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        參芪益心方對缺氧復(fù)氧心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激和凋亡的作用機(jī)制

        2023-12-29 00:00:00盧曜嘉鄭勝鵬馬春明李中英

        摘要 目的:探討參芪益心方對缺氧復(fù)氧心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激、凋亡的調(diào)控及其潛在的機(jī)制。方法:應(yīng)用SD大鼠制備含藥血清。缺氧復(fù)氧處理制造損傷心肌細(xì)胞模型。設(shè)置心肌細(xì)胞為NC組 、H/R組及給藥組,采用不同濃度含藥血清(3%、6%、9%)處理損傷心肌細(xì)胞,設(shè)置為低劑量組(L組)、中劑量組(M組)、高劑量組(H組)。細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒(CCK8)檢測細(xì)胞存活率;蛋白免疫印跡法(Western Blot)檢測細(xì)胞活化的半胱氨酸蛋白酶3(Cleaved Caspase-3)、Toll樣受體家族成員4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)和NF-κB二聚體的抑制蛋白ɑ(I-κBɑ);流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞凋亡;酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測細(xì)胞乳酸脫氫酶(LDH)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;免疫熒光法檢測細(xì)胞活性氧(ROS)活性、細(xì)胞鈣離子含量。結(jié)果:與NC組比較,H/R組細(xì)胞存活率、GSH-Px、SOD含量、I-κBɑ蛋白表達(dá)降低,Cleaved Caspase-3蛋白表達(dá)、凋亡率、LDH、ROS、MDA、鈣離子含量及TLR4、NF-κB蛋白表達(dá)升高(P<0.05)。與H/R組比較,L組、M組、H組H/R組細(xì)胞存活率、GSH-Px、SOD含量、I-κBɑ蛋白表達(dá)升高,Cleaved Caspase-3蛋白表達(dá)、凋亡率、LDH、ROS、MDA、鈣離子含量及TLR4、NF-κB蛋白表達(dá)降低,且呈濃度依賴性。結(jié)論:參芪益心方可抑制缺氧復(fù)氧誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激和凋亡,其作用機(jī)制可能與維持鈣穩(wěn)態(tài)、抑制NF-κB信號(hào)通路活性有關(guān)。

        關(guān)鍵詞 缺氧復(fù)氧誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞;參芪益心方;氧化應(yīng)激;凋亡;鈣離子;核因子κB信號(hào)通路;大鼠;實(shí)驗(yàn)研究

        doi:10.12102/j.issn.1672-1349.2023.16.010

        急性心肌梗死是臨床常見的心血管疾病,該病具有較高的發(fā)病率和死亡率[1]。在恢復(fù)血流的過程中造成心肌缺血后再灌注引起損傷[2],因此,探討降低心肌灌注引起的心肌損傷,提高灌注成為治療的重點(diǎn)。中藥方劑是將幾種草藥整合成一個(gè)“方劑”,中醫(yī)學(xué)公認(rèn)的理論是“君臣佐使”[3]。《神農(nóng)本草經(jīng)》記載:“‘君’治愈疾病的主要原因或癥狀;‘臣’能增強(qiáng)‘君’的功效,或治療伴隨癥狀;‘佐劑’的主要功能是減少或消除君藥或臣藥的潛在毒性作用,‘使劑’將上述草藥運(yùn)送到靶器官”。參芪益心方治療心血管相關(guān)疾病歷史悠久[4-5],但該方劑的治病機(jī)制尚未明確。本研究旨在探討參芪益心方減輕缺氧復(fù)氧誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激和凋亡的機(jī)制與鈣穩(wěn)定和核因子κB(NF-κB)信號(hào)通路之間的關(guān)系。

        1 材料與方法

        1.1 實(shí)驗(yàn)材料

        1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

        50只10周齡無特定病原體(SPF)級雌性SD大鼠,體質(zhì)量(200±20)g,購自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司。動(dòng)物許可證號(hào):SYXK(京)2020-0012。

        1.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑

        參芪益心方組方:白人參20 g,黃芪20 g,桂枝10 g,丹參15 g,白術(shù)15 g,茯苓20 g,葶藶子15 g,益母草15 g,淫羊藿20 g,仙鶴草30 g,甘草10 g。由醫(yī)院藥劑科提供。大鼠心肌細(xì)胞H9c2(貨號(hào):CRL-1446)購自美國菌種保藏中心;DMEM培養(yǎng)基(貨號(hào):11995065)購自Gibco;細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒(CCK8)(貨號(hào):CK04)購自日本同仁化學(xué)研究所;活性氧(ROS)檢測試劑盒(貨號(hào)E004)、乳酸脫氫酶(LDH)檢測試劑盒(貨號(hào):A020-1)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)檢測試劑盒(貨號(hào):A005)、超氧化物歧化酶(SOD)檢測試劑盒(貨號(hào):A001-3)、丙二醛(MDA)檢測試劑盒(貨號(hào):A003-1-2)購自南京建成生物工程研究所;膜聯(lián)蛋白V-碘化丙錠(Annexin V-FITC/PI)細(xì)胞凋亡檢測試劑盒(貨號(hào):CA1040)購自北京索萊寶生物公司;實(shí)時(shí)熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-qPCR)試劑盒(貨號(hào):95057-200)購自北京愛普拜生物公司;雙熒光素酶報(bào)告基因檢測試劑盒(貨號(hào):RG088S)購自上海碧云天生物研究所;細(xì)胞鈣離子檢測試劑盒(貨號(hào):HR9071)購自北京百奧萊博科技公司。

        1.2 方法

        1.2.1 含藥血清的制備[6]

        從50只大鼠中隨機(jī)選10只作為空白組,剩余大鼠均灌胃參芪益心方。空白組大鼠灌胃等量的生理鹽水,剩余大鼠灌胃參芪益心方35 g(35 g方劑藥物煎熬為5 mL),每日2次,連續(xù)3 d。末次給藥后,取動(dòng)脈血血清并滅活處理,分裝后,-80 ℃保存?zhèn)溆谩?/p>

        1.2.2 細(xì)胞培養(yǎng)及模型的制備

        使用DMEM培養(yǎng)基(10%胎牛血清+1%雙抗),置于37 ℃、5%CO2的飽和濕度空氣中培養(yǎng)心肌細(xì)胞,2 d更換1次培養(yǎng)基,設(shè)置為NC組。H/R組細(xì)胞制備:將心肌細(xì)胞的細(xì)胞培養(yǎng)液更換為1%血清,培養(yǎng)箱內(nèi)的氣體成分更換為94%N2、5%CO2的混合氣體中培養(yǎng),缺氧培養(yǎng)4 h。缺氧結(jié)束后,將細(xì)胞用常規(guī)培養(yǎng)液和常規(guī)細(xì)胞培養(yǎng)箱中進(jìn)行復(fù)氧培養(yǎng)。

        1.2.3 細(xì)胞分組與處理

        將心肌細(xì)胞隨機(jī)分為NC組、H/R組、L組、M組、H組。NC組、H/R組細(xì)胞的處理方法同1.2.2。將含藥血清用培養(yǎng)液調(diào)至3%含藥血清、6%含藥血清和9%含藥血清,待用。將心肌細(xì)胞依次用3%含藥血清、6%含藥血清和9%含藥血清的培養(yǎng)基培養(yǎng)24 h,之后進(jìn)行缺氧復(fù)氧處理,分別設(shè)置為L組、M組、H組。

        1.2.4 CCK8實(shí)驗(yàn)檢測細(xì)胞存活

        收集培養(yǎng)48 h的細(xì)胞,采用培養(yǎng)液調(diào)整濃度0.5×105個(gè)/mL。取200 μL分裝置96孔板,再加入CCK8反應(yīng)液5 μL,微微震蕩混勻,避光孵育20 min。酶標(biāo)儀上檢測細(xì)胞490 nm波長下的吸光度(OD490)。細(xì)胞存活率(%)=OD490實(shí)驗(yàn)組/OD490對照組×100%。

        1.2.5 蛋白免疫印跡法(Western Blot)檢測細(xì)胞活化的半胱氨酸蛋白酶3(Cleaved Caspase-3)、Toll樣受體家族成員4(TLR4)、NF-κB和NF-κB二聚體的抑制蛋白ɑ(I-κBɑ)表達(dá)

        收集培養(yǎng)48 h的細(xì)胞,RIPA冰上裂解30 min,提取總蛋白;經(jīng)二喹啉甲酸(BCA)定量,沸水變性后,取上清液上樣;十二烷基酸鈉聚丙烯酰胺(SDS-PAGE)電泳液進(jìn)行蛋白電泳,上層配制6.5%濃縮膠,下層配制8.5%分離膠進(jìn)行灌膠,電泳時(shí)先穩(wěn)流后穩(wěn)壓,持續(xù)3~5 h。結(jié)束后,將膠上的蛋白濕轉(zhuǎn)至聚偏二氟乙烯(PVDF)膜上;用2.5%脫脂奶粉的封閉液于37 ℃封閉2 h,磷酸緩沖鹽溶液(PBS)洗膜3次,滴加一抗溶液,4 ℃孵育過夜,洗膜,再滴加二抗溶液37 ℃孵育2 h。超敏電化學(xué)發(fā)光(ECL)試劑盒對膜顯影、定影,曝光。Image J軟件處理蛋白灰度,將蛋白條帶轉(zhuǎn)化為灰度值。

        1.2.6 流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞凋亡

        收集培養(yǎng)48 h的細(xì)胞,PBS清洗5次,用500 μL結(jié)合緩沖液懸浮細(xì)胞。取Annexin V-FITC反應(yīng)液5 μL,避光孵育15 min,再加入PI溶液5 μL,繼續(xù)避光孵育10 min,流式細(xì)胞儀分析細(xì)胞凋亡情況。細(xì)胞總凋亡率(%)=早期凋亡率+晚期凋亡率。

        1.2.7 ELISA檢測細(xì)胞LDH、GSH-Px、SOD和MDA

        按照相關(guān)指標(biāo)的試劑盒說明書要求操作,處理細(xì)胞,配制試劑,加樣,孵育,判定結(jié)果。

        1.2.8 免疫熒光法檢測細(xì)胞ROS相對活性

        按照ROS檢測試劑盒(化學(xué)熒光法)操作流程要求操作。先將DCFH-DA熒光探針(1∶2 000)加入培養(yǎng)液,37 ℃孵育1 h。收集細(xì)胞,用PBS洗滌2次,1 000×重力加速度(g)離心10 min,制成重懸液。在激發(fā)波長510 nm、發(fā)射波長530 nm條件下檢測細(xì)胞熒光強(qiáng)度。以平均熒光強(qiáng)度(MIF)值代表ROS水平。

        1.2.9 檢測細(xì)胞鈣離子含量

        收集培養(yǎng)48 h的細(xì)胞,PBS充分洗滌3次。將細(xì)胞鈣離子檢測試劑盒中的Fluo-3 AM染色液逐滴加入細(xì)胞,直至浸沒細(xì)胞,37 ℃孵育45 min。PBS洗滌3次,繼續(xù)培養(yǎng)20 min。多功能儀調(diào)至激發(fā)波長490 nm、發(fā)射波長516 nm,檢測細(xì)胞熒光鈣離子含量。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

        采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,多組間比較采用方差分析,兩組間比較采用最小顯著差異法(LSD-t)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié) 果

        2.1 各組心肌細(xì)胞存活率比較

        與NC組比較,H/R組細(xì)胞48、72、96 h存活率均降低(P<0.05);與H/R組比較,L組、M組、H組細(xì)胞48、72、96 h存活率均升高(P<0.05);與L組比較,M組、H組細(xì)胞48、72、96 h存活率均升高(P<0.05);與M組比較,H組細(xì)胞48、96 h存活率均升高(P<0.05)。詳見表1。

        2.2 各組H/R心肌細(xì)胞Cleaved Caspase-3蛋白表達(dá)及凋亡率比較

        與NC組比較,H/R組細(xì)胞Cleaved Caspase-3蛋白表達(dá)、凋亡率均升高(P<0.05);與H/R組比較,L組、M組、H組細(xì)胞Cleaved Caspase-3蛋白表達(dá)、凋亡率均降低(P<0.05);與L組比較,M組、H組細(xì)胞Cleaved Caspase-3蛋白表達(dá)、凋亡率均降低(P<0.05);與M組比較,H組細(xì)胞Cleaved Caspase-3蛋白表達(dá)、凋亡率均降低(P<0.05)。詳見圖1、圖2及表2。

        2.3 各組H/R心肌細(xì)胞LDH、ROS、GSH-Px、SOD和MDA含量比較及各組心肌細(xì)胞熒光強(qiáng)度

        與NC組比較,H/R組細(xì)胞LDH、ROS和MDA含量均升高,GSH-Px、SOD含量降低(P<0.05);與H/R組比較,L組、M組、H組細(xì)胞LDH、ROS和MDA含量均降低,GSH-Px、SOD含量升高(P<0.05);與L組比較,M組、H組細(xì)胞LDH、ROS和MDA含量均降低,GSH-Px、SOD含量升高(P<0.05);與M組比較,H組細(xì)胞LDH、ROS和MDA含量均降低,GSH-Px、SOD含量升高(P<0.05)。詳見圖3、表3。

        2.4 各組H/R心肌細(xì)胞鈣離子含量比較

        與NC組比較,H/R組細(xì)胞鈣離子含量升高(P<0.05);與H/R組比較,L組、M組、H組細(xì)胞鈣離子含量降低(P<0.05);與L組比較,M組、H組細(xì)胞鈣離子含量降低(P<0.05);與M組比較,H組細(xì)胞鈣離子含量降低(P<0.05)。詳見表4。

        2.5 各組H/R心肌細(xì)胞TLR4、NF-κB和I-κBɑ蛋白表達(dá)比較

        與NC組比較,H/R組細(xì)胞TLR4、NF-κB蛋白表達(dá)升高,I-κBɑ蛋白表達(dá)降低(P<0.05);與H/R組比較,L組、M組、H組細(xì)胞TLR4、NF-κB蛋白表達(dá)降低,I-κBɑ蛋白表達(dá)升高(P<0.05);與L組比較,M組、H組細(xì)胞TLR4、NF-κB蛋白表達(dá)降低,I-κBɑ蛋白表達(dá)升高(P<0.05);與M組比較,H組細(xì)胞TLR4、NF-κB蛋白表達(dá)降低,I-κBɑ蛋白表達(dá)升高(P<0.05)。詳見圖4、表5。

        3 討 論

        中藥治療心臟疾病的療效得到廣泛認(rèn)可[7],包括參芪益心方,但其作用機(jī)制尚未明確。Zhuang等[8]采用阿霉素成功建立心肌衰竭大鼠模型,結(jié)果顯示,參芪益心方治療大鼠左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、心肌細(xì)胞凋亡率及P53蛋白、Bax和Caspase-3蛋白和mRNA表達(dá)均降低,左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室短縮分?jǐn)?shù)(LVFS)、每搏量(SV)及Bcl-2蛋白、過氧化物酶體增殖物激活受體γ輔激活子1α(PGC-1α)和Bcl-2 mRNA表達(dá)均升高,對模型大鼠有心臟保護(hù)作用,提示保護(hù)作用的機(jī)制可能與PGC-1α表達(dá)及線粒體凋亡有關(guān)。金娟等[9]研究顯示,參芪益心方抑制了阿霉素誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡,發(fā)揮保護(hù)作用的機(jī)制為抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和凋亡。本研究結(jié)果顯示,參芪益心方對缺氧復(fù)氧誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞的活性具有明顯的增強(qiáng)作用,對缺氧復(fù)氧誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡有抑制作用,抑制Cleaved Caspase-3蛋白表達(dá),并呈濃度依賴性;參芪益心方可呈濃度依賴性抑制缺氧復(fù)氧心肌細(xì)胞LDH、ROS和MDA分泌,促進(jìn)GSH-Px、SOD分泌,發(fā)揮顯著的抗氧化應(yīng)激功能。上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示參芪益心方除對損傷的心肌細(xì)胞具有增殖促進(jìn)和凋亡抑制作用外,還有明顯的抗氧化應(yīng)激功效。

        鈣離子是細(xì)胞內(nèi)的第二信使,參與調(diào)節(jié)細(xì)胞的多種基礎(chǔ)生理活動(dòng)[10-11]。心肌細(xì)胞鈣離子的穩(wěn)態(tài)對維持心肌細(xì)胞功能具有重要作用。鈣超載是引起心肌細(xì)胞損傷、凋亡的主要因素[12]。Zhao等[13]研究顯示,人參皂苷保護(hù)烏頭堿引起心肌細(xì)胞損傷的途徑包括維持鈣離子穩(wěn)定,激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信號(hào)通路及其下游蛋白的級聯(lián)反應(yīng)。童靜[14]在阿霉素誘導(dǎo)H9c2損傷的研究中發(fā)現(xiàn),中藥川芎嗪對阿霉素誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞具有抗凋亡、增強(qiáng)心肌細(xì)胞收縮力的作用,其機(jī)制為維持肌漿網(wǎng)、線粒體鈣相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體在細(xì)胞內(nèi)的平衡。本研究結(jié)果顯示,在缺氧復(fù)氧心肌細(xì)胞中鈣離子含量升高,參芪益心方可降低損傷細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量。結(jié)果提示參芪益心方具有與人參皂苷、川芎嗪相似的維持心肌細(xì)胞鈣離子平衡作用,發(fā)揮對心肌細(xì)胞的保護(hù)作用。

        NF-κB信號(hào)通路參與人類較多炎性疾病、癌癥、神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病過程,已得到實(shí)驗(yàn)研究的證實(shí),其中包括心肌損傷引起的心肌炎、心肌梗死等[15]。Li等[16]研究顯示,在過氧化氫誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞中PI3K/AKT和NF-κB信號(hào)通路的活性異常升高,降低心肌細(xì)胞的活力,凋亡能力增強(qiáng),氧化應(yīng)激反應(yīng)升高,提示NF-κB信號(hào)通路參與心肌細(xì)胞的損傷過程。本研究結(jié)果顯示,在缺氧復(fù)氧心肌細(xì)胞NF-κB信號(hào)通路中的關(guān)鍵因子TLR4、NF-κB蛋白表達(dá)升高,I-κBɑ蛋白表達(dá)降低,說明NF-κB信號(hào)通路處于激活狀態(tài)。經(jīng)參芪益心方處理后,TLR4、NF-κB蛋白表達(dá)呈濃度依賴性降低,I-κBɑ蛋白表達(dá)呈濃度依賴性升高,NF-κB信號(hào)通路活性逐漸恢復(fù)正常。結(jié)果說明,參芪益心方可維持缺氧復(fù)氧引起的心肌細(xì)胞NF-κB信號(hào)通路活性的穩(wěn)定,減輕心肌細(xì)胞損傷。

        綜上所述,參芪益心方可抑制缺氧復(fù)氧引起的心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激和凋亡,其潛在的作用機(jī)制與維持鈣穩(wěn)態(tài)、抑制NF-κB信號(hào)通路有關(guān),同時(shí)本研究為參芪益心方應(yīng)用于心臟保護(hù)提供了依據(jù)。

        參考文獻(xiàn):

        [1]ZEYMER U.Diagnosis and initial management of acute myocardial infarction[J].MMW Fortschritte Der Medizin,2019,161(4):34-36.

        [2]GIUSTINO G,DANGAS G D.Ischemia-reperfusion injury and ischemic post-conditioning in acute myocardial infarction:lost in translation[J].Catheterization and Cardiovascular Interventions,2017,90(7):1068-1069.

        [3]王文健.中醫(yī)藥學(xué)[M].上海:復(fù)旦大學(xué)出版社,2003:1-5.

        [4]鄒國良,李佳卓,代曉明,等.參芪益心方對心力衰竭大鼠心肌細(xì)胞線粒體解耦聯(lián)蛋白2的干預(yù)作用[J].山東中醫(yī)雜志,2017,36(3):231-233.

        [5]梁國慶,冉永玲,付軍,等.參芪益心方治療慢性心力衰竭的臨床療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2019,17(17):2577-2580.

        [6]金娟,岑璐,李洋,等.參芪益心方干預(yù)阿霉素誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡機(jī)制研究[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥,2021,32(5):1083-1085.

        [7]SUI Y B,LIU L,TIAN Q Y,et al.A retrospective study of traditional Chinese medicine as an adjunctive therapy for patients with chronic heart failure[J].Medicine,2018,97(30):e11696.

        [8]ZHUANG J L,ZHU J A,DOU Y,et al.Shenqi Lixin Decoction improves cardiac function in rats with adriamycin-induced heart failure through modulation of PGC-1α and mitochondrial apoptosis pathway[J].Annals of Translational Medicine,2021,9(20):1592.

        [9]金娟,董曉閣,劉莉,等.參芪益心方抑制阿霉素誘導(dǎo)大鼠H9c2細(xì)胞凋亡的機(jī)制研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2021,41(6):729-735.

        [10]BRAVO-SAGUA R,PARRA V,LPEZ-CRISOSTO C,et al.Calcium transport and signaling in mitochondria[J].Comprehensive Physiology,2017,7(2):623-634.

        [11]ROSSI A,PIZZO P,F(xiàn)ILADI R.Calcium,mitochondria and cell metabolism:a functional triangle in bioenergetics[J].Biochimica et Biophysica Acta Molecular Cell Research,2019,1866(7):1068-1078.

        [12]TAKAHASHI K,HAYASHI S,MIYAJIMA M,et al.L-type calcium channel modulates mechanosensitivity of the cardiomyocyte cell line H9c2[J].Cell Calcium,2019,79:68-74.

        [13]ZHAO Y,WANG H H,HE C Y,et al.Protopanaxadiol and protopanaxatriol ginsenosides can protect against aconitine-induced injury in H9c2 cells by maintaining calcium homeostasis and activating the AKT pathway[J].Journal of Cardiovascular Pharmacology,2021,78(5):e690-e702.

        [14]童靜.基于細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)探討Liguzinediol對阿霉素誘導(dǎo)心肌細(xì)胞損傷的保護(hù)作用[D].南京:南京中醫(yī)藥大學(xué),2019.

        [15]LI M F,YE J J,ZHAO G J,et al.Gas6 attenuates lipopolysaccharide?偉cinduced TNF-α expression and apoptosis in H9C2 cells through NF-κB and MAPK inhibition via the Axl/PI3K/AKT pathway[J].International Journal of Molecular Medicine,2019,44(3):982-994.

        [16]LI Y S,XIA J W,JIANG N X,et al.Corin protects H2O2-induced apoptosis through PI3K/AKT and NF-κB pathway in cardiomyocytes[J].Biomedicine amp; Pharmacotherapy,2018,97:594-599.

        (收稿日期:2022-05-09)

        (本文編輯薛妮)

        基金項(xiàng)目 湖北省科技計(jì)劃項(xiàng)目(No.2017FFB6322)

        作者單位 十堰市太和醫(yī)院,湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院(湖北十堰" 442000),E-mail:125600596@qq.com

        引用信息 盧曜嘉,鄭勝鵬,馬春明,等.參芪益心方對缺氧復(fù)氧心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激和凋亡的作用機(jī)制[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2023,21(16):2967-2971.

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