【摘要】 急性缺血性腦血管病嚴(yán)重危害人類(lèi)的健康，抗血小板治療是急性缺血性腦血管病極其重要的治療方法，替羅非班是新型抗血小板藥物之一。本文對(duì)目前國(guó)內(nèi)外替羅非班治療缺血性腦血管病的研究進(jìn)行總結(jié)，為缺血性腦血管病抗血小板治療提供新思路。

【關(guān)鍵詞】 替羅非班 缺血性腦血管病 綜述

Research Progress of Tirofiban in the Treatment of Ischemic Cerebrovascular Diseases/LI Wenbin， LIU Zheng， LI Zhigang. //Medical Innovation of China， 2023， 20（24）： -188

[Abstract] Acute ischemic cerebrovascular disease is seriously harmful to human health. Antiplatelet therapy is a very important treatment for acute ischemic cerebrovascular disease. Tirofiban is one of the new antiplatelet drugs. This article summarizes the current research on Tirofiban in the treatment of ischemic cerebrovascular disease at home and abroad， in order to provide a new idea for antiplatelet therapy of ischemic cerebrovascular disease.

[Key words] Tirofiban Ischemic cerebrovascular disease Review

First-author's address： The First Clinical Medical School， Gannan Medical University， Ganzhou 314000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.24.043

腦卒中是全球第二大致死原因，也是第三大致殘?jiān)?。腦卒中大致可分為缺血性腦卒中、出血性腦卒中和蛛網(wǎng)膜下腔出血三類(lèi)。從全球來(lái)看，缺血性卒中占所有卒中的68%，而出血性卒中占32%[1]。缺血性腦血管病包括短暫性腦缺血發(fā)作和缺血性腦卒中，而抗血小板治療則是缺血性腦血管病的基礎(chǔ)治療，傳統(tǒng)藥物有阿司匹林和氯吡格雷等，并且其安全性及有效性已得到大量的研究證實(shí)[2-4]，而新型抗血小板藥物如替羅非班，雖然目前已廣泛應(yīng)用于缺血性卒中的臨床治療，但由于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)還不充分，其用法、用量、安全性和有效性還處于探索階段。本文就替羅非班的藥理作用、不良反應(yīng)、使用現(xiàn)狀和臨床應(yīng)用進(jìn)行綜述。

1 替羅非班的藥理作用及不良反應(yīng)

替羅非班是一種高選擇性、快速起作用的非肽糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（Gp Ⅱb/Ⅲa）血小板受體拮抗劑，半衰期短。糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體是血小板聚集、血栓形成的最終共同通路，糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制劑阻斷了血小板與纖維蛋白原相互作用的能力[5]。作為抗血小板聚集藥物，替羅非班的使用可能會(huì)增加顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)[6]，但也有相關(guān)文獻(xiàn)表明替羅非班輸注可降低急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血小板的活化而不增加出血風(fēng)險(xiǎn)[7]。因此，有關(guān)替羅非班是否增加出血風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)證據(jù)是不足的，需要更多的多中心隨機(jī)對(duì)照研究來(lái)證實(shí)。另外，還有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)替羅非班可導(dǎo)致不常見(jiàn)的血小板減少癥等[8-9]。

2 替羅非班的使用現(xiàn)狀

替羅非班已被批準(zhǔn)用于治療急性冠脈綜合征，并已有研究證明其有效性和安全性[10-12]，且得到了文獻(xiàn)[13]《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南（2019）》推薦，但在急性缺血性腦卒中方面的應(yīng)用還處于探索階段，在臨床實(shí)際的應(yīng)用中，經(jīng)驗(yàn)仍相對(duì)不足，對(duì)于給藥方式、劑量和療程仍缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，目前根據(jù)文獻(xiàn)[14]《替羅非班在動(dòng)脈粥樣硬化性腦血管疾病中的臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)》的推薦，替羅非班的推薦給藥途徑為靜脈給藥或血管內(nèi)治療術(shù)中動(dòng)脈內(nèi)給藥。靜脈給藥速度為0.40 μg/（kg·min），30 min，再連續(xù)靜脈輸注0.10 μg/（kg·min），24～72 h，根據(jù)肌酐清除率進(jìn)行調(diào)整。血管內(nèi)治療術(shù)中給藥速度為小劑量（0.25～0.50 mg）替羅非班，以1 mL/min速度輸注，再靜脈滴注0.20～0.25 mg/h維持12～24 h。但上述給藥途徑、劑量及療程仍需要進(jìn)行更多的臨床研究來(lái)進(jìn)行探索。

3 替羅非班在短暫性腦缺血發(fā)作患者治療中的應(yīng)用

微血栓造成顱內(nèi)小血管栓塞是短暫性腦缺血發(fā)作的原因之一[15]。Van Dellen等[16]的一項(xiàng)研究納入33例反復(fù)發(fā)生短暫性腦缺血發(fā)作和頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄超過(guò)70%的頸內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)的患者，結(jié)果顯示，替羅非班可顯著減少短暫性腦缺血發(fā)作患者的微栓子形成及降低進(jìn)展為急性缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)。

內(nèi)囊警示綜合征是一種特殊類(lèi)型的短暫性腦缺血發(fā)作，是指24 h內(nèi)≥3次刻板樣發(fā)生單側(cè)短暫性腦缺血發(fā)作癥狀的綜合征，癥狀同時(shí)影響面部、上肢、下肢，沒(méi)有皮層受累的癥狀或體征，可表現(xiàn)為單純運(yùn)動(dòng)性、單純感覺(jué)性或運(yùn)動(dòng)感覺(jué)同時(shí)受累[17]。Li等[18]對(duì)23例內(nèi)囊警示綜合征患者進(jìn)行回顧性分析。其中，替羅非班組采用替羅非班靜脈注射[0.4 μg/（kg·min）持續(xù)30 min，隨后0.1～0.15 μg/（kg·min）]，非替羅非班組采取包括溶栓、口服抗血小板藥物和抗凝藥物等治療。經(jīng)過(guò)治療后，替羅非班組有4例患者（26.7%）復(fù)發(fā)，而非替羅非班組有5例患者（62.5%）有復(fù)發(fā)。在替羅非班組中有11例（73.3%）患者24 h NIHSS評(píng)分為0，而在非替羅非班組僅有2例。替羅非班組全部患者的3個(gè)月mRS均≤2，而非替羅非班組有7例患者（87.5%）。兩組患者均未發(fā)生腦出血、系統(tǒng)性出血或血小板減少。

綜合上述的研究可以得知，短暫性腦缺血發(fā)作患者使用替羅非班可以降低其復(fù)發(fā)率及進(jìn)展為急性缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)，并改善神經(jīng)功能預(yù)后。但上述研究納入的病例數(shù)相對(duì)過(guò)少，循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不夠充足，因此需要后續(xù)更多的大樣本試驗(yàn)進(jìn)一步研究。

4 替羅非班在急性缺血性腦卒中患者治療中的應(yīng)用

4.1 替羅非班的靜脈用藥

SaTIS研究納入260例NIHSS評(píng)分4～18分的急性缺血性腦卒中患者。所有患者在癥狀出現(xiàn)后3～22 h內(nèi)靜脈注射替羅非班或安慰劑，持續(xù)注射48 h。研究發(fā)現(xiàn)，替羅非班組和安慰劑組之間的腦出血轉(zhuǎn)化和腦實(shí)質(zhì)出血率沒(méi)有差異[OR=1.18，95%CI（0.66，2.06）]。相比于安慰劑組，替羅非班組5個(gè)月后死亡率顯著降低[OR=4.05，95%CI（1.1，14.9）]。兩組的1周后和5個(gè)月后神經(jīng)功能預(yù)后無(wú)差異[19]。

在Tao等[20]進(jìn)行的一項(xiàng)納入255例患者的多中心非隨機(jī)研究中，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療169例，替羅非班治療86例。結(jié)果顯示，替羅非班組的90 d mRS評(píng)分與阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[校正OR=0.97，95%Cl（0.46，2.04），P=0.93]。在90 d死亡率方面，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷組為10%，而替羅非班組為8%[校正OR=0.75，95%CI（0.08，7.40），P=0.81]。兩組顱內(nèi)出血發(fā)生率亦無(wú)差異[校正OR=0.44，95%CI（0.13，1.48），P=0.18]。

Wang等[21]回顧性研究分析了125例輕微卒中患者（癥狀出現(xiàn)lt;6 h，NIHSS≤5分）的數(shù)據(jù)，其中口服抗血小板組64例，替羅非班組61例。結(jié)果顯示，兩組在顱內(nèi)出血、全身出血和死亡發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。盡管兩組神經(jīng)功能均有顯著改善，但與口服抗血小板藥物組相比，替羅非班組在24 h NIHSS評(píng)分（3 vs. 1，P=0.000）、7 d或出院時(shí)NIHSS評(píng)分（2 vs. 0，P=0.000）較低?？诜寡“逅幬锝M臨床惡化率高于替羅非班組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.126）。替羅非班組的功能預(yù)后（90 d mRS=0）優(yōu)于口服抗血小板藥物組[校正OR=3.32，95%CI（1.38，7.99），P=0.008]。

Qiu等[22]進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究，該研究納入了98例輕、中度急性缺血性腦卒中患者并在48 h內(nèi)隨機(jī)分為兩組：治療組給予替羅非班聯(lián)合肝素進(jìn)行治療，對(duì)照組給予阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷進(jìn)行治療。治療組在治療48 h后，給予與對(duì)照組相同的治療方案。經(jīng)過(guò)治療，治療組的Barthel指數(shù)顯著降低（Plt;0.05），并且治療組的90 d改良Rankin量表評(píng)分（mRS≤2）顯著上升（Plt;0.05）。兩組藥物不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。

以上研究結(jié)果顯示，靜脈內(nèi)使用替羅非班治療急性缺血性腦卒中并不會(huì)增加顱內(nèi)出血發(fā)生率及死亡率，進(jìn)一步驗(yàn)證了使用替羅非班的安全性，但在改善神經(jīng)功能預(yù)后方面尚不明確。

4.2 替羅非班的動(dòng)脈用藥

Yang等[23]回顧性調(diào)查了503例急性缺血性卒中大血管閉塞并在發(fā)病24 h內(nèi)接受了血管內(nèi)治療的患者，并將患者分為三組：非替羅非班組（n=354）、動(dòng)脈內(nèi)替羅非班組（n=79）和靜脈替羅非班組（n=70）。研究發(fā)現(xiàn)，與非替羅非班組相比，靜脈替羅非班組的再通率顯著提高（Plt;0.001），3個(gè)月良好預(yù)后率提高（P=0.034），3個(gè)月不良預(yù)后率降低（Plt;0.001）。靜脈替羅非班組和非替羅非班組在癥狀性腦出血方面無(wú)顯著差異（P=1.000）。然而，動(dòng)脈內(nèi)替羅非班組與非替羅非班組相比，癥狀性腦出血明顯增加（Plt;0.001），住院死亡率增加（Plt;0.001），3個(gè)月死亡率增加（P=0.021）。動(dòng)脈內(nèi)替羅非班組與非替羅非班組再通率無(wú)顯著差異（P=1.000）。

Zhang等[24]的一項(xiàng)研究納入了632例機(jī)械取栓失敗的患者，其中替羅非班組（n=154）為將低劑量替羅非班注射到殘余動(dòng)脈血栓中，而非替羅非班組（n=478）為不使用替羅非班進(jìn)行治療。結(jié)果顯示，在替羅非班組中，癥狀性顱內(nèi)出血發(fā)生率為13.6%（21/154），而非替羅非班組的癥狀性顱內(nèi)出血的發(fā)生率為16.7%（80/478），兩組癥狀性顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)無(wú)明顯相關(guān)[OR=0.69，95%CI（0.36，1.31），P=0.361]。并且動(dòng)脈內(nèi)注射替羅非班沒(méi)有增加卒中90 d死亡率的風(fēng)險(xiǎn)[OR=0.66，95%CI（0.36，1.31），P=0.26]。接受替羅非班治療的大動(dòng)脈粥樣硬化卒中患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低（P=0.042 0）。

Yi等[25]將327例行大動(dòng)脈閉塞并且行機(jī)械取栓術(shù)的患者隨機(jī)分為動(dòng)脈內(nèi)替羅非班組和非替羅非班組。結(jié)果顯示，與非替羅非班組相比，動(dòng)脈內(nèi)替羅非班組支架平均通過(guò)數(shù)更低，再閉塞率更低（P=0.038、0.022）。兩組間血栓摘除后出血、癥狀性出血、其他全局性出血并發(fā)癥、梗死出血性轉(zhuǎn)化差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.511、0.397、0.429、0.355）。

從上述的研究可以看出，血管內(nèi)治療后使用動(dòng)脈內(nèi)替羅非班的有效性及安全性是不確定的，但大部分研究表明，血管治療后使用替羅非班進(jìn)行抗血小板的有效性高于常規(guī)口服小板藥物，安全性則兩者相當(dāng)。

4.3 替羅非班在進(jìn)展性腦卒中的應(yīng)用

一項(xiàng)前瞻性、雙盲、隨機(jī)對(duì)照研究納入急性進(jìn)展性缺血性腦卒中患者337例，所有患者隨機(jī)分為三組：替羅非班+奧扎格雷組（n=113），替羅非班組（n=110），奧扎格雷組（n=114）。經(jīng)過(guò)治療后，三組的血小板聚集水平和纖維蛋白原水平均較基線(xiàn)顯著降低（Plt;0.05）。替羅非班+奧扎格雷組治療后24 h和7 d的血小板聚集水平和纖維蛋白原水平顯著低于替羅非班組和奧扎格雷組（Plt;0.05）。各治療組NIHSS評(píng)分均顯著降低（Plt;0.05）。在啟動(dòng)后24 h、1周和2周，替羅非班+奧扎格雷的NIHSS評(píng)分顯著低于替羅非班和奧扎格雷組（Plt;0.05）。三組的Barthel指數(shù)、mRS評(píng)分及顱內(nèi)出血率無(wú)顯著性差異（Pgt;0.05）[26]。這說(shuō)明，替羅非班與奧扎格雷聯(lián)合治療，以及替羅非班或奧扎格雷單藥治療均可改善患者的神經(jīng)功能，減少血小板聚集和纖維蛋白原形成。因此，這些治療方法可用于進(jìn)展性腦卒中患者的治療。

在Junghans等[27]進(jìn)行的一項(xiàng)評(píng)估替羅非班在急性進(jìn)展性腦卒中患者出血風(fēng)險(xiǎn)的研究中，替羅非班組（n=18）為進(jìn)展性急性進(jìn)展性缺血性腦卒中并接受靜脈替羅非班治療的患者，平均治療時(shí)間為46 h，而對(duì)照組（n=17）為臨床穩(wěn)定的急性缺血性腦卒中并進(jìn)行肝素治療的患者。在癥狀出現(xiàn)后6～10 d進(jìn)行CT檢查。結(jié)果顯示：對(duì)照組和替羅非班組的CT掃描均未發(fā)現(xiàn)大出血。兩組間無(wú)癥狀出血性梗死的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=0.92，95%CI（0.4，2.5）]。對(duì)照組和替羅非班組中恢復(fù)（65% vs. 67%）、穩(wěn)定缺陷（29% vs. 28%）或輕微惡化（6% vs. 5%）的患者比例幾乎相同，且沒(méi)有患者死亡。此外，在替羅非班組中，癥狀性腦出血的發(fā)生率與年齡（P=0.343）和使用時(shí)間（P=0.682）無(wú)關(guān)。

以上研究顯示，替羅非班可使急性進(jìn)展性缺血性腦卒中患者特別是小血管閉塞患者的神經(jīng)功能損害得到控制，并且不會(huì)增加顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)，但大動(dòng)脈閉塞的患者的療效不明顯?？偟膩?lái)說(shuō)，替羅非班在進(jìn)展性卒中治療中的顯著作用尚需進(jìn)一步的大型RCT試驗(yàn)驗(yàn)證。

4.4 替羅非班聯(lián)合靜脈溶栓治療

目前認(rèn)為，對(duì)于急性缺血性腦卒中患者而言，在溶栓時(shí)間窗內(nèi)使用阿替普酶或尿激酶溶栓是有益的。

Liu等[28]進(jìn)行了一項(xiàng)納入240例患者的隨機(jī)對(duì)照研究，所有患者均先采用0.9 mg/kg阿替普酶靜脈溶栓，然后予以替羅非班進(jìn)行治療[先5 mg/kg，靜脈滴注，隨后靜脈滴注0.1 mg/（kg·min），持續(xù)24 h]。根據(jù)替羅非班的給藥時(shí)間點(diǎn)隨機(jī)分為四組：A組（溶栓后2 h內(nèi)）、B組（溶栓后2～12 h內(nèi)）、C組（溶栓后12～24 h內(nèi)）、D組（對(duì)照組）。結(jié)果顯示，在7 d的NIHSS評(píng)分中時(shí)，A組療效優(yōu)于C組（P=0.006）和D組（P=0.001），但A組與B組療效無(wú)顯著性差異（P=0.268）。同樣，在14 d的NIHSS評(píng)分中，A組療效優(yōu)于C組（P=0.026）和D組（P=0.001），但A組與B組療效無(wú)顯著差異（P=0.394）。經(jīng)mRS評(píng)分，A組、B組、C組預(yù)后均優(yōu)于D組（P=0.042、0.008、0.027），這與替羅非班給藥時(shí)間無(wú)關(guān)。四組患者不良事件發(fā)生率無(wú)顯著差異。

Liu等[29]一項(xiàng)納入17例尿激酶溶栓患者的隨機(jī)對(duì)照研究中，試驗(yàn)組（n=10）患者在溶栓后使用替羅非班[0.4 mg/（kg·min）靜脈滴注30 min，隨后0.1 mg/（kg·min），持續(xù)47.5 h]，對(duì)照組（n=7）為僅尿激酶溶栓。經(jīng)過(guò)治療，試驗(yàn)組和對(duì)照組入院后24 h內(nèi)神經(jīng)功能惡化程度無(wú)明顯差異（10.00% vs. 57.14%）。然而，試驗(yàn)組患者入院后72 h功能惡化程度（10.00% vs. 85.71%）和120 h的神經(jīng)功能惡化程度（22.00% vs. 85.71%）較對(duì)照組顯著降低。在NIHSS評(píng)分方面，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組在入院后第3天（P=0.035）和第5天（P=0.037）顯著降低。兩組預(yù)后有顯著差異（P=0.015），8例試驗(yàn)組預(yù)后好，而對(duì)照組僅1例。并且試驗(yàn)組3個(gè)月mRS評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P=0.043）。

上述研究顯示，靜脈溶栓后24 h內(nèi)使用替羅非班是有效且安全的，但靜脈溶栓后12 h內(nèi)使用的效果會(huì)更好。

4.5 替羅非班聯(lián)合血管內(nèi)治療的應(yīng)用

Zhao等[30]進(jìn)行了一項(xiàng)納入174例機(jī)械取栓患者的回顧性隊(duì)列研究，其中89例患者（51.1%）為替羅非班組，在術(shù)中接受替羅非班治療（經(jīng)動(dòng)脈內(nèi)注射，劑量5 μg/kg），85例患者（48.9%）為對(duì)照組，術(shù)中未接受替羅非班治療。經(jīng)過(guò)治療，在癥狀性腦出血（P=0.918）、2型腦實(shí)質(zhì)出血（P=0.793）和24 h再閉塞發(fā)生率（P=0.060）方面，替羅非班組與對(duì)照組無(wú)差異。替羅非班與腦出血、早期神經(jīng)功能惡化、7 d神經(jīng)功能改善、3個(gè)月和9個(gè)月隨訪時(shí)的功能獨(dú)立或9個(gè)月隨訪時(shí)的死亡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。

Zhang等[31]將120例接受急診血管內(nèi)血栓切除術(shù)的急性腦梗死患者隨機(jī)分為兩組：治療組（n=60）行支架植入聯(lián)合替羅非班顱內(nèi)血管注射，對(duì)照組（n=60）行支架植入。治療組術(shù)后血流灌注（TICI）分級(jí)2b/3患者比例高于對(duì)照組（P=0.036）。術(shù)后7 d，治療組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組（P=0.048）。與對(duì)照組相比，治療組90天預(yù)后更好（P=0.024），且兩組均無(wú)腦梗死復(fù)發(fā)及血管重建。對(duì)照組術(shù)后腦出血7例（11.7%），其中1例有癥狀性腦出血。治療組有8例（13.3%）發(fā)生血栓切除后腦出血，其中2例出現(xiàn)癥狀性腦出血。兩組術(shù)后出血、癥狀性腦出血、死亡率及支架內(nèi)血栓形成的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.452、0.367、0.223、0.179）。對(duì)照組出現(xiàn)5例再閉塞，而治療組僅僅出現(xiàn)1例，對(duì)照組血管再閉塞率顯著高于治療組（P=0.019）。

Cheng等[32]進(jìn)行了一項(xiàng)納入112例連續(xù)接受血管內(nèi)缺血性腦卒中干預(yù)治療的患者的研究，其中81例在機(jī)械取栓后接受靜脈內(nèi)注射替羅非班治療24 h。在81例接受替羅非班治療的患者中，有52例（64.2%）在機(jī)械取栓前接受靜脈滴注rt-PA治療。結(jié)果顯示，2例（2.5%）無(wú)致命腦出血，3個(gè)月內(nèi)死亡4例。81例中有75例（92.6%）在機(jī)械取栓后成功實(shí)現(xiàn)了TICI評(píng)分≥2b。在3個(gè)月時(shí)，81例中55例（67.9%）預(yù)后良好（mRS≤2）。

Lee等[33]回顧性分析了60例急診支架植入術(shù)的急性缺血性腦卒中的患者，并在使用替羅非班進(jìn)行靜脈橋接治療[支架植入術(shù)期間滴注1.250 mg，隨后持續(xù)滴注0.1 μg/（kg·min）]。并對(duì)135例僅接受血栓切除術(shù)的急性缺血性腦卒中患者進(jìn)行了傾向得分分析。結(jié)果顯示，在接受替羅非班治療的急性支架組中，6例住院期間死亡（10%），2例再梗死（3%），12例腦出血（20%），5例癥狀性腦出血（8%），有37例（62%）患者在90 d后達(dá)到了中度預(yù)后（mRS評(píng)分0～3）。在不使用替羅非班的血栓切除組中，住院期間的死亡率、腦出血率和第90天的轉(zhuǎn)歸與接受替羅非班治療的急性支架組沒(méi)有差異。

以上研究表明，血管內(nèi)治療聯(lián)合替羅非班不會(huì)增加顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)一步驗(yàn)證了替羅非班用藥的安全性，并且替羅非班可以降低血管再閉塞的風(fēng)險(xiǎn)。然而，也有研究顯示，血管內(nèi)取栓聯(lián)合動(dòng)脈內(nèi)替羅非班治療會(huì)增加顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)。Wu等[6]進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性研究，納入了218例接受血管內(nèi)取栓術(shù)的急性缺血性腦卒中患者，其中94例接受了動(dòng)脈內(nèi)替羅非班治療，124例未接受。結(jié)果顯示，與未接受替羅非班治療的患者相比，接受替羅非班治療的患者有明顯更高的癥狀性腦出血發(fā)生率（P=0.027）和致命腦出血發(fā)生率（P=0.014）。接受替羅非班治療的患者出現(xiàn)癥狀性腦出血的概率增加了2.9倍95%CI（1.1，7.5），致命性腦出血的概率增加了5.9倍95%CI（1.2，28.4）。

5 展望

替羅非班作為一種非肽糖蛋白Ⅱb/Ⅲa血小板受體拮抗劑，能可逆地與血小板表面的Ⅱb/Ⅲa受體相結(jié)合，從而起到抑制血小板聚集的作用，具有快速起作用、半衰期短等特點(diǎn)。并且，替羅非班在治療急性冠脈綜合征方面已經(jīng)得到廣泛的應(yīng)用，但在治療急性缺血性腦卒中方面，替羅非班的臨床實(shí)際中的使用經(jīng)驗(yàn)仍相對(duì)不足，對(duì)于給藥方式、劑量和療程仍缺乏治療標(biāo)準(zhǔn)。大多數(shù)研究都表明，替羅非班可以改善患者的神經(jīng)功能，并且不會(huì)增加顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)。但也有研究顯示，相較于傳統(tǒng)抗血小板藥物如阿司匹林等，替羅非班對(duì)神經(jīng)功能的改善并無(wú)明顯差異，且還會(huì)增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。大多數(shù)研究都是回顧性研究、非隨機(jī)對(duì)照和單中心的，無(wú)法提供充分的循證證據(jù)，因此，需要更多的多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)對(duì)替羅非班的有效性和安全性進(jìn)行評(píng)估。

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