【摘要】目的 分析潰瘍性結(jié)腸炎(UC)患者血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)及白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平表達(dá)情況及臨床意義,為臨床提供參考。方法 選取2020年1月至2023年1月石河子大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的60例UC患者為觀察組,根據(jù)UC程度將觀察組患者分為重度UC組、中度UC組及輕度UC組,另選取同期石河子大學(xué)第一附屬醫(yī)院的30名健康體檢者為對(duì)照組進(jìn)行回顧性分析。比較觀察組和對(duì)照組研究對(duì)象血清CRP、PCT及IL-6水平。比較不同程度UC患者血清CRP、PCT及IL-6水平。分析血清CRP、PCT及IL-6水平與UC病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。結(jié)果 觀察組患者血清CRP、PCT及IL-6水平高于對(duì)照組(Plt;0.05)。重度UC組和中度UC組患者血清CRP、PCT及IL-6水平高于輕度UC組,重度UC組高于中度UC組(Plt;0.05)。相關(guān)性分析顯示,血清CRP、PCT及IL-6水平與UC嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(Plt;0.05)。結(jié)論 血清CRP、PCT及IL-6水平與UC患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān),可將其作為臨床評(píng)估患者病情的重要指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】潰瘍性結(jié)腸炎;C反應(yīng)蛋白;降鈣素原;白細(xì)胞介素-6
【中圖分類號(hào)】R446 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2023.13.0110.03
DOI:10.3969/j.issn.2096-2665.2023.13.036
潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)是消化系統(tǒng)中的一種慢性非特異性腸道炎癥疾病,該病起病緩慢且病程較長(zhǎng),臨床治愈難度大且具有一定的復(fù)發(fā)率和癌變率,因此盡早診斷并治療對(duì)減少?gòu)?fù)發(fā)次數(shù)、降低結(jié)腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均具有重要意義[1]。目前關(guān)于UC的發(fā)病機(jī)制尚無(wú)明確定論,多認(rèn)為腸道免疫系統(tǒng)失衡導(dǎo)致炎癥反應(yīng)是引發(fā)UC的關(guān)鍵,故藥物治療多以抑制炎癥反應(yīng)為主,且血清炎癥指標(biāo)與UC的關(guān)系也成為近年的研究重點(diǎn)[2]。C反應(yīng)蛋白(CRP)主要經(jīng)由肝臟合成,其水平可有效反映機(jī)體炎癥程度,具有較高敏感性,為臨床排查感染性疾病、惡性腫瘤等常用指標(biāo)[3]。降鈣素原(PCT)多分布于甲狀腺或肺部的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中,是評(píng)價(jià)各類感染性疾病、炎癥性疾病進(jìn)程的重要指標(biāo),PCT在腹膜炎患者中呈明顯升高狀態(tài),但PCT水平與UC的關(guān)系尚不明確[4]。白細(xì)胞介素-6(IL-6)可由纖維細(xì)胞、吞噬細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生,當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌感染、自身免疫性疾病及心血管疾病等影響時(shí)均將出現(xiàn)炎癥反應(yīng),在炎癥刺激下IL-6作為最早升高的標(biāo)記物,可在輔助臨床診斷時(shí)發(fā)揮重要價(jià)值[5]。基于此,本研究分析UC患者的血清CRP、PCT及IL-6水平,并探討以上炎癥指標(biāo)水平與UC病情嚴(yán)重程度的關(guān)系。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選取石河子大學(xué)第一附屬醫(yī)院2020年1月至2023年1月收治的60例UC患者為觀察組,另選取同期石河子大學(xué)第一附屬醫(yī)院的30名健康體檢者為對(duì)照組進(jìn)行回顧性分析。觀察組患者中男性34例,女性26例;年齡25~69歲,平均年齡(45.82±6.21)歲。對(duì)照組研究對(duì)象中男性18名,女性12名;年齡25~69歲,平均年齡(46.13±6.27)歲。兩組研究對(duì)象一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05),有可比性。將觀察組患者依據(jù)UC病情程度[6]分為重度UC組(22例)、中度UC組(18例)及輕度UC組(20例)。重度UC組患者中男性12例,女性10例;年齡27~67歲,平均年齡(45.74±6.32)歲;病程5個(gè)月~15年,平均病程(7.93±2.16)年。中度UC組患者中男性10例,女性8例;年齡25~65歲,平均年齡(45.33±6.17)歲;病程6個(gè)月~13年,平均病程(7.13±1.98)年。輕度UC組患者中男性12例,女性8例;年齡27~69歲,平均年齡(46.13±6.42)歲;病程5個(gè)月~17年,平均病程(7.81±2.25)年。3組研究對(duì)象一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05),有可比性。本研究經(jīng)石河子大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):①觀察組患者符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)(2018年,北京)》[6]中UC的診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡≥18歲;③經(jīng)腸鏡檢查或消化道造影確診。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他惡性腫瘤者;②合并心、肝、腎等器官功能障礙者;③入組前1個(gè)月使用免疫抑制劑等影響研究結(jié)果藥物者;④合并免疫系統(tǒng)障礙者。
1.2 研究方法 采集所有研究對(duì)象清晨空腹肘靜脈血3 mL,使用離心機(jī)(湖南邁克爾實(shí)驗(yàn)儀器有限公司,型號(hào):VL-6B)以3 000 r/min離心15 min,取血清,置于-70 ℃低溫保存。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清PCT及IL-6水平,試劑盒來(lái)自羅氏診斷公司,采用免疫比濁法檢測(cè)全血CRP,試劑盒來(lái)自深圳普門科技股份有限公司,操作按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。
1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組研究對(duì)象血清CRP、PCT及IL-6水平。②比較不同病情嚴(yán)重程度UC患者血清CRP、PCT及IL-6水平。③分析血清CRP、PCT及IL-6水平與UC嚴(yán)重程度的相關(guān)性。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS 22.0系統(tǒng)處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以(x±s)表示,兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);多組間比較采用方差分析,兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn);采用Spearman相關(guān)系數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組研究對(duì)象血清CRP、PCT及IL-6水平比較 觀察組患者CRP、PCT及IL-6水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05),見(jiàn)表1。
2.2 不同程度UC患者血清CRP、PCT及IL-6水平比較 重度UC組和中度UC組患者血清CRP、PCT及IL-6水平高于輕度UC組,重度UC組高于中度UC組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05),見(jiàn)表2。
2.3 血清CRP、PCT及IL-6水平與UC嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析 相關(guān)性分析顯示,血清CRP、PCT及IL-6水平與UC嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(Plt;0.05),見(jiàn)表3。
3 討論
隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展,氣候變化、飲食方式及生活習(xí)慣的改變,多種因素共同作用下消化系統(tǒng)屏障功能受損,腸道黏膜炎癥程度持續(xù)加重,導(dǎo)致青壯年群體的UC發(fā)病率持續(xù)上升[7]。目前結(jié)腸鏡內(nèi)鏡檢查、X線鋇劑灌腸檢查及病理活檢為臨床主要診斷方法,在判斷UC嚴(yán)重程度、預(yù)測(cè)預(yù)后等方面具有較高準(zhǔn)確率。但侵入性檢查可能增加腸穿孔、腸系膜撕裂等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),加重患者的心理不適感,故無(wú)創(chuàng)診斷手段成為越來(lái)越多患者的選擇,而超聲、CT成像等影像學(xué)檢查受患者腸動(dòng)力情況、腸道氣體等因素影響,成像質(zhì)量存在一定程度的不穩(wěn)定性,需結(jié)合其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行共同診斷[8]。免疫反應(yīng)異常刺激炎癥細(xì)胞因子大量增殖、釋放并聚集于直腸或結(jié)腸等部位,進(jìn)而誘發(fā)UC,因此臨床診斷中炎癥因子水平是鑒別UC的主要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[9]。
CPR水平升高是UC活動(dòng)期的重要標(biāo)志,亦是臨床判斷UC病情程度及評(píng)估臨床治療效果的關(guān)鍵指標(biāo)之一,其水平異常升高提示體內(nèi)可能存在炎癥或感染性疾病需進(jìn)一步檢查。CRP作為人體天然免疫屏障中的重要因子,正常狀態(tài)下水平極低,當(dāng)病原體入侵機(jī)體引發(fā)急性炎癥反應(yīng)時(shí),肝臟組織將產(chǎn)生大量CRP,發(fā)揮調(diào)節(jié)吞噬細(xì)胞功能,清除病原體的作用[10]。Liu等[11]研究指出UC患者體內(nèi)PCT升高可能是因微生物刺激腸道,引發(fā)腸道菌群紊亂,導(dǎo)致消化系統(tǒng)異常,應(yīng)給予抗生素對(duì)癥治療,同時(shí)可將PCT水平作為判斷臨床療效的觀察指標(biāo)。正常情況下,血清中PCT水平較低,當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重細(xì)菌感染、免疫失衡時(shí),PCT在細(xì)菌內(nèi)毒素誘導(dǎo)下釋放,故其水平與疾病嚴(yán)重程度多呈正相關(guān)[12]。IL-6為主要促炎因子,其生物活性可通過(guò)淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞分子產(chǎn)生,在提高細(xì)胞間的黏附性的同時(shí)促進(jìn)腸道細(xì)胞間的相互作用,進(jìn)而加重腸道炎癥反應(yīng),既往研究發(fā)現(xiàn),在IL-6等細(xì)胞因子介導(dǎo)下,可誘導(dǎo)肝臟組織分泌CRP,兩者關(guān)系密切,均可有效反映機(jī)體炎癥程度[13]。 本研究顯示, 觀察組患者血清 CRP、 PCT 及IL-6 水平比對(duì)照組高, 且重度 UC 組和中度 UC 組患者血清CRP、 PCT 及 IL-6 水平高于輕度 UC 組, 重度 UC組高于中度UC組, 這提示不同病情程度的UC患者的血清CRP、 PCT及 IL-6 水平具有一定差異。 與申文靜等 [14] 研究結(jié)果相互印證。 另外, 胡必梅等 [15] 研究發(fā)現(xiàn) UC 患活動(dòng)期時(shí)的 CRP水平顯著高于緩解期, 經(jīng)臨床治療后有所下降, 這與本研究結(jié)果一致。 本研究相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),血清CRP、PCT及IL-6水平與UC嚴(yán)重程度呈正相關(guān),與高磊等[16]研究結(jié)果相符。因此,在針對(duì)UC患者后續(xù)的治療中臨床醫(yī)師應(yīng)結(jié)合以上指標(biāo)對(duì)高危患者重點(diǎn)篩查,以便及時(shí)采取相應(yīng)治療,延緩病情發(fā)展進(jìn)程。
綜上所述,UC患者病情嚴(yán)重程度與其血清CRP、PCT及IL-6水平有關(guān),隨著病情加重,血清CRP、PCT及IL-6水平逐漸上升,以上血清指標(biāo)水平是評(píng)估患者病情進(jìn)程的重要指標(biāo)。
參考文獻(xiàn)
鄒艷芳. 奧硝唑聯(lián)合美沙拉嗪對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道黏膜屏障功能及復(fù)發(fā)率的影響[J]. 醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐, 2021, 34(6): 960-961.
FENG W, LIU Y, ZHU L, et al. Evaluation of neutrophil-to-lymphocyte ratio and platelet-to-lymphocyte ratio as potential markers for ulcerative colitis: A retrospective study[J]. BMC Gastroenterol, 2022, 22(1): 485.
祝君,趙黎明,徐建光.潰瘍性結(jié)腸炎患者降鈣素原、紅細(xì)胞沉降率、C-反應(yīng)蛋白水平分析[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志, 2022, 32(3): 350-353.
李杰,張莉. sTREM-1含量、血降鈣素原和C-反應(yīng)蛋白在肝硬化腹水非多形核細(xì)胞性自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎的診斷意義[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志, 2019, 27(6): 456-460.
周青,陳玉根,商洪濤,等.基于TNF-α/IL-6/GP130炎癥免疫軸探討黃葵斂腸方對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎小鼠模型炎癥因子和黏膜炎癥免疫亢進(jìn)的研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥, 2019, 30(12): 2833-2837.
中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病學(xué)組.炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)(2018年,北京)[J].中華消化雜志, 2018, 38(5): 292-311.
賀冰潔,劉志科,沈鵬,等. 2011-2020年寧波市鄞州區(qū)炎癥性腸病發(fā)病的流行病學(xué)研究[J].北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2022, 54(3): 511-519.
陳霞飛,孫琦,張曉琦,等.潰瘍性結(jié)腸炎內(nèi)鏡評(píng)分與臨床活動(dòng)度及組織學(xué)評(píng)分的相關(guān)性研究[J].中華消化內(nèi)鏡雜志, 2021, 38(6): 447-453.
朱光輝,許楊寶.腸愈寧顆粒聯(lián)合美沙拉嗪治療老年活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎的療效及對(duì)血清炎癥因子、免疫功能和凝血功能的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志, 2019, 39(24): 5985-5988.
張金卓,張瑋,齊紅兵,等. 血清C反應(yīng)蛋白和D-二聚體聯(lián)合檢測(cè)在潰瘍性結(jié)腸炎病情活動(dòng)性判斷中的價(jià)值[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué), 2008, 11(23): 2132-2133, 2136.
LIU X, ZHANG Y, LI W, et al. Fucoidan ameliorated dextran sulfate sodium-induced ulcerative colitis by modulating gut microbiota and bile acid metabolism[J]. J Agric Food Chem, 2022, 70(47): 14864-14876.
馮燕燕,馮婷,楊秉政.柳氮磺胺吡啶對(duì)老年潰瘍性結(jié)腸炎患者血清降鈣素原、C反應(yīng)蛋白水平的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2019, 23(7): 24-28.
徐敏,王鳳儀,趙黨生,等.芍藥湯對(duì)濕熱內(nèi)蘊(yùn)型潰瘍性結(jié)腸炎大鼠TLR4, NF-κB p65和IL-6表達(dá)的調(diào)控作用[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 2020, 26(14): 53-58.
申文靜,姚蕊,聶珍靜.改良白頭翁湯結(jié)合麥滋林-S灌腸調(diào)節(jié)潰瘍性結(jié)腸炎患者機(jī)體炎癥反應(yīng)及免疫功能的作用研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志, 2021, 29(10): 702-706.
胡必梅,孟君.清熱祛濕健脾化疲方聯(lián)合英夫利昔灌腸治療對(duì)老年激素難治性潰瘍性結(jié)腸炎患者胃腸黏膜、PLT、CRP、ESR水平的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志, 2021, 41(21): 4693-4696.
高磊,張英劍,劉曉敏,等.不同發(fā)病狀態(tài)的潰瘍性結(jié)腸炎患者血清炎癥因子和免疫球蛋白變化及與腸道菌群變化的相關(guān)性[J].廣東醫(yī)學(xué), 2021, 42(11): 1342-1346.