【摘要】目的 探究振幅整合腦電圖（aEEG）聯(lián)合腦脊液指標(biāo)判斷新生兒細(xì)菌性腦膜炎神經(jīng)學(xué)不良預(yù)后中的價值，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2019年12月至2022年12月河池市婦幼保健院收治的52例細(xì)菌性腦膜炎新生兒的臨床資料。按腦功能分級（CPC）評分記錄患兒神經(jīng)學(xué)不良預(yù)后情況，分為預(yù)后良好組（41例，CPC評分≤2分）和預(yù)后不良組（11例，CPC評分gt;2分）。比較兩組患兒aEEG結(jié)果、腦脊液指標(biāo)及臨床指標(biāo)。采用多因素Logistic回歸分析新生兒細(xì)菌性腦膜炎不良預(yù)后的獨立危險因素。分析aEEG結(jié)果和腦脊液指標(biāo)判斷新生兒細(xì)菌性腦膜炎不良預(yù)后的價值。結(jié)果 預(yù)后良好組患兒aEEG結(jié)果優(yōu)于預(yù)后不良組，且腦脊液白細(xì)胞計數(shù)（WBC）、腦脊液蛋白及C反應(yīng)蛋白（CRP）水平低于預(yù)后不良組（Plt;0.05）。預(yù)后良好組患兒的住院時間短于預(yù)后不良組（Plt;0.05）；兩組患兒腦膿腫發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；預(yù)后不良組患兒腦白質(zhì)損傷占比高于預(yù)后良好組（Plt;0.05）；兩組患兒首發(fā)癥狀比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，aEEG異常、腦脊液WBC、腦脊液蛋白、CRP水平高及腦白質(zhì)損傷是導(dǎo)致不良預(yù)后的獨立危險因素（Plt;0.05）。根據(jù)Logistic多因素模型分析結(jié)果，建立預(yù)測模型：Y1=1.158X1+0.528X2+0.812X3+ 0.699X4+0.259X6，Y2=1.158X1+0.528X2+0.812X3+0.699X4。受試者操作特征（ROC）曲線結(jié)果顯示，預(yù)測模型Y1和Y2判斷不良預(yù)后的曲線下面積（AUC）分別為0.807和0.780，兩種模型判斷新生兒細(xì)菌性腦膜炎不良預(yù)后的AUC值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 aEEG結(jié)果與腦脊液指標(biāo)可預(yù)測新生兒細(xì)菌性腦膜炎不良預(yù)后，以aEEG結(jié)果與腦脊液指標(biāo)為基礎(chǔ)建立預(yù)測模型，有助于判斷不良預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】振幅整合腦電圖；腦脊液；細(xì)菌性腦膜炎；神經(jīng)學(xué)預(yù)后

【中圖分類號】R722.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2023.13.0122.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.13.040

細(xì)菌性腦膜炎可累及蛛網(wǎng)膜下腔、腦實質(zhì)，損害腦功能，影響遠(yuǎn)期神經(jīng)學(xué)預(yù)后。新生兒因免疫功能低下，血腦屏障發(fā)育不成熟，更易發(fā)生細(xì)菌性腦膜炎[1]。新生兒細(xì)菌性腦膜炎病情危重，進(jìn)展迅速，雖然隨著醫(yī)療技術(shù)進(jìn)步，其預(yù)后有所改善，但病死率超過15%，并遺留神經(jīng)功能障礙問題[2]。振幅整合腦電圖（aEEG）能反映腦實質(zhì)病理變化，為病情和預(yù)后判斷提供依據(jù)[3]。另外，腦脊液指標(biāo)檢測是新生兒細(xì)菌性腦膜炎臨床診治的客觀指標(biāo)，既往已有報道將其用于臨床[4]，但有關(guān)其臨床應(yīng)用尚缺乏規(guī)范。基于此，本研究回顧性分析新生兒細(xì)菌性腦膜炎的臨床資料，探討aEEG結(jié)果與腦脊液指標(biāo)應(yīng)用于判斷新生兒細(xì)菌性腦膜炎神經(jīng)學(xué)不良預(yù)后中的臨床應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年12月至2022年12月河池市婦幼保健院收治的52例細(xì)菌性腦膜炎新生兒的臨床資料。根據(jù)《心肺復(fù)蘇后昏迷患者早期神經(jīng)功能預(yù)后評估專家共識》[5]中格拉斯哥-匹茲堡腦功能分級（CPC）評分記錄患兒神經(jīng)學(xué)不良預(yù)后情況，并分為預(yù)后良好組（41例，CPC評分≤2分）和預(yù)后不良組（11例，CPC評分gt;2分）。預(yù)后良好組患兒中男性28例，女性13例；胎齡29～40周，平均胎齡（37.84±4.65）周；剖宮產(chǎn)25例，順產(chǎn)16例；出生體質(zhì)量2.50～4.50 kg，平均出生體質(zhì)量（3.73±0.68）kg。預(yù)后不良組患兒中男性6例，女性5例；胎齡28～40周，平均胎齡（38.01±3.98）周；剖宮產(chǎn)7例，順產(chǎn)4例；出生體質(zhì)量2.35～4.80 kg，平均出生體質(zhì)量（3.78±0.72）kg。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)河池市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實用新生兒學(xué)（第5版）》[6]中有關(guān)細(xì)菌性腦膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②在河池市婦幼保健院接受診療，臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天性感染、先天性心臟病、先天發(fā)育畸形的患兒；②合并腦癱、病毒性腦膜炎或結(jié)核性腦膜炎的患兒；③合并腫瘤病變、遺傳代謝性疾病的患兒。

1.2 檢查方法 采用新生兒腦功能監(jiān)護(hù)儀[美國Olympic公司，國食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2007第2230513號，型號：Olympic]進(jìn)行腦電圖監(jiān)測，按放8導(dǎo)系統(tǒng)，即前額（Fp1、Fp2）、枕葉（O1，O2）、顳區(qū)（T3，T4）及中央（C3，C4）。設(shè)置參數(shù)：對稱電極距離75 mm、阻抗5 Ω，連續(xù)動態(tài)監(jiān)測12 h，記錄aEEG圖譜。aEEG結(jié)果判讀：正常：振幅波譜帶下邊界gt;5 μV，上邊界gt;10 μV；輕度異常：振幅波譜帶下邊界≤5 μV，上邊界gt;10 μV；重度異常：振幅波譜下邊界lt;5 μV，上邊界lt;10 μV[7]。采用腰椎穿刺術(shù)進(jìn)行腦脊液檢測，收集患兒腦脊液1～3 mL，以全自動血細(xì)胞分析儀[上海涵飛醫(yī)療器械有限公司，粵食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2013第2401170號，型號：Hemaray-86]檢測腦脊液白細(xì)胞計數(shù)（WBC）水平、C反應(yīng)蛋白（CRP）。采用全自動生化分析儀[德國西門子公司，國食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2008第2400620號，型號：ADVIA 2400]檢測腦脊液蛋白水平。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患兒aEEG結(jié)果和腦脊液指標(biāo)水平（腦脊液WBC、腦脊液蛋白及腦脊液CRP）。②比較兩組患兒住院時間、并發(fā)癥及首發(fā)癥狀發(fā)生情況。③分析新生兒細(xì)菌性腦膜炎不良預(yù)后的獨立危險因素。④分析aEEG結(jié)果和腦脊液指標(biāo)判斷新生兒細(xì)菌性腦膜炎不良預(yù)后的價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。相關(guān)因素分析采用多因素Logistic回歸分析。采用受試者操作特征（ROC）曲線分析aEEG結(jié)果和腦脊液指標(biāo)判斷新生兒細(xì)菌性腦膜炎不良預(yù)后的價值，結(jié)果以曲線下面積（AUC）表示。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒aEEG結(jié)果和腦脊液指標(biāo)水平比較 預(yù)后良好組患兒aEEG結(jié)果優(yōu)于預(yù)后不良組，且腦脊液WBC、腦脊液蛋白及CRP水平低于預(yù)后不良組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒住院時間、并發(fā)癥及首發(fā)癥狀發(fā)生情況比較 預(yù)后良好組患兒的住院時間短于預(yù)后不良組，腦白質(zhì)損傷占比低于預(yù)后不良組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組患兒腦膿腫占比及首發(fā)癥狀發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表2。

2.3 新生兒細(xì)菌性腦膜炎不良預(yù)后因素分析 將可能影響預(yù)后的相關(guān)因素賦值，見表3。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，aEEG異常、腦脊液WBC、腦脊液蛋白、CRP水平高及腦白質(zhì)損傷是導(dǎo)致新生兒細(xì)菌性腦膜炎不良預(yù)后的獨立危險因素（Plt;0.05），見表4。

2.4 新生兒細(xì)菌性腦膜炎不良預(yù)后模型 根據(jù)Logistic多因素模型分析結(jié)果，建立預(yù)測模型：Y1=1.158X1+0.528X2+0.812X3+0.699X4+0.259X6，Y2=1.158X1+0.528X2+0.812X3+0.699X4。分別以兩個模型賦值后的計算結(jié)果為檢驗變量，以是否發(fā)生不良預(yù)后為狀態(tài)變量，繪制ROC曲線，見圖1，結(jié)果顯示Y1與Y2對判斷不良預(yù)后均具有一定價值（Plt;0.05），見表5，兩種模型判斷新生兒細(xì)菌性腦膜炎不良預(yù)后的AUC值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（z=-0.238，P=0.594）。

3 討論

細(xì)菌性腦膜炎早期缺乏特異性表現(xiàn)，部分新生兒因此延誤診療，導(dǎo)致聽力障礙、神經(jīng)行為異常及腦癱等神經(jīng)學(xué)不良預(yù)后的發(fā)生。因而對患兒病情進(jìn)行早期判斷，不僅有助于指導(dǎo)臨床干預(yù)，還將為預(yù)測近遠(yuǎn)期預(yù)后提供依據(jù)，具有重要臨床價值。aEEG操作簡便、圖形直觀，可動態(tài)監(jiān)測新生兒腦電活動，評估病情變化。aEEG采用雙頂骨電極，可反映腦電背景活動、睡眠覺醒周期，對局部缺血具有較高敏感度[8]。新生兒細(xì)菌性腦膜炎可破壞腦實質(zhì)和血腦屏障，引起神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，通過aEEG檢查可監(jiān)測異常波普，早期篩查腦功能異常，并為神經(jīng)學(xué)預(yù)后判斷提供根據(jù)。石惠英等[9]的研究也發(fā)現(xiàn)，aEEG波譜異常程度與腦干聽覺誘發(fā)電位異常率、行為神經(jīng)測定評分均具有顯著相關(guān)性。本研究結(jié)果也顯示，不同預(yù)后患兒aEEG分級差異顯著。

腦脊液指標(biāo)檢測在新生兒疾病診療中具有重要意義。目前普遍認(rèn)為腦脊液病原菌培養(yǎng)是細(xì)菌性腦膜炎診斷的金標(biāo)準(zhǔn)[10]。本研究結(jié)果也顯示，預(yù)后良好組患兒aEEG結(jié)果優(yōu)于預(yù)后不良組，且腦脊液WBC、蛋白及CRP水平低于預(yù)后不良組。新生兒血腦屏障發(fā)育不完善，細(xì)菌性腦膜炎發(fā)生后，腦脊液內(nèi)炎癥反應(yīng)增加，代謝異常，使腦脊液內(nèi)CRP和WBC異常顯著升高。腦脊液蛋白由脈絡(luò)膜毛細(xì)血管超濾作用分泌產(chǎn)生，細(xì)菌性腦膜炎后毛細(xì)血管通透性增加，腦脊液內(nèi)蛋白含量升高。潘志雄等[11]還認(rèn)為腦脊液內(nèi)蛋白含量能反映局部細(xì)菌增殖能力，與炎癥反應(yīng)程度具有顯著相關(guān)性，更易發(fā)生神經(jīng)學(xué)嚴(yán)重并發(fā)癥，導(dǎo)致不良預(yù)后的發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，aEEG 異常、腦脊液 WBC、腦脊液蛋白、CRP水平高及腦白質(zhì)損傷均是影響患兒神經(jīng)學(xué)預(yù)后的高危因素。另外，腦白質(zhì)損傷可引起腦室旁白質(zhì)軟化，成為患兒視聽功能異常和認(rèn)知障礙等神經(jīng)學(xué)不良預(yù)后的誘因[12]。但腦白質(zhì)損傷診斷較為困難，而aEEG和腦脊液指標(biāo)檢測具有可重復(fù)性操作特點，具有更高臨床實用價值。本研究根據(jù)多因素分析結(jié)果建立預(yù)測模型，結(jié)果也顯示Y1、Y2模型判斷神經(jīng)學(xué)不良預(yù)后的AUC分別達(dá)0.807和0.780，且差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示將aEEG與腦脊液指標(biāo)聯(lián)合建立預(yù)測模型對判斷患兒神經(jīng)學(xué)不良預(yù)后具有較高準(zhǔn)確性，具有可行性。但本研究為回顧性研究，且腦脊液檢測需經(jīng)腰穿獲得樣本，腦脊液水平可能受胎齡、抗生素應(yīng)用等因素影響[13]，基于倫理學(xué)限制，有關(guān)腦脊液正常值和在判斷患兒不良預(yù)后中的預(yù)測截斷值還有待今后進(jìn)一步深入研究探討。

綜上所述，aEEG與腦脊液指標(biāo)聯(lián)合檢測有助于判斷神經(jīng)學(xué)不良預(yù)后，將aEEG和腦脊液指標(biāo)納入模型對判斷細(xì)菌性腦膜炎新生兒不良預(yù)后具有較高應(yīng)用價值。

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