【摘要】目的 探討丁苯酞聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療腦卒中后抑郁的臨床療效，并觀察其對神經(jīng)功能的影響，為臨床提供參考。方法 回顧性分析廣西壯族自治區(qū)江濱醫(yī)院2020年1月至2022年12月收治的80例腦卒中后抑郁患者的臨床資料，根據(jù)不同療法分為對照組（行草酸艾司西酞普蘭治療）和觀察組（行草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合丁苯酞治療），各40例。比較兩組患者治療前后漢密爾頓抑郁量表17項（HAMD-17）、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）及Barthel指數(shù)（BI）評分；比較兩組患者血清因子[同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）]水平、療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，兩組患者HAMD-17和NIHSS評分較治療前降低，BI評分較治療前升高，且觀察組患者HAMD-17和NIHSS評分低于對照組，BI評分高于對照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者Hcy和hs-CRP水平較治療前降低，VEGF水平較治療前升高，且觀察組患者Hcy和hs-CRP水平低于對照組，VEGF水平高于對照組（Plt;0.05）。觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組（Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 對腦卒中后抑郁患者采用丁苯酞聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療，其療效顯著，可緩解患者抑郁癥狀，恢復(fù)患者神經(jīng)功能，提升生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】丁苯酞；草酸艾司西酞普蘭；腦卒中后抑郁；神經(jīng)功能

【中圖分類號】R743.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2023.13.0063.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.13.021

腦卒中是因腦血管破裂出血或腦部血流障礙而引起的腦組織損傷，腦卒中起病急，可遺留局灶性神經(jīng)功能缺損，是臨床常見急性腦血管疾病[1]。隨著腦卒中治療方案的不斷優(yōu)化，其治愈率也顯著提升，但卒中后并發(fā)癥逐漸引起臨床關(guān)注[2]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，25%～60%的腦卒中患者出現(xiàn)抑郁癥狀，會嚴(yán)重影響腦卒中患者神經(jīng)功能恢復(fù)速度[3]。腦卒中后抑郁發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，有學(xué)者認(rèn)為，腦卒中后抑郁的發(fā)病與神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂、神經(jīng)炎癥及神經(jīng)遞質(zhì)水平異常等密切相關(guān)[4]。草酸艾司西酞普蘭具有5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制作用，且起效快，是治療腦卒中后抑郁的首選藥物[5]。丁苯酞作為促進(jìn)缺血性腦卒中后側(cè)支循環(huán)生長的新型藥物，不僅能有效改善患者認(rèn)知功能，還能通過改善腦部血液微循環(huán)、抑制神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)激而減輕腦神經(jīng)損傷，因此深受臨床青睞[6]。本研究探討丁苯酞與草酸艾司西酞普蘭治療卒中后抑郁患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析廣西壯族自治區(qū)江濱醫(yī)院2020年1月至2022年12月收治的80例腦卒中后抑郁患者的臨床資料，根據(jù)不同療法分為觀察組和對照組，各40例。觀察組患者中男性22例，女性18例；年齡50～80歲，平均年齡（64.56±5.86）歲。對照組患者中男性21例，女性19例；年齡53～82歲，平均年齡（65.23±5.94）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《卒中后抑郁臨床實踐的中國專家共識》[7]腦卒中后抑郁的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡gt;18歲；③凝血功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病者；②合并腦腫瘤等器質(zhì)性病變者；③妊娠或哺乳期患者。

1.2 治療方法 對照組患者晨起口服10 mg草酸艾司西酞普蘭片（H. Lundbeck A/S，注冊證號H20150163，規(guī)格：10 mg/片），1次/d。觀察組患者在上述基礎(chǔ)上口服丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g/粒）口服，0.2 g/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)用藥6周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者漢密爾頓抑郁量表17項（HAMD-17）、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）及Barthel指數(shù)（BI）評分。采用HAMD-17[8]判定患者抑郁程度，評分lt;7分表示無抑郁，7～17分表示輕度抑郁，18～24表示中度抑郁，gt;24分表示重度抑郁，評分越高代表患者抑郁程度越重。采用NIHSS[9]評估神經(jīng)功能恢復(fù)情況，總分值為42分，分值與神經(jīng)功能恢復(fù)成反比。采用BI[10]評價患者生活質(zhì)量，BI評分范圍0～100分，分?jǐn)?shù)越高代表生活質(zhì)量越好。②比較兩組患者血清因子水平。在治療前后抽取患者空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機(jī)（中科中佳科學(xué)儀器有限公司，型號：KDC-1046L）以3 000 r/min離心10 min，取血清，用酶聯(lián)免疫吸附實驗檢測血清同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平。③比較兩組患者療效。按照HAMD-17減分率判定療效，減分率=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%。減分率gt;75%為痊愈，50%≤減分率lt;75%為顯效，25%≤減分率lt;50%為有效，減分率lt;25%為無效[7]，以等級資料比較評估整體療效，以（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%計算總有效率。④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄患者治療后惡心、失眠、口干及便秘的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 用SPSS 20.0統(tǒng)計系統(tǒng)處理數(shù)據(jù)。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者HAMD-17、NIHSS及BI評分比較 兩組患者治療前HAMD-17、NIHSS及BI評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者HAMD-17和NIHSS評分較治療前降低，BI評分較治療前升高，且觀察組患者HAMD-17和NIHSS評分低于對照組，BI評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清因子水平比較 兩組患者治療前Hcy、hs-CRP及VEGF水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者Hcy和hs-CRP水平較治療前降低，VEGF較治療前升高，且觀察組患者Hcy和hs-CRP水平低于對照組，VEGF水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者療效比較 觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

研究顯示腦卒中后抑郁發(fā)病率高達(dá)16%～72%[11]。腦卒中后抑郁不僅影響患者心理健康，甚至部分患者出現(xiàn)自殺的想法，給患者和家庭造成極大影響。早期有效的藥物干預(yù)是減輕腦卒后抑郁癥狀和改善患者生活質(zhì)量的重要方法。腦卒中后抑郁的發(fā)生主要是因卒中破壞了去甲腎上腺素（NE）、5-TH神經(jīng)元及其通路，使神經(jīng)遞質(zhì)水平降低，導(dǎo)致患者出現(xiàn)表情淡漠、空虛、焦慮及神情不安等抑郁癥狀[12]。草酸艾司西酞普蘭能顯著提高突觸間隙5-HT水平，促進(jìn)5-HT水平上升，達(dá)到緩解抑郁癥狀目的[13]。丁苯酞既往多用于輕、中度缺血性腦卒中患者的治療，已在臨床廣泛運用。研究顯示丁苯酞可具有保護(hù)線粒體、促進(jìn)血液循環(huán)等功效，能促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能快速恢復(fù)[14]。

丁苯酞輔助草酸艾司西酞普蘭可增強(qiáng)療效，促進(jìn)卒中后抑郁患者神經(jīng)功能恢復(fù)，糾正抑郁狀態(tài)[15-16]。本研究也顯示，治療后觀察組患者HAMD-17和NIHSS評分均低于對照組，BI評分高于對照組，說明丁苯酞聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭能有效改善腦卒中后抑郁患者抑郁癥狀，提高患者生活質(zhì)量。詹雪春等[17]認(rèn)為，丁苯酞軟膠囊聯(lián)合抗抑郁藥可有效緩解患者抑郁癥狀，與本研究結(jié)果一致。Hcy是甲硫氨酸重要的代謝產(chǎn)物，卒中后Hcy異常升高，直接破壞血管內(nèi)皮，還可引起神經(jīng)生物學(xué)改變，干擾下丘腦- 垂體 - 腎上腺軸的功能。hs-CRP在炎癥、缺血及缺氧等急性期時，濃度會急劇升高，并會促進(jìn)動脈粥樣氧化形成，而動脈粥樣硬化與腦卒中密切相關(guān)。楊尚依等[18]研究也發(fā)現(xiàn)Hcy、hs-CRP異常升高與腦卒中抑郁風(fēng)險具有顯著相關(guān)性，丁苯酞可以通過降低Hcy、hs-CRP水平來改善患者抑郁癥程度。丁苯酞通過促進(jìn)VEGF分泌，減輕對血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，保護(hù)心腦血管。本研究也顯示，治療后觀察組患者VEGF 水平高于對照組，Hcy和hs-CRP水平均低于對照組，整體療效和總有效率較對照組顯著改善，提示丁苯酞聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭可通過改善腦代謝，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子水平起到治療卒中后抑郁效果。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，且組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這一結(jié)果說明丁苯酞聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療腦卒中后抑郁較單獨服用草酸艾司西酞普蘭治療腦卒中后抑郁的臨床效果更顯著，且不會增加患者用藥后的不良反應(yīng)。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療腦卒中后抑郁臨床效果顯著，有助于患者神經(jīng)功能恢復(fù)，且安全性良好，具有良好的臨床應(yīng)用價值。

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