摘要 目的：觀(guān)察映山紅花總黃酮（TFR）對(duì)川崎?。↘D）小鼠冠狀動(dòng)脈炎癥的抑制及心肌損傷的影響。方法：選取48只BALB/C雄性小鼠腹腔注射1 mg/mL的干酪乳酸桿菌建立KD小鼠模型。將造模成功小鼠隨機(jī)分為模型組、TFR低劑量（50 mg/kg）組、TFR高劑量（100 mg/kg）組、西藥（阿司匹林250 mg/kg）組，各12只；另設(shè)對(duì)照組（12只）。給藥期間，觀(guān)察小鼠飲食、體質(zhì)量等一般情況。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)各組小鼠血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、肌紅蛋白（Mb）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平；蘇木精-伊紅（HE）染色觀(guān)察冠狀動(dòng)脈組織病理學(xué)變化；實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT-PCR）和蛋白免疫印跡法（Western Blot）檢測(cè)小鼠冠狀動(dòng)脈組織過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）、信號(hào)傳導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子1（STAT1）mRNA及蛋白表達(dá)情況。結(jié)果：與模型組比較，TFR低劑量組、TFR高劑量組和西藥組小鼠體質(zhì)量增加，血清TNF-α、IL-1β、IL-6、Mb、CK、CK-MB、PPARγ和STAT1 mRNA和蛋白表達(dá)水平降低（P＜0.05）。與TFR低劑量組比較，TFR高劑量組和西藥組小鼠體質(zhì)量增加，血清TNF-α、IL-1β、IL-6、Mb、CK、CK-MB、PPARγ和STAT1 mRNA和蛋白表達(dá)水平降低（P＜0.05）。結(jié)論：TFR可調(diào)節(jié)KD小鼠炎性因子水平，減輕冠狀動(dòng)脈炎癥反應(yīng)，一定程度改善心肌損傷，可能與PPARγ/STAT1信號(hào)通路有關(guān)。

關(guān)鍵詞 川崎病；映山紅花總黃酮；冠狀動(dòng)脈炎癥；心肌損傷；過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ，PPARγ；信號(hào)傳導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子1，STAT1；小鼠；實(shí)驗(yàn)研究

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.16.011

川崎?。↘awasaki disease，KD）又稱(chēng)皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，多見(jiàn)于5歲以下的幼兒，常見(jiàn)的臨床癥狀為持續(xù)發(fā)熱、頸部出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大及非化膿性結(jié)膜炎等［1］。約25%的KD病人病情可能惡化為冠狀動(dòng)脈損傷，易發(fā)生其他心血管并發(fā)癥，且發(fā)病率逐年升高，已成為兒童獲得性心臟病的首發(fā)原因［2-3］。映山紅花總黃酮（total flavonoids of rhododendron roseus，TFR）是映山紅花的黃酮類(lèi)有效成分［4］。已有研究顯示，TFR具有抗炎、抗氧化和提高機(jī)體免疫力的作用，通過(guò)舒張血管、減少心肌耗氧量等減緩心肌損傷［5-6］，但其作用機(jī)制尚未明確。本研究通過(guò)建立KD小鼠模型，探討TFR對(duì)KD小鼠冠狀動(dòng)脈炎癥及心肌損傷的影響，分析其可能的作用機(jī)制，為T(mén)FR的藥物開(kāi)發(fā)及KD的臨床治療提供參考依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物60只3～4周齡無(wú)特定病原體（SPF）級(jí)BALB/C雄性小鼠，體質(zhì)量15～20 g。動(dòng)物來(lái)源：北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司，生產(chǎn)許可證：SCXK（豫）2019-0009。所有動(dòng)物飼養(yǎng)于清潔級(jí)環(huán)境1周，保持室內(nèi)溫度22～24 ℃，濕度45%～55%，光暗周期：光照、黑暗各12 h。

適應(yīng)期間給予清潔飼料且自由飲水。

1.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器TFR（總黃酮質(zhì)量分?jǐn)?shù)≥85%，購(gòu)自安徽合肥合源醫(yī)學(xué)科技有限公司）；干酪乳酸桿菌（lactobacillus casei cell wall extract，LCWE）（購(gòu)自深圳子科生物科技有限公司，貨號(hào)：ZIKER0225）；阿司匹林（購(gòu)自湖北巨勝生物科技有限公司，貨號(hào)：JS2462）；腫瘤壞死因子-α（tumour necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1，IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK-MB）、肌紅蛋白（myoglobin，Mb）、肌酸激酶（creatine kinase，CK）酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）試劑盒（購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司）；兔抗β-actin多克隆抗體、兔抗鼠過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ（peroxisome proliferator activated receptor γ，PPARγ）、信號(hào)傳導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子1（signal transduction and transcription activator 1，STAT1）多克隆抗體、山羊抗兔二抗IgG（購(gòu)自上海齊源生物科技有限公司）；肉湯培養(yǎng)基、BSG-28型電熱恒溫水浴鍋（購(gòu)自上?；菡\(chéng)生物科技有限公司），SpectraMax M5型多功能酶標(biāo)儀（購(gòu)自美國(guó)Molecular Devices公司）。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 建立KD小鼠模型將LCWE接種于肉湯培養(yǎng)基中，置于37 ℃培養(yǎng)箱中厭氧環(huán)境培養(yǎng)2 d。以5 000 r/min離心培養(yǎng)基40 min，棄去上清，加入40 g/L十二烷基硫酸鈉充分裂解，以5 000 r/min離心30 min，使用磷酸緩沖鹽溶液（PBS）清洗，加入RNA酶250 μg/mL，37 ℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)4 h，棄去上清液，反復(fù)3次。沉淀中加入PBS重懸，在4 ℃條件下以12 000 r/min離心60 min，上清液即為L(zhǎng)CWE，將LCWE最終濃度調(diào)至1 mg/mL。所有小鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，隨機(jī)選取48只小鼠單次腹腔注射LCWE溶液0.5 mL，建立KD小鼠模型［7］。

1.2.2 動(dòng)物分組與給藥建模成功的48只小鼠隨機(jī)分為模型組、TFR低劑量組、TFR高劑量組、西藥組，每組12只；將未建模的12只小鼠作為對(duì)照組。參照相關(guān)文獻(xiàn)［8-9］，TFR低劑量組、TFR高劑量組灌胃50 mg/kg、100 mg/kg TFR混懸液（生理鹽水配制），西藥組灌胃250 mg/kg阿司匹林，對(duì)照組及模型組灌胃等量生理鹽水，各組小鼠每日給藥1次，連續(xù)給藥28 d。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

1.3.1 樣本采集末次給藥后，腹腔注射戊巴比妥鈉麻醉，將小鼠仰臥位固定于手術(shù)臺(tái)上，沿腹中線(xiàn)開(kāi)腹，找到下腔靜脈，采集5 mL靜脈血液，靜置4 h后，以3 000 r/min離心15 min，分離血清，－20 ℃保存。采血結(jié)束后處死小鼠，鈍性分離心臟組織，將PBS溶液緩慢灌入心臟，待心臟組織變成灰白色即為灌洗完畢，取出冠狀動(dòng)脈組織置入多聚甲醛液中固定24 h備用，另一部分心臟組織置入無(wú)菌凍存管內(nèi)，－80 ℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3.2 一般情況觀(guān)察給藥期間，觀(guān)察并比較各組小鼠精神狀態(tài)、反應(yīng)程度、毛色等情況，于給藥前1 d和末次給藥后稱(chēng)取各組小鼠體質(zhì)量。

1.3.3 炎性因子水平檢測(cè)按照TNF-α、IL-1β、IL-6相關(guān)ELISA試劑盒說(shuō)明書(shū)檢測(cè)各組小鼠血清炎性因子水平，取出血清，平衡至室溫后進(jìn)行檢測(cè)。取出酶標(biāo)板，分別加入標(biāo)準(zhǔn)品溶液100 μL于空白微孔中，加入樣品100 μL于空白孔，對(duì)照孔加入雙蒸水100 μL。再于各孔中加入酶標(biāo)記溶液50 μL，封板膜密封后37 ℃下孵育60 min，清洗各孔，加入顯色劑50 μL，避光反應(yīng)20 min，加入終止液終止反應(yīng)。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品梯度濃度建立標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)，計(jì)算樣本濃度。

1.3.4 心肌損傷因子水平檢測(cè)取出ELISA試劑盒與血清，按照試劑盒說(shuō)明方法測(cè)定血清Mb、CK、CK-MB含量。先將板孔分組，設(shè)置為對(duì)照孔、樣品孔和標(biāo)準(zhǔn)孔，加入稀釋標(biāo)準(zhǔn)品、樣品和蒸餾水100 μL，37 ℃封膜孵育90 min，棄液清洗，加入酶結(jié)合物工作液100 μL，37 ℃封膜孵育30 min，棄液清洗，加入底物工作液90 μL，37 ℃孵育15 min，再加入終止液終止反應(yīng)。使用酶標(biāo)儀450 nm測(cè)定各孔OD值，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品濃度曲線(xiàn)計(jì)算樣品濃度。

1.3.5 蘇木精-伊紅（HE）染色觀(guān)察取出小鼠冠狀動(dòng)脈組織，沖洗固定液，分別浸入梯度濃度乙醇溶液、二甲苯各10 min進(jìn)行脫水透明，處理后的組織浸于加熱熔化的石蠟中，置入包埋盒進(jìn)行包埋，蠟液凝固后制作組織切片，調(diào)整切片厚度為4 μm。切片脫蠟脫水，蘇木素染色液染色10 min，鹽酸乙醇分化5 s，流水返藍(lán)10 min，伊紅溶液染色30 s，蒸餾水清洗，中性樹(shù)脂緩慢封片。陰涼處晾干后，將組織切片置于光學(xué)顯微鏡下觀(guān)察組織形態(tài)，采集圖像并分析。

1.3.6 實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT-PCR）測(cè)定PPARγ、STAT1 mRNA表達(dá)取出小鼠心臟組織，剪碎后加入TRIzol裂解液1 mL，冰上研磨充分裂解，TRIzol沉淀法分離總RNA，取RNA樣品2 μL使用核酸蛋白檢測(cè)儀測(cè)定其質(zhì)量與濃度。反轉(zhuǎn)錄試劑盒合成cDNA產(chǎn)物，取cDNA樣品2 μL配制PCR反應(yīng)體系：Hieff UNICON Univeral Blue Qpcr SYBR 10 μL，正向、反向引物各1 μL，cDNA樣品2 μL，RNase Free ddH2O 7 μL。PPARγ正向引物為5′-GGAAGACCACTCGCATTCCTT-3′、反向引物為5′-GTAATCAGCAACCATTGGGTCA-3′；STAT1正向引物為5′-CACAGTGGTTCGAGCTTCAG-3′、反向引物為5′-CGAGACATCATAGGCAGCGTG-3′；β-actin正向引物為5′GGCTGTATTCCCCTCCATCG-3′、反向引物為5′-CCAGTTGGTAACAATGCCATGT-3′。擴(kuò)增條件：95 ℃預(yù)變性2 min，95 ℃變性10 s，60 ℃退火30 s，60 ℃延伸30 s，進(jìn)行40個(gè)循環(huán)，繪制溶解曲線(xiàn)，以2－△△CT法計(jì)算待測(cè)樣品目的基因相對(duì)定量結(jié)果。

1.3.7 蛋白免疫印跡法（Western Blot）檢測(cè)PPARγ、STAT1蛋白表達(dá)取出小鼠心臟組織加入蛋白裂解液，充分裂解提取總蛋白，二喹啉甲酸（BCA）試劑盒檢測(cè)蛋白濃度。加入配制好的濃縮膠與分離膠后蛋白上樣開(kāi)始電泳，恒壓80 V進(jìn)行電泳，樣品進(jìn)入分離膠后轉(zhuǎn)至恒壓120 V，至溴酚藍(lán)移動(dòng)到底部結(jié)束電泳。電流200 mA下轉(zhuǎn)至聚偏二氟乙烯（PVDF）膜，浸入脫脂牛奶室溫?fù)u床內(nèi)封閉60 min，加入1∶1 000稀釋一抗，搖床4 ℃封閉過(guò)夜，棄去一抗等滲緩沖鹽溶液（TBST）洗膜3次，再浸入1∶3 000稀釋二抗，搖床封閉2 h，TBST洗膜3次。將電化學(xué)發(fā)光（ECL）按比例混勻滴于膜上，反應(yīng)后暗室曝光顯影，采用凝膠圖像分析儀對(duì)目的條帶光密度值進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析（One-Way ANOVA），兩組間比較采用最小顯著差異法（LSD-t）。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組小鼠一般情況比較對(duì)照組小鼠精神狀態(tài)良好，活動(dòng)情況正常，反應(yīng)度靈敏，正常進(jìn)食、飲水，毛色柔順光澤，自我清潔能力較好，體質(zhì)量正常增加。與對(duì)照組比較，模型組小鼠出現(xiàn)精神狀態(tài)不佳，體溫升高，反應(yīng)遲鈍，活動(dòng)減少，進(jìn)食飲水減少，毛色雜亂脫落，體質(zhì)量減輕。與模型組比較，TFR低劑量組、TFR高劑量組和西藥組小鼠精神狀態(tài)均呈現(xiàn)不同程度好轉(zhuǎn)，毛色正常，反應(yīng)程度、進(jìn)食量均有改善。

與給藥前比較，給藥后對(duì)照組、TFR低劑量組、TFR高劑量組和西藥組小鼠體質(zhì)量增加（P＜0.05）。給藥后，與對(duì)照組比較，模型組小鼠體質(zhì)量降低（P＜0.05）。與模型組比較，TFR低劑量組、TFR高劑量組和西藥組小鼠體質(zhì)量增加（P＜0.05）。與TFR低劑量組比較，TFR高劑量組和西藥組小鼠體質(zhì)量增加（P＜0.05）。TFR高劑量組小鼠和西藥組體質(zhì)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2 各組血清炎性因子水平比較與對(duì)照組比較，模型組小鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平升高（P＜0.05）。與模型組比較，TFR低劑量組、TFR高劑量組和西藥組小鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低（P＜0.05）。與TFR低劑量組比較，TFR高劑量組和西藥組小鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低（P＜0.05）。TFR高劑量組和西藥組小鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.3 兩組心肌損傷因子比較與對(duì)照組比較，模型組小鼠血清Mb、CK、CK-MB表達(dá)升高（P＜0.05）。與模型組比較，TFR低劑量組、TFR高劑量組和西藥組小鼠Mb、CK、CK-MB表達(dá)降低（P＜0.05）。與TFR低劑量組比較，TFR高劑量組和西藥組小鼠Mb、CK、CK-MB表達(dá)降低（P＜0.05）。TFR高劑量組與西藥組小鼠Mb、CK、CK-MB表達(dá)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表3。

2.4 冠狀動(dòng)脈組織HE染色對(duì)照組小鼠冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜光滑完整，細(xì)胞呈梭形排列整齊、邊界清晰，染色均勻，動(dòng)脈周?chē)鸁o(wú)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。模型組小鼠冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜欠光滑，出現(xiàn)明顯水腫、增厚現(xiàn)象，細(xì)胞形態(tài)異常、排列紊亂，染色不均，動(dòng)脈周?chē)嬖诖罅垦仔约?xì)胞浸潤(rùn)。TFR低劑量組、TFR高劑量組和西藥組小鼠冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜損傷在一定程度上得到緩解，呈現(xiàn)出光滑、完整的內(nèi)壁，細(xì)胞水腫變性及動(dòng)脈周?chē)难仔约?xì)胞浸潤(rùn)減少。詳見(jiàn)圖1。

2.5 各組小鼠PPARγ、STAT1 mRNA水平比較與對(duì)照組比較，模型組小鼠PPARγ、STAT1 mRNA表達(dá)水平升高（P＜0.05）。與模型組比較，TFR低劑量組、TFR高劑量組和西藥組小鼠PPARγ、STAT1 mRNA表達(dá)水平降低（P＜0.05）。與TFR低劑量組比較，TFR高劑量組和西藥組小鼠PPARγ、STAT1 mRNA表達(dá)水平降低（P＜0.05）。TFR高劑量組和西藥組小鼠PPARγ、STAT1 mRNA表達(dá)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表4。

2.6 各組小鼠PPARγ、p-STAT1/STAT1蛋白水平比較 與對(duì)照組比較，模型組小鼠PPARγ、p-STAT1/STAT1蛋白表達(dá)水平升高（P＜0.05）。與模型組比較，TFR低劑量組、TFR高劑量組和西藥組小鼠PPARγ、p-STAT1/STAT1蛋白表達(dá)水平降低（P＜0.05）。與TFR低劑量組比較，TFR高劑量組和西藥組小鼠PPARγ、p-STAT1/STAT1蛋白表達(dá)水平降低（P＜0.05）。TFR高劑量組和西藥組小鼠PPARγ、p-STAT1/STAT1蛋白表達(dá)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表5、圖2。

3 討 論

KD是一類(lèi)以全身血管炎性病變?yōu)橹饕±硖卣鞯淖陨砻庖咝约膊。驘o(wú)明確診斷依據(jù)，前期癥狀與感染性發(fā)熱疾病類(lèi)似，易導(dǎo)致誤診，錯(cuò)失治療時(shí)間［10］。在KD發(fā)病急性期，冠狀動(dòng)脈受累引起動(dòng)脈擴(kuò)張或形成冠狀動(dòng)脈瘤，是KD累及心臟的主要原因［11］。因此，探討KD的發(fā)病機(jī)制與研發(fā)有效藥物為該病的治療重點(diǎn)。

映山紅是常見(jiàn)的中草藥，TFR作為其主要活性成分，體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)可影響心血管系統(tǒng)，降低耗氧量，具有一定的抗炎作用［12-13］。故本研究通過(guò)建立KD小鼠模型，從分子機(jī)制探討TFR對(duì)KD小鼠冠狀動(dòng)脈的炎性抑制作用及心肌損傷的影響。結(jié)果顯示，模型組小鼠出現(xiàn)精神萎靡不振、體溫升高、進(jìn)食與活動(dòng)量減少、體質(zhì)量下降，且血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平升高，Mb、CK、CK-MB水平均呈升高趨勢(shì)。提示模型組小鼠處于高熱狀態(tài)，全身炎性因子表達(dá)水平較高，KD小鼠模型建立成功，且模型組小鼠伴有嚴(yán)重心肌損傷。給予不同劑量TFR和西藥治療后，各組小鼠均表現(xiàn)出不同程度的精神狀態(tài)好轉(zhuǎn)、體溫下降、體質(zhì)量增加，血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平緩慢降低，且Mb、CK、CK-MB水平呈逐漸回落趨勢(shì)。表明各組小鼠體內(nèi)炎性因子水平降低，炎癥反應(yīng)得到抑制，由于KD引起的心臟受累得到改善，表現(xiàn)為心肌損傷因子水平降低，同時(shí)冠狀動(dòng)脈組織HE染色結(jié)果可見(jiàn)動(dòng)脈內(nèi)膜形態(tài)異常改善，細(xì)胞水腫變性及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)現(xiàn)象減少。上述結(jié)果均顯示TFR可一定程度緩解KD引起的全身血管炎性病變，改善了心肌損傷，為探索TFR作用機(jī)制進(jìn)一步通過(guò)PPARγ/STAT1通路探討TFR對(duì)KD小鼠的治療效果。

本研究結(jié)果顯示，模型組小鼠冠狀動(dòng)脈組織PPARγ和STAT1 mRNA水平與蛋白表達(dá)均高度激活，結(jié)合小鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平升高，提示模型組小鼠體內(nèi)PPARγ/STAT1信號(hào)通路被激活，炎性因子高度表達(dá)。PPARγ屬于核激素受體家族成員之一，是一類(lèi)由其配體激活的轉(zhuǎn)錄因子，除直接參與炎癥反應(yīng)外，還可與STAT1結(jié)合，受其調(diào)控并激活下游基因的表達(dá)，可提高促炎因子表達(dá)水平，進(jìn)一步加重炎性病變［14］。有研究顯示，在KD發(fā)展過(guò)程中，PPARγ活化促進(jìn)TNF-α、IL-6表達(dá)，提示PPARγ在KD發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮了炎性調(diào)節(jié)作用［15］。STAT1因子受Toll樣受體刺激呈磷酸化形式［16］，p-STAT1可高度參與促炎因子的生成與釋放，采用TFR抑制PPARγ和STAT1表達(dá)，減少p-STAT1可減輕炎癥聯(lián)級(jí)反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，給予不同劑量TFR和西藥治療后，各給藥組小鼠PPARγ和STAT1 mRNA水平與蛋白表達(dá)均呈下降趨勢(shì)，且小鼠體內(nèi)炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低，表明TFR可抑制PPARγ/STAT1信號(hào)通路，調(diào)控炎性因子水平，減輕KD小鼠體內(nèi)炎性反應(yīng)。

綜上所述，TFR可調(diào)節(jié)血清炎性因子水平，減輕炎癥反應(yīng)，改善KD小鼠心肌損傷，可能是通過(guò)調(diào)節(jié)PPARγ/STAT1信號(hào)通路發(fā)揮抗炎作用，本研究為臨床治療KD提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

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（收稿日期：2022-04-29）

（本文編輯薛妮）

基金項(xiàng)目 2019年河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計(jì)劃聯(lián)合共建項(xiàng)目（No.LHGJ20191110）

作者單位 1.鄭州頤和醫(yī)院（鄭州" 450000），E-mail：hntkwangxinliang@163.com；2.鄭州第七人民醫(yī)院

引用信息 王新亮，陳心濤，賀茜影，等.基于PPARγ/STAT1通路探討映山紅花總黃酮對(duì)川崎病小鼠冠狀動(dòng)脈炎癥及心肌損傷的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2023，21（16）：2972-2976.