【摘要】 背景 既往研究顯示ACAT-1 rs1044925單核苷酸多態(tài)性（SNP）與冠心病及缺血性腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，并且與血脂水平有關(guān)。目的 本研究旨在探討ACAT-1 rs1044925 SNP與急性冠脈綜合征（ACS）的關(guān)系，以及rs1044925 SNP與ACS患者阿托伐他汀治療后調(diào)脂效果的關(guān)系。方法 選擇2016年1月—2018年1月在廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院老年心血管內(nèi)科確診為ACS并接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）的患者111例作為ACS組（男67例，女44例）；患者均接受阿托伐他汀治療，20 mg/晚；同時(shí)服用氯吡格雷75 mg，1次/d（或替格瑞洛90 mg，2次/d），阿司匹林100 mg，1次/d；并在經(jīng)PCI后常規(guī)使用阿托伐他汀，20 mg/晚。對(duì)照組為同期體檢健康人群，共338例（男170例，女168例）。通過聚合酶鏈反應(yīng)和限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）對(duì)ACAT-1 rs1044925 SNP進(jìn)行基因分型，檢測(cè)ACS組和對(duì)照組的基線血脂水平，隨訪檢測(cè)ACS組患者阿托伐他汀治療1年后血脂參數(shù)。結(jié)果 ACS組和對(duì)照組受檢者的血清總膽固醇（TC）間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），而三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白AI（ApoAI）、載脂蛋白B（ApoB）水平間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。ACS組和對(duì)照組的ACAT-1 rs1044925 SNP基因型及等位基因頻率的分布間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。對(duì)照組ACAT-1 rs1044925 SNP的各基因型間TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoAI及ApoB水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。阿托伐他汀治療后，ACS患者血清 TC、LDL-C、ApoAI、ApoB及脂蛋白α〔Lp（α）〕水平與基線水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （Plt;0.05）。ACS組各基因型患者間的基線及1年后的TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoAI、ApoB水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；ACS組不同基因型患者間的基線Lp（α）水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），而治療1年后，各基因型患者間的Lp（α）水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。AA基因型患者治療后的TC、LDL-C、ApoAI、ApoB、Lp（α）水平與基線水平比較，以及AC/CC基因型患者治療后的TC、LDL-C、ApoB水平與基線水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），不同基因型患者間阿托伐他汀治療后TC、LDL-C、ApoB水平降低程度和ApoAI升高程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），不同基因型患者間阿托伐他汀治療后Lp（α）水平降低程度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論 ACAT-1 rs1044925 SNP與ACS沒有明顯關(guān)聯(lián)，ACS患者接受阿托伐他汀治療后，rs1044925 SNP AA基因型患者較AC/CC基因型患者Lp（α）降低更明顯。

【關(guān)鍵詞】 急性冠狀動(dòng)脈綜合征；膽固醇?；D(zhuǎn)移酶1；ACAT-1 rs1044925；單核苷酸多態(tài)性；阿托伐他汀；血脂

【中圖分類號(hào)】 R 542.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0069

【引用本文】 王舟，鄧金龍，吳東峰. ACAT-1 rs1044925 單核苷酸多態(tài)性與急性冠脈綜合征及阿托伐他汀治療后血脂反應(yīng)的關(guān)系研究［J］. 中國全科醫(yī)學(xué)，2023，26（21）：2620-2625. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0069.［www.chinagp.net］

WANG Z，DENG J L，WU D F. Association between ACAT-1 rs1044925 SNP and acute coronary syndrome and change of serum lipid level in response to atorvastatin treatment［J］. Chinese General Practice，2023，26（21）：2620-2625.

Association between ACAT-1 rs1044925 SNP and Acute Coronary Syndrome and Change of Serum Lipid Level in Response to Atorvastatin Treatment WANG Zhou，DENG Jinlong，WU Dongfeng

Department of Geriatric Cardiovascular Medicine，Geriatric Diagnosis and Treatment Center，People's Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region，Nanning 530021，China

Corresponding author：WU Dongfeng，Associate chief physician；E-mail：wulove26@sina.com

【Abstract】 Background Previous studies have shown that the rs1044925 single nucleotide polymorphism（SNP） of ACAT-1 gene is associated with the risk of coronary heart disease and ischemic stroke，and both are correlated to the level of blood lipid. Objective To observe the relationship between rs1044925 SNP of ACAT-1 gene and acute coronary syndrome（ACS），and the relationship between rs1044925 SNP and the change of serum lipids level in response to atorvastatin treatment in patients with ACS. Methods 111 patients diagnosed with ACS and treated with percutaneous coronary intervention（PCI） in the Department of Geriatric Cardiovascular，People's Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous from January 2016 to January 2018 were selected in ACS group（67 males and 44 females）. All patients were treated with atorvastatin 20 mg per night，Clopidogrel 75 mg，once a day（or tegranolol 90 mg，twice a day），and Aspirin 100 mg，once a day. Atorvastatin 20 mg/night was routinely used after PCI. The control group consisted of 338 healthy people in the same time period（170 males and 168 females）. ACAT-1 rs1044925 SNP was genotyped by polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism"（PCR-RFLP）. The baseline blood lipid levels of ACS group and control group were detected. The blood lipid parameters of the ACS group were measured after treatment of atorvastatin for one year averagely. Results There was no statistical difference in serum TC between the ACS group and the control group（Pgt;0.05），but there were statistical differences in the levels of TG，HDL-C，LDL-C，ApoAI，and ApoB（Plt;0.05） between the two gruops. There was no statistical difference in the distribution of ACAT-1 rs1044925 SNP genotype and allele frequency between the ACS group and the control group（Pgt;0.05）. There was no statistical difference in the levels of TC，TG，HDL-C，LDL-C，ApoAI and ApoB among each genotype group of ACAT-1 rs1044925 SNP in the control group（Pgt;0.05）. After atorstatin treatment，the serum TC，LDL-C，ApoAI，ApoB and lipoprotein（Lp）（α） levels in ACS patients were statistically different from baseline levels（Plt;0.05）. There was no statistical difference in the levels of TC，TG，HDL-C，LDL-C，ApoAI，and ApoB at baseline among the genotypes from starting point and one year later in the ACS group（Pgt;0.05）. There was no statistical difference in the baseline of Lp（α） level among genotypes（Pgt;0.05） in ACS patients，but after 1 year of treatment，the Lp（α） level of each genotype was statistically different（Plt;0.05）. Comparing baseline levels with the levels of TC，LDL-C，ApoAI，ApoB，Lp（α） after treatment in patients with AA genotype and comparing baseline levels with the levels of TC，LDL-C，ApoB levels in patients with AC/CC genotype after treatment，the differences were statistically significant（Plt;0.05）. Comparing the decrease in the levels of TC，LDL-C，ApoB with the increase of level in ApoAI after atorvastatin treatment between different genotypes，there was no statistical difference（Pgt;0.05）. There was statistical difference among the decrease in the levels of Lp（α） after atorvastatin treatment among different genotypes（Plt;0.05）. Conclusion This study demonstrates that the ACAT-1 rs1044925 SNP is not significantly associated with ACS. However，ACS patients with rs1044925 SNP AA genotype have better decreasing effect in Lp（α） level than patients with"AC/CC genotype after atorvastatin treatment.

【Key words】 Acute coronary syndrome；Cholesterol acyltransferase 1；ACAT-1 rs1044925；Single nucleotide polymorphism；Atorvastatin；Blood lipid

急性冠脈綜合征（ACS）是指冠狀動(dòng)脈內(nèi)不穩(wěn)定的粥樣硬化斑塊破裂或糜爛繼發(fā)新鮮血栓形成所導(dǎo)致的心臟急性缺血綜合征，涵蓋了ST段抬高型心肌梗死（STEMI）、非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）和不穩(wěn)定性心絞痛（UA），ACS的發(fā)病率在我國依然呈逐年增加的態(tài)勢(shì)［1］。而體內(nèi)血清膽固醇水平為ACS的主要可控危險(xiǎn)因素之一［2］。體內(nèi)膽固醇以游離膽固醇或膽固醇酯的形式存在于組織和血漿脂蛋白中。卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶（LCAT）對(duì)血漿中膽固醇的酯化作用在脂蛋白〔尤其是高密度脂蛋白（HDL）〕的血管內(nèi)成熟中起著重要作用。而膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶（ACAT）可將細(xì)胞內(nèi)的膽固醇酯化，并參與含載脂蛋白B（ApoB）脂蛋白的肝分泌［3-4］。已發(fā)現(xiàn)ACAT存在兩種異構(gòu)體，即ACAT-1和ACAT-2，這兩種異構(gòu)體具有不同的細(xì)胞內(nèi)定位、哺乳動(dòng)物物種的膜拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)及代謝功能［5-7］。

ACAT-1在各種組織和細(xì)胞中廣泛表達(dá)，包括腎上腺、腎臟［8］和巨噬細(xì)胞［9］，并負(fù)責(zé)巨噬細(xì)胞中泡沫細(xì)胞的形成，而ACAT-2僅在腸和肝臟中表達(dá)，并負(fù)責(zé)腸黏膜細(xì)胞中膽固醇的吸收過程［5］。ACAT已知在細(xì)胞生物學(xué)和重要脂質(zhì)相關(guān)疾病如動(dòng)脈粥樣硬化［10］的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。在之前的幾項(xiàng)研究中，ACAT-1 rs1044925單核苷酸多態(tài)性（SNP）與血脂水平及冠心病、缺血性腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)［11］。本課題組先前的研究顯示血脂代謝相關(guān)通路上的基因多態(tài)性與他汀治療效果相關(guān)［12］，因此本研究旨在探討ACAT-1 rs1044925 SNP與ACS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，以及與ACS阿托伐他汀治療后血脂反應(yīng)的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2016年1月—2018年1月在廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院老年心血管內(nèi)科確診為ACS并接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）的患者111例作為ACS組［12］，其中男67例，女44例；其中STEMI患者 33例（29.7%），NSTEMI患者 32例（28.8%），UA患者46例（41.5%）。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合ACS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）冠狀動(dòng)脈造影三支主要的冠狀動(dòng)脈，以及gt;2 mm的主要分支血管狹窄程度大于50%；（3）接受PCI的患者。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：患有先天性心臟病、心肌病、瓣膜病、自身免疫性疾病和1型糖尿病者及未完成1年隨訪的患者被排除研究之外。選取同時(shí)段在廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院體檢的無心臟疾病的志愿者338例作為對(duì)照組，其中男170例，女168例。該研究獲得廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料收集 收集兩組受試者的病史資料，包括糖尿病、高血壓和其他心血管疾病的患病情況，同時(shí)收集兩組受試者的體檢資料，包括性別、年齡、血壓、BMI。

1.2.2 治療方法 ACS組患者入院后均服用阿托伐他汀片（立普妥，輝瑞制藥廠）20 mg，1次/晚；氯吡格雷75 mg，1次/d（或替格瑞洛90 mg，2次/d）；阿司匹林100 mg，1次/d；急診PCI患者負(fù)荷劑量阿司匹林（300 mg）及氯吡格雷（300～600 mg）或替格瑞洛（180 mg）；并在PCI后常規(guī)使用阿托伐他汀，20 mg/晚［12］，以及繼續(xù)行兩種抗血小板藥物治療。

1.2.3 血脂檢測(cè) 兩組受試者均抽取空腹靜脈血，送往廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院臨床檢驗(yàn)中心測(cè)定血脂。采用 Beckman公司的全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血脂各指標(biāo)?？偰懝檀迹═C）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）采用酶終點(diǎn)測(cè)定法，載脂蛋白AI（ApoAI）、ApoB采用免疫透射比濁法測(cè)定［12-13］。ACS組患者的基線和阿托伐他汀治療后的脂蛋白α〔Lp（α）〕水平采用免疫透射比濁法測(cè)定。

1.2.4 基因分型分析 采用苯酚-氯仿法從外周血白細(xì)胞中提取基因組脫氧核糖核酸（DNA）。按照之前研究的方法［11］，通過聚合酶鏈反應(yīng)和限制性片段長度多態(tài)性 （PCR-RFLP）對(duì)ACAT-1 rs 1044925 SNP進(jìn)行基因分型。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 22.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。標(biāo)準(zhǔn)擬合優(yōu)度檢驗(yàn)用于檢驗(yàn)Hardy-Weinberg平衡。χ2檢驗(yàn)用于評(píng)估兩組間基因型分布和率的差異。t檢驗(yàn)用于兩組計(jì)量資料差異的比較。ACS組治療前后血脂的變化采用配對(duì)t檢驗(yàn)。通過協(xié)方差分析檢驗(yàn)不同基因型之間阿托伐他汀治療后血脂間的差異。Lp（α）不服從正態(tài)分布，統(tǒng)計(jì)分析時(shí)進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換再進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。比較不同基因型患者治療前后Lp（α）變化的差異時(shí)，先將Lp（α）對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后再采用方差分析。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ACS組和對(duì)照組一般資料比較 兩組受試者的性別構(gòu)成、年齡、BMI、糖尿病、高血壓的患病率間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 ACS組和對(duì)照組血脂水平比較 兩組患者的血清TC水平間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），而TG、HDL-C、LDL-C、ApoAI、ApoB水平間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 ACS組和對(duì)照組基因型和等位基因頻率分布比較 ACS組和對(duì)照組的基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)（ACS組PHWE=0.814，對(duì)照組PHWE=0.105）。ACS組和對(duì)照組的ACAT-1 rs1044925 SNP基因型及等位基因頻率的分布間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表3。

2.4 對(duì)照組受試者ACAT-1 rs1044925 SNP基因型與血脂水平的關(guān)系 對(duì)照組ACAT-1 rs1044925 SNP的各基因型間TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoAI及ApoB水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

2.5 ACS組阿托伐他汀治療后血脂反應(yīng) 阿托他汀治療后，患者血清 TC、LDL-C、ApoAI、ApoB及l(fā)nLp（α） 水平與基線水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （Plt;0.05），而TG、HDL-C與基線水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

2.6 ACAT-1 rs1044925 SNP與阿托伐他汀治療后血脂的關(guān)系 ACS組各基因型患者間的基線及治療1年后的TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoAI、ApoB水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；ACS不同基因型患者間的基線Lp（α）水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），而治療1年后，各基因型間的Lp（α）水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。AA基因型和AC/CC基因型患者治療后的TC、LDL-C、ApoB水平與基線水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），不同基因型間阿托伐他汀治療后TC、LDL-C、ApoB水平減低程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表6。

AA基因型患者治療1年后ApoAI水平與基線水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），而AC/CC基因型患者治療前后ApoAI水平間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），不同基因型患者阿托伐他汀治療后ApoAI水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05，表6）。

AA基因型患者治療1年后Lp（α）水平與基線水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），而AC/CC基因型患者治療前后Lp（α）水平間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），不同基因型間阿托伐他汀治療后Lp（α）水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表6。

3 討論

ACS是一種嚴(yán)重危害人類健康的疾病，血脂異常是一個(gè)重要的可控的危險(xiǎn)因素，血漿脂質(zhì)水平升高促使大量脂質(zhì)尤其是LDL-C進(jìn)入動(dòng)脈壁，并在局部沉積，引起局部巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞聚集，吞噬脂質(zhì)后形成泡沫化細(xì)胞，同時(shí)，細(xì)胞間質(zhì)合成增多，血管內(nèi)膜增厚，動(dòng)脈粥樣硬化病變發(fā)生，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂導(dǎo)致ACS發(fā)生［14］。而升高的TC、TG、LDL-C和ApoB，降低的HDL-C和ApoAI水平被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化重要的可調(diào)控的危險(xiǎn)因素［11-12］，在本研究中，ACS組和對(duì)照組在年齡、性別構(gòu)成、BMI及糖尿病、高血壓的患病率方面無顯著差異。而ACS組的TG、LDL-C、ApoB水平均顯著高于對(duì)照組，HDL-C和ApoAI水平低于對(duì)照組，充分說明了TG、LDL-C和ApoB與ACS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，而HDL-C和ApoAI對(duì)ACS的發(fā)病起保護(hù)作用。

ACAT能將細(xì)胞內(nèi)的游離膽固醇催化合成為膽固醇酯而儲(chǔ)存在細(xì)胞中，在維持細(xì)胞內(nèi)膽固醇代謝平衡中起非常重要的作用［3-4］。作為ACAT兩種異構(gòu)體中的一種，ACAT-1在各種組織和細(xì)胞中廣泛表達(dá)，并負(fù)責(zé)巨噬細(xì)胞中泡沫細(xì)胞的形成而參與動(dòng)脈粥樣硬化形成過程。在既往的幾項(xiàng)基因多態(tài)性研究中，WANG等［15］發(fā)現(xiàn)ACAT-1 rs11545566和rs10913733與冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，rs11545566和冠心病的嚴(yán)重性相關(guān)，但是，他們沒有發(fā)現(xiàn)rs1044925與冠心病及其嚴(yán)重程度相關(guān)。而WU等［11］發(fā)現(xiàn)ACAT-1 rs1044925 SNP AC/CC基因型與升高的HDL-C水平有關(guān)，提示rs1044925 SNP與有利的血脂指標(biāo)有關(guān)，并且在病例對(duì)照研究中確實(shí)發(fā)現(xiàn)其與降低的冠心病、缺血性腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。但是目前筆者沒有檢索到rs1044925 SNP與ACS的關(guān)系研究的文獻(xiàn)，因此，本研究分析了rs1044925 SNP與ACS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。但是rs1044925 SNP的基因型及等位基因分布頻率在ACS患者和對(duì)照組之間沒有明顯差異，未發(fā)現(xiàn)rs1044925 SNP與ACS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)存在顯著相關(guān)性，本研究沒有得出先前在冠心病研究中rs1044925 SNP能降低冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的陽性結(jié)果［11］。ACS作為冠心病的一種類型，其主要的發(fā)病機(jī)制與動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的破裂及血栓形成等相關(guān)［1］，而ACAT-1基因主要參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成機(jī)制［14］，因此ACAT-1基因可能在慢性穩(wěn)定性冠心病的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮更重要作用，這可能是本研究未得出rs1044925 SNP能降低ACS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)陽性結(jié)果的主要原因。另外，可能由于本研究ACS患者例數(shù)相對(duì)較少，需要更大樣本量的病例對(duì)照研究更進(jìn)一步探討rs1044925 SNP與ACS的關(guān)系。

關(guān)于rs1044925 SNP與血脂水平關(guān)系的研究，本研究團(tuán)隊(duì)既往研究發(fā)現(xiàn)在男性高膽固醇血癥患者中ACAT-1 rs1044925 SNP C等位基因與A等位基因比較有更高的血清TC、HDL-C 和ApoAI水平［16］，在冠心病的正常對(duì)照組中ACAT-1 rs1044925 SNP C等位基因與A等位基因比較有更高的血清TC、HDL-C 和ApoAI水平［11］，在廣西白褲瑤女性人群中，rs1044925 C等位基因與非C等位基因相比有著更低的TC、LDL-C 和ApoB水平［17］，提示ACAT-1 rs1044925 SNP C等位基因可能會(huì)降低動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。本研究未發(fā)現(xiàn)ACAT-1 rs1044925 SNP C等位基因與對(duì)照組受試者的血脂水平及ACS患者的基線和1年后的血脂水平有關(guān)，且不同基因型患者阿托伐他汀治療后TC、LDL-C和ApoB水平降低程度及ApoAI水平升高程度沒有明顯差異。但是本研究發(fā)現(xiàn)ACAT-1 rs1044925 SNP 與他汀治療后的Lp（α）水平有關(guān)，但ACAT-1 rs1044925 SNP與他汀治療前的基線Lp（α）水平?jīng)]有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)不同基因型患者Lp（α）水平降低程度間存在明顯差異，AA基因型個(gè)體他汀治療后Lp（α）水平降低明顯，而AC/CC基因型個(gè)體他汀治療后Lp（α）水平降低不明顯，這提示ACAT-1 rs1044925 SNP 的基因型與阿托伐他汀降低Lp（α）的效果有關(guān)，AA基因型的個(gè)體擁有更好的降低Lp（α）水平效果。關(guān)于他汀類降脂藥物對(duì)血脂水平的影響，大量研究顯示他汀可降低血清TC、TG、LDL-C和ApoB水平，而升高血清ApoAI 和HDL-C水平［18］。本研究也發(fā)現(xiàn)他汀治療后血清TC、LDL-C、ApoB水平降低，而血清ApoAI水平上升。目前Lp（α）水平作為一個(gè)新的動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素越來越被重視，已知確切的能降低Lp（α）水平的藥物為PCSK9抑制劑［19］，而他汀類藥物對(duì)血清Lp（α）水平的影響仍然存在爭議，有臨床研究顯示，他汀類藥物治療后Lp（α）較治療前明顯升高［20］，最近的薈萃分析顯示他汀類藥物對(duì)Lp（α）水平?jīng)]有明顯作用，并且不同他汀、不同他汀劑量之間也無明顯差異［21］。而關(guān)于具體的阿托伐他汀對(duì)Lp（α）影響的研究，有薈萃分析顯示阿托伐他汀可顯著降低Lp（α）水平［22］。本研究也顯示，阿托伐他汀治療后，Lp（α）水平較治療前明顯下降，而Lp（α）水平是一個(gè)遺傳度較高的血脂指標(biāo)，其水平受許多基因多態(tài)性的影響［23］，但是阿托伐他汀治療后Lp（α）水平的這種降低作用與基因多態(tài)性之間的關(guān)系尚未有相關(guān)報(bào)道。本研究探討了基因多態(tài)性與阿托伐他汀治療后Lp（α）降低的關(guān)系，分析顯示，AA基因型的患者阿托伐他汀治療后Lp（α）水平明顯減低，而AC/CC基因型的患者阿托伐他汀治療后Lp（α）水平?jīng)]有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)變化，進(jìn)一步的統(tǒng)計(jì)分析顯示不同基因型患者，阿托伐他汀治療后Lp（α）水平有明顯差異，說明AA基因型的患者接受阿托伐他汀治療能擁有更好的Lp（α）降低效果。目前，未見有文獻(xiàn)報(bào)道rs1044925 SNP與他汀降低Lp（α）水平的效果的關(guān)系，并且這種關(guān)系的具體機(jī)制尚不明確，有待進(jìn)一步的基礎(chǔ)研究去闡述其可能的機(jī)制。

本研究表明，ACAT-1 rs1044925 SNP與ACS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)未有明顯關(guān)聯(lián)，ACS患者接受阿托伐他汀治療后，rs1044925 SNP AA基因型較AC/CC基因型患者Lp（α）降低效果更明顯。

作者貢獻(xiàn)：王舟進(jìn)行數(shù)據(jù)收集，標(biāo)本采集，基因分型，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，論文撰寫及修改；鄧金龍負(fù)責(zé)研究設(shè)計(jì)及研究方案實(shí)施管理，進(jìn)行了結(jié)果分析與解釋；吳東峰進(jìn)行文章構(gòu)思與設(shè)計(jì)，研究實(shí)施管理，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)控，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)。

本文無利益沖突。

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（收稿日期：2022-01-14；修回日期：2022-05-17）

（本文編輯：王如美）