【摘要】目的 觀察間歇光療在新生兒高膽紅素血癥中的臨床療效，為臨床提供參考。方法 選取2020年3月至2023年1月蘭陵縣人民醫(yī)院收治的86例新生兒高膽紅素血癥患兒為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，各43例。研究組患兒給予間歇光療，對(duì)照組患兒給予持續(xù)光療。比較兩組患兒肝功能指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，兩組患兒血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）及前清蛋白（PA）水平低于治療前（Plt;0.05），但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患兒總膽紅素（TBIL）、間接膽紅素（IBIL）及直接膽紅素（DBIL）水平低于治療前（Plt;0.05）；但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。兩組患兒整體療效及總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。研究組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論 應(yīng)用間歇光療用于新生兒高膽紅素血癥患兒能夠降低膽紅素水平，療效理想且不良反應(yīng)少。

【關(guān)鍵詞】間歇光療；新生兒；高膽紅素血癥；肝功能

【中圖分類號(hào)】R722.17 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2023.13.0051.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.13.017

新生兒高膽紅素血癥又稱新生兒黃疸，是新生兒時(shí)期的常見病，多因溶血性疾病導(dǎo)致體內(nèi)膽紅素生成過多而發(fā)病，在肝臟代謝障礙、肝炎及膽管阻塞等情況下也可能發(fā)生[1-2]。在溶血環(huán)境下，紅細(xì)胞破壞過多，血清游離膽紅素水平升高，在肝臟功能發(fā)育不全的新生兒中，由于缺乏足夠的肝酶對(duì)膽紅素進(jìn)行代謝分解，肝細(xì)胞攝取和結(jié)合膽紅素的功能不全，也會(huì)導(dǎo)致血清游離膽紅素水平升高。研究認(rèn)為，新生兒高膽紅素血癥可能會(huì)對(duì)腦部造成損傷，導(dǎo)致一系列中樞神經(jīng)異常癥狀，從而對(duì)患兒正常生長(zhǎng)發(fā)育造成影響，因此臨床應(yīng)盡早明確病因機(jī)制，給予針對(duì)性治療[3]。藍(lán)光照射治療、換血治療是該病常見的治療方案，對(duì)于未合并膽紅素腦病的患兒宜采用藍(lán)光照射治療，療效較為確切[4]。近年的相關(guān)研究中顯示，不同治療方案的藍(lán)光照射可能對(duì)整體治療效果產(chǎn)生影響，且由于藍(lán)光刺激性較強(qiáng)，新生兒皮膚屏障較為脆弱，長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)照射可能引起發(fā)熱、皮疹等情況[5]。因此，本研究探討持續(xù)光療與間歇光療治療新生兒高膽紅素血癥的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月至2023年1月蘭陵縣人民醫(yī)院收治的86例高膽紅素血癥新生兒為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，各43例。研究組患兒中男性26例，女性17例；胎齡38～42周，平均胎齡（40.51±0.45）周；黃疸出現(xiàn)時(shí)間2～6 d，平均黃疸出現(xiàn)時(shí)間（4.15±0.36）d。對(duì)照組患兒中男性24例，女性19例；胎齡37～42周，平均胎齡（40.46±0.50）周；黃疸出現(xiàn)時(shí)間2～5 d，平均黃疸出現(xiàn)時(shí)間（4.20±0.40）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)蘭陵縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人均知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識(shí)》[6]中新生兒高膽紅素血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)臨床評(píng)估符合藍(lán)光照射治療的適應(yīng)證[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并溶血癥、敗血癥等血液系統(tǒng)疾病患兒；②先天性心臟病患兒；③合并肝炎或其他全身感染患兒。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予常規(guī)治療，包括糾正電解質(zhì)紊亂、補(bǔ)充白蛋白及給予益生菌等。研究組患兒采用間歇藍(lán)光照射。采用光療箱（寧波戴維醫(yī)療器械股份有限公司，型號(hào)：XHz-90），設(shè)置波長(zhǎng)為420～480 nm[藍(lán)色等單面光療燈管（20 W）5～6支]，照射時(shí)患兒皮膚距離燈管33～50 cm，照射強(qiáng)度60～140 mm；盡量暴露更多的皮膚，遮蓋保護(hù)眼睛及會(huì)陰部。照射頻率為3次/d，4 h/次，間隔12 h，共照射3 d。對(duì)照組患兒給予持續(xù)光療。藍(lán)光治療持續(xù)16 h/d，共照射3 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患兒肝功能指標(biāo)。分別于治療前后采集患兒空腹外周肘靜脈血10 mL，采用離心機(jī)（德國(guó)WIGGENS，型號(hào)：BIOCEN 22R）以3 000 r/min進(jìn)行10 min離心，取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（山東博科科學(xué)儀器有限公司，型號(hào)：BK-400）測(cè)定谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）及前清蛋白（PA）水平。②比較兩組患兒實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。血清樣本采集同①，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽紅素（TBIL）、間接膽紅素（IBIL）及直接膽紅素（DBIL）。③比較兩組患兒臨床療效。參照《新生兒高膽紅素血癥》[7]中相關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)，顯效：皮膚、鞏膜黃染消退，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：皮膚、鞏膜黃染減輕，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善50%以上；無效：體征指標(biāo)均無顯著改善，未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。④比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括發(fā)熱、低血鈣、腹瀉及皮疹。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒肝功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患兒血清AST、ALT及PA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患兒血清AST、ALT及PA水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療前，兩組患兒血清TBIL、IBIL及DBIL水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患兒血清TBIL、IBIL及DBIL水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒臨床療效比較 兩組患兒整體療效及總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（Pgt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

新生兒高膽紅素血癥病理機(jī)制主要是由于紅細(xì)胞被破壞產(chǎn)生血紅蛋白，然后分解生成血紅素，其中的鐵離子、珠蛋白經(jīng)過酶催化作用生成膽綠素等成分，最終成為膽紅素，1 g血紅蛋白約可產(chǎn)生34 mg膽紅素[8-9]。新生兒膽紅素的主要代謝特點(diǎn)為膽紅素生成增多，主要表現(xiàn)為黃疸癥狀，且受多種因素的影響，如個(gè)體差異、喂養(yǎng)方式等[10]。黃疸指數(shù)若超出標(biāo)準(zhǔn)范圍可能導(dǎo)致患兒精神不振及食欲下降，還可能并發(fā)膽紅素腦病，對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育影響較大[11]。對(duì)于本病的治療可通過藍(lán)光照射，即將患兒放入藍(lán)光箱進(jìn)行照射退黃，是臨床上應(yīng)用直接、有效及廣泛的方法。

藍(lán)光照射治療通過將特定波長(zhǎng)的光照射在患兒身上，能夠?qū)⒒純貉褐械闹苄晕唇Y(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄缘漠悩?gòu)體，該治療方法不通過肝臟代謝，通過膽汁或尿液排泄，能夠有效降低膽紅素水平，不影響肝功能。研究認(rèn)為，在藍(lán)光照射治療中，波長(zhǎng)425～475 nm的藍(lán)光和波長(zhǎng)510～530 nm的綠光均有較好的療效，日光燈、太陽光也有較好的療效[12]。而光療的頻率及強(qiáng)度可能對(duì)患兒的病情產(chǎn)生不同的影響，如持續(xù)光照時(shí)，若患兒淺表膽紅素轉(zhuǎn)化完成飽和，再進(jìn)行光照可能不會(huì)獲得進(jìn)一步的療效，膽紅素的分解速度則呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患兒血清AST、ALT及PA水平低于治療前，但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示藍(lán)光照射治療可能改善患兒的肝功能指標(biāo)，且兩種治療頻率的效果相當(dāng)。本病多是由于肝細(xì)胞受損造成膽汁淤積引起的，所以肝功能指標(biāo)可能存在微小的異常，經(jīng)過藍(lán)光照射治療，可促進(jìn)膽紅素、膽汁排泄，從而改善肝臟代謝作用，促進(jìn)肝功能指標(biāo)的正常轉(zhuǎn)化[13]。

本研究顯示，治療后，兩組患兒血清TBIL、IBIL及DBIL水平低于治療前，但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示兩種藍(lán)光照射治療均能有效降低膽紅素水平，且效果相似。TBIL是IBIL與DBIL的總和，主要作用是能夠準(zhǔn)確地反映出黃疸的程度，其數(shù)值升高提示存在膽紅素循環(huán)障礙；IBIL是指未在肝臟內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素，各種溶血性疾病都會(huì)導(dǎo)致其水平升高，反映了紅細(xì)胞的分解狀態(tài)及肝臟代謝狀態(tài)；DBIL主要是通過肝臟代謝，其水平異常升高可能提示膽道梗阻，對(duì)于臨床測(cè)定黃疸的類型和診斷具有重要的意義[14]。在藍(lán)光照射作用下，血清膽紅素光異構(gòu)化過程較短，因此在未分解的膽紅素?cái)U(kuò)散至皮膚的期間，經(jīng)光照治療是沒有實(shí)際效果的，而間歇照射則能夠留給膽紅素?cái)U(kuò)散充足的時(shí)間，契合光異構(gòu)化反應(yīng)的周期，避免了多余的藍(lán)光照射時(shí)間。

本研究結(jié)果顯示，兩組患兒整體療效及總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，這提示間歇光療能夠獲得與持續(xù)光療相同的療效，同時(shí)又能降低藍(lán)光照射對(duì)患兒的不良影響，與王向平等[15]研究結(jié)果具有一致性。藍(lán)光治療總體上具有良好的安全性，不會(huì)造成嚴(yán)重的影響，但由于光能與熱能的轉(zhuǎn)化作用，可能引起患兒發(fā)熱、皮膚反應(yīng)等情況：一般常見的不良反應(yīng)是體溫高達(dá)39～40 ℃，該不良反應(yīng)是燈光、熒光燈的熱能所致，暫停照射可緩解。研究顯示，由于藍(lán)光實(shí)際上為紫外線，對(duì)于視網(wǎng)膜及DNA有一定的損傷，并且通過氧化應(yīng)激、DNA損傷等機(jī)制增加極低出生體質(zhì)量?jī)翰∷缆?，并與兒童期腫瘤、黑色素痣、過敏性疾病及癲癇等相關(guān)聯(lián)[16]。因此在臨床上經(jīng)過相關(guān)治療時(shí)應(yīng)遮蓋患兒眼睛及會(huì)陰部，能夠有效避免不良損害的發(fā)生。在本研究中，患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)后給予暫停照射的處理，癥狀可逐漸消退。在本研究中得到的啟示為，雖然持續(xù)光療與間歇光療效果差異不顯著，但光療的照射時(shí)間暫無標(biāo)準(zhǔn)，以4 h為一個(gè)照射周期可獲得良好的療效，進(jìn)一步縮短照射周期是否也能夠獲得相同或更好的療效還有待考證。

綜上所述，在新生兒高膽紅素血癥患兒的治療中給予間歇光療可獲得較好的療效，且不良反應(yīng)發(fā)生少。

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