(zhǎng)和發(fā)育[18]。在呼吸疾病的應(yīng)用中，康復(fù)新液與經(jīng)典抗結(jié)核藥聯(lián)合治療肺結(jié)核，可顯著提高患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率，防止結(jié)核病復(fù)發(fā)[19]。韓洪超等[20]在感染幽門螺桿菌的蒙古沙鼠中發(fā)現(xiàn)，康復(fù)新液可抑制幽門螺桿菌的活性，降低幽門螺桿菌引起的胃組織細(xì)胞凋亡。王奎等[21]研究發(fā)現(xiàn)，美洲大蠊提取物對(duì)金黃色葡萄球菌、藤黃微球菌、枯草芽孢桿菌3種革蘭陽性菌均有抑菌作用，尤其對(duì)枯草芽孢桿菌的抑菌活性最優(yōu)。

2 康復(fù)新液在放射性皮炎中的應(yīng)用

放射性皮膚損傷可分為急性放射性皮炎和慢性放射性皮炎。急性放射性皮炎一般發(fā)生在放療后的幾天或幾個(gè)月內(nèi)，輕癥表現(xiàn)為皮膚灼熱、瘙癢、疼痛、紅斑、干燥或潮濕脫屑，重癥則表現(xiàn)為皮膚水腫、潰瘍、出血、局部感染，甚至壞死[22]。慢性放射性皮炎常發(fā)生于放療后的數(shù)月至數(shù)年間，主要表現(xiàn)為皮膚萎縮、色素沉著、遲發(fā)性潰瘍、皮膚纖維化等[23]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，康復(fù)新液具有促進(jìn)皮膚細(xì)胞增殖、減少炎癥細(xì)胞生成、提高機(jī)體免疫力、加速創(chuàng)面修復(fù)、菌群調(diào)節(jié)等功效，通過調(diào)節(jié)促炎細(xì)胞因子和氧化應(yīng)激因子的表達(dá)，影響炎癥和氧化應(yīng)激，在防治放射性皮炎方面具有良好的藥理學(xué)基礎(chǔ)[13]。馬國旗等[24]研究認(rèn)為，應(yīng)用康復(fù)新液聯(lián)合治療放射性皮炎，可加快創(chuàng)面愈合，降低不良反應(yīng)，提高治療效果。

2.1 康復(fù)新液與中藥或復(fù)方制劑聯(lián)合應(yīng)用

康復(fù)新液具有抗炎、去腐生肌之功效，可有效抑制急性放射性皮炎的發(fā)生發(fā)展。從中醫(yī)角度講，放射性皮炎屬中醫(yī)“瘡瘍”范疇。局部外治放射性皮炎是中醫(yī)治療的一大特色；同時(shí)，應(yīng)用中醫(yī)整體觀的辨證思路，采用局部外治與內(nèi)服用藥相結(jié)合的治療方法，可達(dá)到較為理想的治療效果[25]。趙霞[26]將直腸癌放射治療患者分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組使用三乙醇胺乳膏涂抹，觀察組使用銀花甘草湯聯(lián)合康復(fù)新液外敷治療，結(jié)果顯示觀察組患者的總有效率顯著高于對(duì)照組，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，銀花甘草湯與康復(fù)新液的聯(lián)合應(yīng)用可有效控制放療后的皮膚反應(yīng)。張紅等[27]將鼻咽癌放射性皮炎的患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組患者局部使用濕潤(rùn)燒傷膏聯(lián)合康復(fù)新液，對(duì)照組僅局部使用濕潤(rùn)燒傷膏，結(jié)果顯示觀察組患者治療的總有效率高于對(duì)照組。袁玉蓮等[28]應(yīng)用龍血竭聯(lián)合康復(fù)新液治療Ⅱ度宮頸癌放射性皮炎的有效率為93.5%，效果良好。綜上，康復(fù)新液聯(lián)合中藥或復(fù)方制劑可有效減少急性放射性皮炎的發(fā)生，減輕患者疼痛，縮短住院時(shí)間，提高生存質(zhì)量，患者滿意度高。

2.2 康復(fù)新液與西藥聯(lián)合應(yīng)用

聯(lián)合應(yīng)用康復(fù)新液與西藥可提高放射性皮炎患者的療效，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。代珂等[29]將放射性皮炎患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組患者用康復(fù)新液與慶大霉素混合藥液濕敷，對(duì)照組患者用生理鹽水清洗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)康復(fù)新液與慶大霉素聯(lián)合濕敷的總有效率顯著高于對(duì)照組。研究證實(shí)頭頸部腫瘤患者在放療時(shí)聯(lián)合應(yīng)用康復(fù)新液的有效率顯著高于單用德布林患者，康復(fù)新液可加速皮膚損傷的愈合[30]；其聯(lián)合維生素B12外用治療放射性皮炎能明顯縮短創(chuàng)面的愈合時(shí)間[31]。

2.3 康復(fù)新液與物理療法或生物制劑聯(lián)合應(yīng)用

康復(fù)新液可與物理療法或生物制劑聯(lián)合應(yīng)用，用于放射性皮炎的治療。陳曉莉等[32]將需行放射治療的頭頸部腫瘤患者隨機(jī)分成三組：A 組患者放療時(shí)采用康復(fù)新液聯(lián)合醫(yī)用射線防護(hù)劑治療放射性皮炎，B 組患者放療時(shí)單用醫(yī)用射線防護(hù)劑，C 組患者放療時(shí)單用康復(fù)新液。結(jié)果顯示A 組聯(lián)合用藥患者的有效率高于B 組、C 組。曹麗花等[33]采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，對(duì)照組給予維生素B12、地塞米松、慶大霉素混合液治療，試驗(yàn)組給予康復(fù)新液聯(lián)合免疫三氧治療，結(jié)果顯示試驗(yàn)組的總有效率高于對(duì)照組。陳明華等[34]將放射治療過程中發(fā)生Ⅲ級(jí)放射性皮炎患者隨機(jī)均分為兩組：治療組使用重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠與康復(fù)新液對(duì)損傷部位進(jìn)行換藥，對(duì)照組使用1%冰片，結(jié)果顯示治療組的平均創(chuàng)面愈合時(shí)間為（4.0±1.5）d，對(duì)照組的平均創(chuàng)面愈合時(shí)間為（7.8±3.5）d?？祻?fù)新液聯(lián)合物理或生物療法在預(yù)防和治療放射性皮炎方面具有良好的應(yīng)用前景。

3 小結(jié)與展望

綜上所述，康復(fù)新液是一種具有廣泛藥理作用的昆蟲藥制劑，價(jià)格低廉，對(duì)皮膚的保護(hù)及修復(fù)作用較為明顯。臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，外敷康復(fù)新液可引起皮膚局部過敏現(xiàn)象，出現(xiàn)局部腫脹瘙癢，但總體不良反應(yīng)發(fā)生率低，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。目前，大部分康復(fù)新液聯(lián)合其他療法治療放射性皮炎的研究數(shù)據(jù)基于臨床療效的觀察，其對(duì)放射性皮炎治療的有效成分及具體機(jī)制需進(jìn)一步研究。隨著實(shí)驗(yàn)方法的改進(jìn)及實(shí)驗(yàn)水平的不斷提高，可完善相應(yīng)的細(xì)胞和動(dòng)物模型，更深入地探究康復(fù)新液治療放射性皮炎的作用機(jī)制或其他新用途，將其應(yīng)用價(jià)值不斷擴(kuò)大加強(qiáng)。