【摘要】 目的：探討溫陽(yáng)利水方在慢性心力衰竭患者中的應(yīng)用效果及對(duì)纖維化指標(biāo)的影響。方法：將2019年5月—2022年12月在承德市中醫(yī)院治療的300例慢性心力衰竭患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組150例和觀(guān)察組150例。對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)慢性心力衰竭治療，觀(guān)察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用溫陽(yáng)利水方。比較兩組的中醫(yī)療效、心功能療效、治療前后的肝腎功能指標(biāo)[谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、尿素（Urea）及肌酐（Cr）]及纖維化指標(biāo)[轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）、半乳糖凝集素-3（Gal-3）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）及透明質(zhì)酸（HA）]。結(jié)果：觀(guān)察組的中醫(yī)療效及心功能療效總有效率均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），治療前后兩組的肝腎功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），治療前兩組的纖維化指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），治療2周及4周觀(guān)察組的纖維化指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：溫陽(yáng)利水方在慢性心力衰竭患者中的應(yīng)用效果較好，安全性較高，且可顯著改善患者的纖維化指標(biāo)，因此在慢性心力衰竭患者中的應(yīng)用價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 溫陽(yáng)利水方 慢性心力衰竭 纖維化指標(biāo)

Effectiveness of Wenyang Lishui Prescription in Patients with Chronic Heart Failure and the Effect on Fibrosis Indexes/FAN Zhaoliang， SONG Haijiu， ZHAO Yunping， YANG Weitao， WANG Sibo. //Medical Innovation of China， 2023， 20（24）： -126

[Abstract] Objective： To explore the application effect of Wenyang Lishui Prescription in patients with chronic heart failure and the effect on fibrosis indexes. Method： A total of 300 patients with chronic heart failure treated in Chengde Hospital of Traditional Chinese Medicine from May 2019 to December 2022 were divided into 150 cases in the control group and 150 cases in the observation group according to the random number table method. The control group underwent conventional chronic heart failure treatment， while the observation group was treated with Wenyang Lishui Prescription on the basis of the control group. The TCM efficacy， cardiac function efficacy， liver and kidney function indexes （ALT， AST， Urea and Cr） and fibrosis indexes （TGF-β1， Gal-3， PCⅢ and HA） before and after treatment were compared between the two groups. Result： The total efficacy of TCM and cardiac function efficacy of the observation group were significantly higher than those of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）， there were no statistically significant differences in liver and kidney function indexes between the two groups before and after treatment （Pgt;0.05）， there were no statistically significant differences in fibrosis indexes between the two groups before treatment （Pgt;0.05）， the fibrosis indexes in the observation group were significantly lower than those in the control group after 2 and 4 weeks of treatment， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： The application of Wenyang Lishui Prescription in patients with chronic heart failure is effective and safe， and it can significantly improve the fibrosis indexes of patients， therefore， it has high application value in patients with chronic heart failure.

[Key words] Wenyang Lishui Prescription Chronic heart failure Fibrosis indexes

First-author's address： Chengde Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hebei Province， Chengde 067000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.24.029

慢性心力衰竭在臨床常見(jiàn)，對(duì)患者的健康狀態(tài)與生存質(zhì)量均可造成極為不良的影響，因此臨床對(duì)本病的診治重視程度均極高。與慢性心力衰竭相關(guān)的診治研究顯示，本類(lèi)患者的纖維化指標(biāo)多相對(duì)較高，是治療過(guò)程中亟待改善的方面，同時(shí)也是治療方案選擇的重要參考方面[1-2]。近年來(lái)臨床中采用中醫(yī)藥治療慢性心力衰竭的研究不斷增多，其中溫陽(yáng)利水方即是在慢性心力衰竭治療中應(yīng)用率不斷提升的一類(lèi)重要方劑，但是其應(yīng)用效果的研究差異仍普遍存在[3-5]，且對(duì)于患者纖維化狀態(tài)的影響研究相對(duì)匱乏。因此本研究現(xiàn)探討溫陽(yáng)利水方在慢性心力衰竭患者中的應(yīng)用效果及對(duì)纖維化指標(biāo)的影響，以為慢性心力衰竭患者治療方式的選擇提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019年5月—2022年12月在承德市中醫(yī)院治療的300例慢性心力衰竭患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組150例和觀(guān)察組150例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：心功能Ⅱ～Ⅳ級(jí)；西醫(yī)診斷符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷符合《2014慢性心力衰竭中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)》；至少接受2周的標(biāo)準(zhǔn)化藥物治療，包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素受體阻滯劑（ACEI/ARB）、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、利尿劑等；依從性良好，可堅(jiān)持隨訪(fǎng)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能?chē)?yán)重受損；急性心力衰竭；病情危重，需要機(jī)械通氣；患有精神疾病或肢體殘疾；備孕、妊娠期、哺乳期婦女；患有其他嚴(yán)重疾病，惡性腫瘤；嚴(yán)重甲亢；重度感染；嚴(yán)重貧血：高度房室傳導(dǎo)阻滯；難治性的心律失常；心臟嚴(yán)重瓣膜病等；對(duì)試驗(yàn)中基礎(chǔ)西醫(yī)治療藥物有明確禁忌證；觀(guān)察期內(nèi)參加其他臨床試驗(yàn)?；颊邔?duì)本研究知情理解，簽署試驗(yàn)知情同意書(shū)。本次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)慢性心力衰竭治療，參照《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》，主要包括：（1）一般治療：健康宣教，強(qiáng)調(diào)限鈉、容量管理、低脂飲食、控制體重、適當(dāng)活動(dòng)、心理健康教育等；（2）祛除危險(xiǎn)及誘發(fā)因素，如控制感染、糾正電解質(zhì)紊亂、糾正心律失常、貧血等；（3）治療既往基礎(chǔ)疾?。汉喜⒎款?、高血壓病、2型糖尿病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的患者，按照各自的診療規(guī)范予以相應(yīng)的治療，如控制血壓、血糖、抗血小板聚集、調(diào)脂穩(wěn)斑、抗動(dòng)脈硬化等治療；（4）基礎(chǔ)西藥治療，采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片（商品名：諾欣妥，生產(chǎn)廠(chǎng)家：北京諾華制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20190002，規(guī)格：100 mg）口服，初始劑量為50 mg，2次/d，患者未出現(xiàn)不可耐受的副作用及不良反應(yīng)，逐漸增加劑量，最大長(zhǎng)期維持劑量不超過(guò)200 mg，2次/d；B受體阻滯劑：酒石酸美托洛爾緩釋片（商品名：倍他樂(lè)克，生產(chǎn)廠(chǎng)家：阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32025391，規(guī)格：25 mg），初始劑量為25 mg，1次/d，患者未出現(xiàn)不可耐受的副作用及不良反應(yīng)，劑量每?jī)芍鼙对?，最大長(zhǎng)期維持劑量不超過(guò)200 mg，1次/d；醛固酮受體拮抗劑（螺內(nèi)酯片，生產(chǎn)廠(chǎng)家：江蘇漣水制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32023932，規(guī)格：20 mg）及利尿劑（呋塞米片，生產(chǎn)廠(chǎng)家：萬(wàn)邦德制藥集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H13022244，規(guī)格：20 mg）等。根據(jù)患者心率、血壓、尿量等情況調(diào)整用藥方法及劑量。

觀(guān)察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用溫陽(yáng)利水方，基礎(chǔ)組成：太子參15 g，黨參15 g，黃芪30 g，茯苓15 g，豬苓15 g，附子10 g，澤瀉18 g，炙甘草10 g，桂枝10 g，澤蘭10 g，車(chē)前子10 g，白術(shù)15 g，麥冬10 g，丹參10 g，由本院中草藥房提供。水劑濃煎至200 mL，1次/d。

兩組均治療4周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀(guān)察及比較兩組的中醫(yī)療效、心功能療效、治療前后的肝腎功能指標(biāo)[谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、尿素（Urea）及肌酐（Cr）]及纖維化指標(biāo)[轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）、半乳糖凝集素-3（Gal-3）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）及透明質(zhì)酸（HA）]。（1）中醫(yī)療效：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（試行）及《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》把主癥分為無(wú)、輕、中、重四級(jí)，分別分計(jì)為0、2、4、6分，次癥分為無(wú)、輕、中、重四級(jí)，分別計(jì)分為0、1、2、3分。其中治療后癥候積分為0或減少gt;70%，癥狀基本完全消失為顯效；治療后癥候積分減少≥30%為有效；治療后癥候積分減少lt;30%為無(wú)效；治療后積分超過(guò)治療前積分為加重[6]。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）心功能療效：心功能達(dá)到Ⅰ級(jí)或者提高2級(jí)為顯效；心功能提高1級(jí)，但未達(dá)到2級(jí)為有效；心功能分級(jí)未見(jiàn)變化為無(wú)效；心功能分級(jí)加重1級(jí)或者以上為惡化[7]。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（3）血液指標(biāo)：于治療前及治療2、4周后分別采集兩組的空腹靜脈血，每次采集5.0 mL，以離心半徑15 cm，離心速度每分鐘3 000 r，離心5 min，取血清進(jìn)行肝腎功能指標(biāo)（ALT、AST、Urea及Cr）及纖維化指標(biāo)（TGF-β1、Gal-3、PCⅢ及HA）的定量檢測(cè)，由兩名檢驗(yàn)科工作人員按照說(shuō)明進(jìn)行操作檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本文中的數(shù)據(jù)均采用軟件SPSS 23.0進(jìn)行處理，采用[例（%）]與（x±s）表示計(jì)數(shù)資料與計(jì)量資料，并分別以字²檢驗(yàn)與t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般資料比較

對(duì)照組中包括男81例，女69例，年齡40～75歲，平均（63.79±10.01）歲，病程11.0～150.0個(gè)月，平均（86.16±19.96）個(gè)月，原發(fā)?。焊哐獕盒孕呐K病98例，其他52例；美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）分級(jí)：Ⅱ級(jí)59例，Ⅲ級(jí)75例，Ⅳ級(jí)16例。觀(guān)察組中包括男82例，女68例，年齡41～75歲，平均（63.73±9.99）歲，病程10.0～155.0個(gè)月，平均（86.29±20.03）個(gè)月，原發(fā)?。焊哐獕盒孕呐K病101例，其他49例；NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)57例，Ⅲ級(jí)75例，Ⅳ級(jí)18例。兩組慢性心力衰竭患者的上述基線(xiàn)資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），故認(rèn)為兩組之間具有可比性。

2.2 兩組患者的中醫(yī)療效比較

觀(guān)察組的中醫(yī)療效總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=20.130，Plt;0.001），見(jiàn)表1。

2.3 兩組患者的心功能療效比較

觀(guān)察組的心功能療效總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=10.410，P=0.001），見(jiàn)表2。

2.4 兩組患者治療前后的肝腎功能指標(biāo)比較

治療前后兩組的肝腎功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表3。

2.5 兩組患者治療前后的纖維化指標(biāo)比較

治療前兩組的纖維化指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），治療2周及4周觀(guān)察組的纖維化指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

慢性心力衰竭的臨床發(fā)病率較高，其可由多類(lèi)心血管疾病所導(dǎo)致，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量及生命安全，是臨床防控需求較高的一類(lèi)疾病。臨床中與慢性心力衰竭相關(guān)的研究顯示，本病患者的纖維化狀態(tài)相對(duì)突出，TGF-β1、Gal-3、PCⅢ及HA等指標(biāo)對(duì)于心肌纖維化狀態(tài)具有較高的檢測(cè)價(jià)值，且與心肌缺血所致的心肌纖維缺血缺氧等情況密切相關(guān)[8-9]，因此對(duì)于上述纖維化指標(biāo)的表達(dá)控制是臨床重點(diǎn)。近年來(lái)臨床中采用中醫(yī)治療慢性心力衰竭的研究不斷增多，且多數(shù)研究對(duì)中醫(yī)治療效果給予了肯定[10-12]。眾多的中醫(yī)治療方劑中，溫陽(yáng)利水方是效果受肯定程度較高的一類(lèi)中醫(yī)治療方劑，其為溫陽(yáng)藥物，可有效促使停聚的水液盡快轉(zhuǎn)為氣運(yùn)轉(zhuǎn)全身，而中醫(yī)認(rèn)為慢性心力衰竭為心氣日久，累及于陽(yáng)，心陽(yáng)不足，因此采用本方可達(dá)到治療的目的[13-15]，但是其對(duì)于本類(lèi)患者治療過(guò)程中的纖維化狀態(tài)的改善研究仍相對(duì)不足，因此認(rèn)為對(duì)于溫陽(yáng)利水方在慢性心力衰竭患者中的應(yīng)用價(jià)值有待進(jìn)一步深入探究。

本研究結(jié)果顯示，加用溫陽(yáng)利水方治療的效果顯著優(yōu)于僅進(jìn)行常規(guī)慢性心力衰竭治療的患者，表現(xiàn)為中醫(yī)療效及心功能療效總有效率均相對(duì)更高（Plt;0.05），而治療前后的肝腎功能指標(biāo)無(wú)顯著差異（Pgt;0.05），說(shuō)明其對(duì)慢性心力衰竭起到較好的治療效果的基礎(chǔ)上，保證了臨床應(yīng)用的安全性；同時(shí)患者治療后的纖維化指標(biāo)均顯著更低（Plt;0.05），說(shuō)明本藥對(duì)于慢性心力衰竭患者的心肌纖維化具有積極的控制作用。分析原因，溫陽(yáng)利水方具有較好的溫心氣及補(bǔ)心陽(yáng)的作用[16-17]，并對(duì)本類(lèi)患者具有較好的利水作用，因此對(duì)于病情的控制效果及作用均較為突出，而與之相關(guān)的纖維化狀態(tài)也即隨之改善[18-20]。

綜上所述，本研究認(rèn)為溫陽(yáng)利水方在慢性心力衰竭患者中的應(yīng)用效果較好，安全性較高，且可顯著改善患者的纖維化指標(biāo)，因此在慢性心力衰竭患者中的應(yīng)用價(jià)值較高。

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