【摘要】目的 探討丁苯酞聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療腦卒中后抑郁的臨床療效，并觀察其對(duì)神經(jīng)功能的影響，為臨床提供參考。方法 回顧性分析廣西壯族自治區(qū)江濱醫(yī)院2020年1月至2022年12月收治的80例腦卒中后抑郁患者的臨床資料，根據(jù)不同療法分為對(duì)照組（行草酸艾司西酞普蘭治療）和觀察組（行草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合丁苯酞治療），各40例。比較兩組患者治療前后漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)（HAMD-17）、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）及Barthel指數(shù)（BI）評(píng)分；比較兩組患者血清因子[同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）]水平、療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，兩組患者HAMD-17和NIHSS評(píng)分較治療前降低，BI評(píng)分較治療前升高，且觀察組患者HAMD-17和NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，BI評(píng)分高于對(duì)照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者Hcy和hs-CRP水平較治療前降低，VEGF水平較治療前升高，且觀察組患者Hcy和hs-CRP水平低于對(duì)照組，VEGF水平高于對(duì)照組（Plt;0.05）。觀察組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組（Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 對(duì)腦卒中后抑郁患者采用丁苯酞聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療，其療效顯著，可緩解患者抑郁癥狀，恢復(fù)患者神經(jīng)功能，提升生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】丁苯酞；草酸艾司西酞普蘭；腦卒中后抑郁；神經(jīng)功能

【中圖分類號(hào)】R743.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2023.13.0063.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.13.021

腦卒中是因腦血管破裂出血或腦部血流障礙而引起的腦組織損傷，腦卒中起病急，可遺留局灶性神經(jīng)功能缺損，是臨床常見急性腦血管疾病[1]。隨著腦卒中治療方案的不斷優(yōu)化，其治愈率也顯著提升，但卒中后并發(fā)癥逐漸引起臨床關(guān)注[2]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，25%～60%的腦卒中患者出現(xiàn)抑郁癥狀，會(huì)嚴(yán)重影響腦卒中患者神經(jīng)功能恢復(fù)速度[3]。腦卒中后抑郁發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，有學(xué)者認(rèn)為，腦卒中后抑郁的發(fā)病與神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂、神經(jīng)炎癥及神經(jīng)遞質(zhì)水平異常等密切相關(guān)[4]。草酸艾司西酞普蘭具有5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制作用，且起效快，是治療腦卒中后抑郁的首選藥物[5]。丁苯酞作為促進(jìn)缺血性腦卒中后側(cè)支循環(huán)生長(zhǎng)的新型藥物，不僅能有效改善患者認(rèn)知功能，還能通過改善腦部血液微循環(huán)、抑制神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)激而減輕腦神經(jīng)損傷，因此深受臨床青睞[6]。本研究探討丁苯酞與草酸艾司西酞普蘭治療卒中后抑郁患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析廣西壯族自治區(qū)江濱醫(yī)院2020年1月至2022年12月收治的80例腦卒中后抑郁患者的臨床資料，根據(jù)不同療法分為觀察組和對(duì)照組，各40例。觀察組患者中男性22例，女性18例；年齡50～80歲，平均年齡（64.56±5.86）歲。對(duì)照組患者中男性21例，女性19例；年齡53～82歲，平均年齡（65.23±5.94）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《卒中后抑郁臨床實(shí)踐的中國專家共識(shí)》[7]腦卒中后抑郁的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡gt;18歲；③凝血功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病者；②合并腦腫瘤等器質(zhì)性病變者；③妊娠或哺乳期患者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者晨起口服10 mg草酸艾司西酞普蘭片（H. Lundbeck A/S，注冊(cè)證號(hào)H20150163，規(guī)格：10 mg/片），1次/d。觀察組患者在上述基礎(chǔ)上口服丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g/粒）口服，0.2 g/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)用藥6周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)（HAMD-17）、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）及Barthel指數(shù)（BI）評(píng)分。采用HAMD-17[8]判定患者抑郁程度，評(píng)分lt;7分表示無抑郁，7～17分表示輕度抑郁，18～24表示中度抑郁，gt;24分表示重度抑郁，評(píng)分越高代表患者抑郁程度越重。采用NIHSS[9]評(píng)估神經(jīng)功能恢復(fù)情況，總分值為42分，分值與神經(jīng)功能恢復(fù)成反比。采用BI[10]評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量，BI評(píng)分范圍0～100分，分?jǐn)?shù)越高代表生活質(zhì)量越好。②比較兩組患者血清因子水平。在治療前后抽取患者空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機(jī)（中科中佳科學(xué)儀器有限公司，型號(hào)：KDC-1046L）以3 000 r/min離心10 min，取血清，用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)血清同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平。③比較兩組患者療效。按照HAMD-17減分率判定療效，減分率=（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%。減分率gt;75%為痊愈，50%≤減分率lt;75%為顯效，25%≤減分率lt;50%為有效，減分率lt;25%為無效[7]，以等級(jí)資料比較評(píng)估整體療效，以（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%計(jì)算總有效率。④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄患者治療后惡心、失眠、口干及便秘的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)系統(tǒng)處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者HAMD-17、NIHSS及BI評(píng)分比較 兩組患者治療前HAMD-17、NIHSS及BI評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者HAMD-17和NIHSS評(píng)分較治療前降低，BI評(píng)分較治療前升高，且觀察組患者HAMD-17和NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，BI評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清因子水平比較 兩組患者治療前Hcy、hs-CRP及VEGF水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者Hcy和hs-CRP水平較治療前降低，VEGF較治療前升高，且觀察組患者Hcy和hs-CRP水平低于對(duì)照組，VEGF水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者療效比較 觀察組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

研究顯示腦卒中后抑郁發(fā)病率高達(dá)16%～72%[11]。腦卒中后抑郁不僅影響患者心理健康，甚至部分患者出現(xiàn)自殺的想法，給患者和家庭造成極大影響。早期有效的藥物干預(yù)是減輕腦卒后抑郁癥狀和改善患者生活質(zhì)量的重要方法。腦卒中后抑郁的發(fā)生主要是因卒中破壞了去甲腎上腺素（NE）、5-TH神經(jīng)元及其通路，使神經(jīng)遞質(zhì)水平降低，導(dǎo)致患者出現(xiàn)表情淡漠、空虛、焦慮及神情不安等抑郁癥狀[12]。草酸艾司西酞普蘭能顯著提高突觸間隙5-HT水平，促進(jìn)5-HT水平上升，達(dá)到緩解抑郁癥狀目的[13]。丁苯酞既往多用于輕、中度缺血性腦卒中患者的治療，已在臨床廣泛運(yùn)用。研究顯示丁苯酞可具有保護(hù)線粒體、促進(jìn)血液循環(huán)等功效，能促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能快速恢復(fù)[14]。

丁苯酞輔助草酸艾司西酞普蘭可增強(qiáng)療效，促進(jìn)卒中后抑郁患者神經(jīng)功能恢復(fù)，糾正抑郁狀態(tài)[15-16]。本研究也顯示，治療后觀察組患者HAMD-17和NIHSS評(píng)分均低于對(duì)照組，BI評(píng)分高于對(duì)照組，說明丁苯酞聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭能有效改善腦卒中后抑郁患者抑郁癥狀，提高患者生活質(zhì)量。詹雪春等[17]認(rèn)為，丁苯酞軟膠囊聯(lián)合抗抑郁藥可有效緩解患者抑郁癥狀，與本研究結(jié)果一致。Hcy是甲硫氨酸重要的代謝產(chǎn)物，卒中后Hcy異常升高，直接破壞血管內(nèi)皮，還可引起神經(jīng)生物學(xué)改變，干擾下丘腦- 垂體 - 腎上腺軸的功能。hs-CRP在炎癥、缺血及缺氧等急性期時(shí)，濃度會(huì)急劇升高，并會(huì)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣氧化形成，而動(dòng)脈粥樣硬化與腦卒中密切相關(guān)。楊尚依等[18]研究也發(fā)現(xiàn)Hcy、hs-CRP異常升高與腦卒中抑郁風(fēng)險(xiǎn)具有顯著相關(guān)性，丁苯酞可以通過降低Hcy、hs-CRP水平來改善患者抑郁癥程度。丁苯酞通過促進(jìn)VEGF分泌，減輕對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，保護(hù)心腦血管。本研究也顯示，治療后觀察組患者VEGF 水平高于對(duì)照組，Hcy和hs-CRP水平均低于對(duì)照組，整體療效和總有效率較對(duì)照組顯著改善，提示丁苯酞聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭可通過改善腦代謝，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子水平起到治療卒中后抑郁效果。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，且組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這一結(jié)果說明丁苯酞聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療腦卒中后抑郁較單獨(dú)服用草酸艾司西酞普蘭治療腦卒中后抑郁的臨床效果更顯著，且不會(huì)增加患者用藥后的不良反應(yīng)。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療腦卒中后抑郁臨床效果顯著，有助于患者神經(jīng)功能恢復(fù)，且安全性良好，具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

陳蕾，朱宣，張萍，等.急性缺血性腦卒中超早期靜脈溶栓治療中假卒中的臨床特點(diǎn)及鑒別[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)， 2016， 37（10）： 1222-1225.

王麗萍，陳真，李梅，等.我國6省市腦卒中流行病學(xué)調(diào)查及危險(xiǎn)因素分析[J].中國病案， 2017， 18（3）： 97-100.

劉慶模.急性缺血性腦卒中患者早期神經(jīng)功能惡化的影響因素研究[J].內(nèi)科， 2017， 12（3）： 323-325.

王宇，王兆英，李文玉，等.腦卒中急性期內(nèi)抑郁的發(fā)生與患者神經(jīng)功能、單胺類神經(jīng)遞質(zhì)分泌的相關(guān)性研究[J].貴州醫(yī)藥， 2018， 42（12）： 1451-1452.

周紅平，曹棟，韓淑輝，等.草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合黛力新對(duì)腦卒中后抑郁障礙患者的療效及對(duì)血清指標(biāo)的影響[J].國際精神病學(xué)雜志， 2018， 45（4）： 707-710.

雷敏，吳麗榮，劉英.丁苯酞對(duì)腦卒中后抑郁患者血清同型半胱氨酸、神經(jīng)細(xì)胞因子、單胺類遞質(zhì)和炎癥因子的影響研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志， 2019， 48（7）： 853-855， 866.

王少石，周新雨，朱春燕.卒中后抑郁臨床實(shí)踐的中國專家共識(shí)[J].中國卒中雜志， 2016， 11（8）： 685-693.

張明園，何燕玲.精神科評(píng)定量表手冊(cè)[M].長(zhǎng)沙：湖南科學(xué)技術(shù)出版社， 2015： 313-314.

張磊，劉建民.美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表[J].中華神經(jīng)外科雜志， 2014， 30（1）： 79.

侯東哲，張穎，巫嘉陵，等.中文版Barthel指數(shù)的信度與效度研究[J].臨床薈萃， 2012， 27（3）： 219-221.

曲艷吉，卓琳，詹思延.中國腦卒中后認(rèn)知障礙流行病學(xué)特征的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中華老年心腦血管病雜志， 2013， 15（12）： 1294-1301.

酈錚錚，叢文杰，鄭曉露，等.腦卒中后抑郁患者交感神經(jīng)皮膚反應(yīng)與血漿多巴胺、5-羥色胺及HAMD評(píng)分的相關(guān)性分析[J].中華全科醫(yī)學(xué)， 2019， 17（3）： 384-387.

隨燕芳，宋振華，曾驥，等.高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合艾司西酞普蘭對(duì)腦卒中后抑郁患者神經(jīng)功能、抑郁狀態(tài)及其血清炎癥因子的影響[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志， 2021， 43（9）： 793-796.

許朝卿，孫鑫海，舒龍，等.銀杏達(dá)莫聯(lián)合丁苯酞治療缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志， 2021， 37（14）： 1846-1850.

羅為禮，劉特炯，陳少川. 丁苯酞軟膠囊聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭對(duì)腦卒中后抑郁患者的臨床研究[J]. 海峽藥學(xué)，2019，31（3）：191-193.

焦方序. 丁苯酞軟膠囊聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭片治療缺血性卒中后抑郁效果分析[J]. 醫(yī)藥前沿，2019，9（24）：93.

詹雪春，王娜，梅炳銀，等.丁苯酞軟膠囊合并抗抑郁藥對(duì)急性腦梗死后抑郁患者的抑郁情緒及神經(jīng)功能的療效[J].國際精神病學(xué)雜志， 2017， 44（5）： 844-846.

楊尚依，商洪才，畢春露，等.卒中急性期內(nèi)抑郁與神經(jīng)功能缺損程度及血清Hcy、TNF-α、hs-CRP相關(guān)性的研究[J].解放軍醫(yī)藥雜志， 2018， 30（11）： 66-69.