浦雪梅，李 雪，何旭東，何金彪，劉志博，徐 丹，陳曉嬌，張 范，俞 捷

（云南中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院暨云南省南藥資源可持續(xù)利用重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 昆明 650500）

茯苓為多孔菌科真菌茯苓Poria cocos(Schw.) Wolf的干燥菌核，其味甘淡、性平，具有利水滲濕、益脾和胃及寧心安神等功效[1]，常用于水腫尿少、痰飲眩悸和脾虛食少等[2]。茯苓作為中藥和膳食補(bǔ)充劑已有兩千多年的歷史，有“十方九茯苓”之說，其中出自經(jīng)典名方的有《金匱要略》的苓桂術(shù)甘湯、《醫(yī)原》的霍樸夏苓湯以及《醫(yī)宗金鑒》的除濕胃苓湯等。此外，被藥典收錄的復(fù)方有桂枝茯苓丸、桂枝茯苓片、桂枝茯苓膠囊。

茯苓多糖和茯苓三萜的化學(xué)研究，主要集中在其提取、分離、純化等方面。茯苓含多糖、三萜和甾體等化學(xué)成分，其中茯苓總多糖含量最高，占其菌核干質(zhì)量的70%-90%[3-4]；茯苓三萜類成分含多種四環(huán)三萜類化合，主要包括去氫茯苓酸、去氫土莫酸、茯苓酸、土莫酸及依布里酸[5]。

茯苓多糖和茯苓三萜藥理活性豐富，主要集中在抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫及降血糖等領(lǐng)域。此外，茯苓多糖還有改善學(xué)習(xí)記憶力、抑制大鼠心肌肥厚、預(yù)防結(jié)石形成等藥理活性。茯苓三萜還有鎮(zhèn)靜、減輕臟器移植排斥反應(yīng)和改善多囊卵巢綜合征的藥理活性。茯苓多糖和茯苓三萜運(yùn)用廣泛，研究發(fā)現(xiàn)，茯苓多糖可能開發(fā)成潛在的免疫佐劑（見圖1）。

圖1 茯苓化學(xué)及藥理概況研究

1 茯苓多糖和茯苓三萜類成分的提取

1.1 茯苓多糖的提取

茯苓多糖的提取方法常有水提醇沉、酶解和熱水浸提等，一般采用纖維素、大孔樹脂、葡聚糖凝膠填充的層析柱純化（表1）。

表1 茯苓多糖的提取、純化、組成

1.2 茯苓三萜類成分提取

茯苓總?cè)祁愇镔|(zhì)主要應(yīng)用甲醇和乙醇回流超聲提取，運(yùn)用C18填料進(jìn)色譜分離，目前分離出來的化合物主要為羊毛甾烷[24]（表2）。

表2 茯苓三萜類成分的提取、純化、鑒定

2 茯苓多糖和茯苓三萜的分類及含量

2.1 茯苓多糖的分類及含量

2.1.1 茯苓多糖的分類

茯苓多糖根據(jù)其單糖組成分為雜多糖和均一多糖，代表性的茯苓雜多糖常以葡萄糖、阿拉伯糖、巖藻糖等組成，而茯苓均一多糖則可能由（1→6）或（1→2）支鏈的β-（1→3）-D-葡聚糖組成[23]。

此外，茯苓多糖可根據(jù)其溶解性分為水溶性多糖和堿溶性多糖。研究表明，茯苓多糖主要藥理活性成分是水溶性多糖，但其含量較低，常為0.7%-2.6%[33]；而堿溶性茯苓多糖含量較高占70%-90%[34-35]，但其藥理活性較低。

2.1.2 茯苓多糖的含量

茯苓水溶性多糖分布于茯苓的不同藥用部位，其含量比較為菌絲>茯神>菌核>茯苓皮，其含量范圍在0.16%-8.89%，其中菌絲中占0.31%-8.89%，茯神中占0.05%-0.95%，菌核中占0.16%-0.91%，茯苓皮中占0.16%-0.66%[36-40]。

茯苓發(fā)酵菌絲水溶性茯苓多糖顯著高于天然茯苓提示提高液體發(fā)酵菌絲產(chǎn)量可能會(huì)緩解茯苓水溶性多糖的緊缺，其培養(yǎng)條件的考察也至關(guān)重要，下一步可對(duì)比天然茯苓菌核和液體培養(yǎng)菌絲中提取的水溶性茯苓多糖成分及比例，這可能為茯苓水溶性多糖的獲得增加一個(gè)新途徑[36]。此外，不同產(chǎn)地、提取方法對(duì)水溶性茯苓多糖的含量影響顯著，未來探索穩(wěn)定統(tǒng)一的最佳水溶性多糖提取工藝也將必不可缺[5,26,41]。

2.2 茯苓三萜的分類及含量測(cè)定

2.2.1 茯苓三萜的分類

目前從茯苓中分離鑒定的三萜類成分有91種，根據(jù)骨架結(jié)構(gòu)可分為6 種類型：羊毛甾烷型、齒孔甾烷型、開環(huán)齒孔甾烷型、羊毛甾-7,(11)-二烯型、7,8-脫氫羊毛甾烷型和開環(huán)羊毛甾烷型。其中羊毛甾烷型三萜酸類化合物是茯苓的主要藥用成分，如：松苓新酸、多孔酸C等，多具有抗腫瘤、增強(qiáng)免疫的藥理作用。

2.2.2 茯苓三萜的含量

研究顯示茯苓不同藥用部位茯苓總?cè)坪坑酗@著差異?？?cè)坪孔罡叩能蜍咂?，提取率均高達(dá)3%，茯苓塊中三萜含量多為1.5%，茯神中總?cè)频暮孔畹蛢H0.34%-0.51%[39,42-45]。茯苓皮主要功效為利水消腫，這可能是茯苓皮與茯苓塊活性差異的化學(xué)基礎(chǔ)，也提示茯苓三萜工業(yè)提取富集以茯苓皮為原料為佳。

三萜單體含量方面，茯苓皮中羊毛甾烷型四環(huán)三萜類化合物含量較高，約為其菌核的十倍，三萜化合物的種類也比茯苓豐富[31]。同時(shí)，聯(lián)合主成分分析和t檢驗(yàn)尋找出茯神、茯苓、赤茯苓、茯苓皮差異化合物為茯苓新酸d、松苓酸；茯神與茯苓、赤茯苓、茯苓皮的差異化合物為26-羥基茯苓新酸G、16α-乙酰氧基-羊毛甾-8,24-二烯-21酸、羊毛-7,9(11),24-三烯-21-酸；茯苓與茯神、赤茯苓、茯苓皮間無差異化合物；赤茯苓與茯神、茯苓、茯苓皮的差異化合物為茯苓新酸B、羊毛甾-7,9(11),24-三烯-21-酸；茯苓皮與茯神、茯苓、赤茯苓差異化合物為松苓酸、茯苓新酸B，按形態(tài)學(xué)由里及表的順序茯神、茯苓、赤茯苓、茯苓皮中3,4-開環(huán)-羊毛甾三萜類化合物含量相對(duì)增高，而閉環(huán)羊毛甾三萜類化合物含量相對(duì)降低[32]。茯苓皮中的三萜類物質(zhì)種類更多，含量更豐富，更加適合藥用成分提取的原料。

另一方面，茯苓培養(yǎng)條件也會(huì)影響其三萜含量。對(duì)茯苓液體培養(yǎng)的探索研究顯示，當(dāng)菌絲液體培養(yǎng)條件為裝液量50 mL，接種體積分?jǐn)?shù)6%，pH = 5.5，溫度26℃，轉(zhuǎn)速130 r·min-1，液態(tài)培養(yǎng)11 天時(shí)，總?cè)频暮繌?.31%左右提高至8.89%[46]。

3 提高茯苓多糖和茯苓三萜類成分的積累

由于水溶性茯苓多糖含量低，因此，天然藥物化學(xué)工作者對(duì)堿溶性茯苓多糖進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾以增加其水溶性和增強(qiáng)其藥理活性，目前常見的化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾方法有二次堿化法、氯磺酸-吡啶法、硫酸酯化等[47]。

此外，對(duì)于茯苓三萜類成分含量低，研究者也采取了優(yōu)化有性產(chǎn)孢條件、單孢菌株的分離篩選等傳統(tǒng)方法，結(jié)合轉(zhuǎn)錄組學(xué)、代謝組學(xué)等現(xiàn)代方法綜合研究揭示茯苓三萜類化合物生物合成的關(guān)鍵基因及其調(diào)控因子，分析其與三萜相關(guān)代謝物的關(guān)聯(lián)性，進(jìn)而對(duì)茯苓三萜類化合物生物合成進(jìn)行基因調(diào)控等方法來提高茯苓中三萜類化合物的生物合成和積累。茯苓三萜最典型的生物合成是甲羥戊酸（MVA）途徑，MVA途徑中法尼基焦磷酸合成酶催化異戊烯基焦磷酸和二甲基丙烯焦磷酸合成法尼基焦磷酸，接著在鯊烯合酶的催化下合成鯊烯，有研究通過增強(qiáng)/提高尼基焦磷酸合成酶鯊烯合酶活性來提高茯苓中三萜含量[5,48]，見圖2。

圖2 茯苓多糖的結(jié)構(gòu)修飾和茯苓三萜的生物合成

4 茯苓多糖和茯苓三萜類成分的藥理活性

4.1 茯苓多糖和茯苓三萜的抗腫瘤作用

惡性腫瘤成為我國(guó)居民的主要死亡原因，其發(fā)病率逐年上升，但對(duì)于惡性腫瘤的研究始終面臨難以攻克的壁壘[49]。近年來，大量研究表明中藥多糖可以增強(qiáng)機(jī)體免疫力，同時(shí)也可以提高腫瘤對(duì)放化療的敏感性。研究發(fā)現(xiàn)茯苓多糖對(duì)乳腺癌、肝癌細(xì)胞、胃腺癌等有抑制作用，可改善化療后的副作用。經(jīng)過化學(xué)修飾后的茯苓多糖對(duì)癌細(xì)胞增殖抑制作用更明顯[50-56]。同時(shí)茯苓中的三萜成分對(duì)乳腺癌、前列腺癌、肺癌等具有抗腫瘤作用[57-59]。

在作用途徑方面茯苓多糖和茯苓三萜對(duì)腫瘤的作用均促進(jìn)癌細(xì)胞和癌細(xì)胞的炎癥因子分泌導(dǎo)致癌細(xì)胞凋亡，同時(shí)，促進(jìn)激活B 細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2 基因（Bcl-2）和兔抗人單克隆抗體（Bax）磷酸化，啟動(dòng)執(zhí)行凋亡因子含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶7（Caspase-7）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）。其中茯苓多糖通過調(diào)控核基質(zhì)結(jié)合區(qū)結(jié)合蛋白（1SATB-1）表達(dá)，對(duì)腫瘤相關(guān)目標(biāo)基因調(diào)控，促使腫瘤細(xì)胞分化、凋亡，如表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因。EGFR 基因的表達(dá)水平與癌細(xì)胞的增殖，侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，尤其在肺癌中高表達(dá)，可激活巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞誘導(dǎo)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-2（IL-2）的產(chǎn)生，使癌細(xì)胞凋亡。此外茯苓三萜類成分可增加人第10 號(hào)染色體缺失的磷酸酶（PTEN）蛋白表達(dá)，抑制腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生。

4.2 茯苓多糖和茯苓三萜類成分的免疫調(diào)節(jié)功能

茯苓多糖可通過調(diào)節(jié)體液免疫和細(xì)胞免疫來增強(qiáng)免疫，治療免疫缺陷性疾病如：復(fù)發(fā)性流產(chǎn)小鼠妊娠不良、系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者。對(duì)于腸道粘膜損傷疾病，茯苓多糖可通過調(diào)節(jié)結(jié)腸內(nèi)T 淋巴細(xì)胞亞群的平衡，降低異常免疫反應(yīng)的程度促進(jìn)燙傷大鼠腸黏膜屏障的修復(fù)還可作為潛在的食品免疫調(diào)節(jié)劑[60-63]。在茯苓的另一個(gè)主要有效成分群中，茯苓三萜可治療結(jié)腸癌，可增殖免疫淋巴細(xì)胞提高免疫[58]。

茯苓多糖和茯苓三萜調(diào)節(jié)免疫力功能的機(jī)制研究顯示，茯苓多糖可降低孤兒核受體亞型信使核糖核酸（RORγt mRNA）表達(dá)，降低輔助性T 細(xì)胞17（Th17）的分化，增加叉頭樣轉(zhuǎn)錄因子（Foxp3）調(diào)節(jié)T 細(xì)胞，調(diào)節(jié)Th1 細(xì)胞和Th2 細(xì)胞，使其處于平衡狀態(tài)，增強(qiáng)免疫力，避免機(jī)體被破壞，減弱疾病的發(fā)生和發(fā)展，增強(qiáng)Toll樣受體，當(dāng)病毒侵犯機(jī)體時(shí)，加快識(shí)別并激活機(jī)體產(chǎn)生免疫細(xì)胞應(yīng)答，提高血清中免疫球蛋白A（IgA）、IgM、的含量以殺菌、激活補(bǔ)體、調(diào)節(jié)免疫，避免遭到病原的入侵。茯苓三萜類可促進(jìn)淋巴細(xì)胞分泌CD3+、CD4+、CD8+的增殖，抑制脾細(xì)胞炎癥因子的分泌提高免疫。

4.3 茯苓多糖和茯苓三萜類成分的抗氧化

茯苓多糖和茯苓三萜均有較強(qiáng)的抗氧化能力。茯苓多糖對(duì)羥基自由基（·OH）的清除率為39.55%-64.07%，對(duì)氧離子自由基（O2-·）的清除率為60.21%-71.65%[64]。茯苓胞內(nèi)多糖對(duì)·OH、1，1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基（DPPH·）和O2-·的清除率分別為32.07%、90.12%和39.74%[65]。修飾后的硫酯化茯苓多糖對(duì)·OH、DPPH·和的清除力在濃度1.0 g·L-1時(shí)達(dá)到最大，分別為78.11%、89.33%、44.97%[66-68]。另外，茯苓三萜類化合物對(duì)DPPH·和·OH 的清除能力均高于維生素C（VC），還原力與VC 相當(dāng)，其中茯苓酸能減輕氧化應(yīng)激帶來的損傷[69-72]。

茯苓多糖和茯苓三萜抗氧化的機(jī)制研究顯示，茯苓多糖能升高機(jī)體中氧化與抗氧化中至關(guān)重要的超氧化物歧化酶，催化超氧陰離子自由基歧化生成氧和過氧化氫；升高谷胱甘肽過氧化物酶將機(jī)體產(chǎn)生的過氧化物分解，使有毒的過氧化物還原成無毒的羥基化合物，從而保護(hù)細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)及功能不受過氧化物的干擾及損害，提高機(jī)體的抗氧化能力，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，茯苓多糖抗氧化主要恢復(fù)其抗氧化相關(guān)的酶活力，如：過氧化氫酶、乳酸脫氫酶、脫氧陰離子。從而提高組織和細(xì)胞的抗氧化能力。茯苓三萜類主要控制炎癥因子、調(diào)控炎癥通路，間接減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)。茯苓三萜主要調(diào)控抗氧化酶、血紅素氧合酶1，催化血紅素分解代謝成亞鐵、一氧化碳和膽綠素，抵抗過氧化物，有效阻止其促氧化作用，激活NF-κB相關(guān)通路。

4.4 茯苓多糖和茯苓三萜的抗炎作用

茯苓多糖和茯苓三萜均能達(dá)到較好的抗炎效果。茯苓多糖能抑制炎癥因子、肥大細(xì)胞和肉芽組織的形成[73]。研究發(fā)現(xiàn)，茯苓多糖能治療潰瘍性結(jié)腸炎、炎癥引起的溶骨性病變，黏膜炎[70,74]。對(duì)于茯苓三萜類成分：茯苓酸可減輕口腔疾病并發(fā)癥，腫瘤壞死因子α誘導(dǎo)細(xì)胞炎癥[70]、鼠病毒性心肌炎[72]。

茯苓多糖和茯苓三萜的抗炎機(jī)制研究顯示，茯苓多糖能降低炎癥的浸潤(rùn)程度，減少分布皮膚內(nèi)臟粘膜下的微血管周圍肥大細(xì)胞，減少炎癥因子的分泌，下調(diào)白介素調(diào)控的通路，抑制炎癥因子，共同產(chǎn)生抗炎作用，可抑制IL-33細(xì)胞因子，抑制其受體生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2 蛋白（ST2）介導(dǎo)的炎癥因子產(chǎn)生。茯苓三萜上調(diào)Bcl-2 基因，顯著抑制細(xì)胞凋亡，抑制細(xì)胞炎癥的發(fā)生；下調(diào)細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK）蛋白時(shí)，調(diào)節(jié)在不同細(xì)胞內(nèi)的減數(shù)分裂、有絲分裂、有絲分裂后期的功能防治細(xì)胞凋亡過程減來緩炎癥因子，同時(shí)茯苓三萜類物質(zhì)減輕炎癥因子一氧化氮（NO）的分泌和調(diào)節(jié)免疫、腫瘤壞死因子。

4.5 茯苓多糖和茯苓三萜對(duì)腎臟保護(hù)

茯苓多糖和茯苓三萜均可改善大鼠腎功能[75-76]。茯苓多糖和茯苓三萜對(duì)腎臟的保護(hù)機(jī)制研究顯示，茯苓多糖抑制絲裂原活化蛋白激酶p38 抗體（p38 MAPK）磷酸化和激活過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR-γ），抑制炎癥因子的產(chǎn)生進(jìn)而保護(hù)腎臟。此外，使腎相關(guān)疾病患者堆積的肌酐和血尿素氮從腎小球過濾隨尿液排出次數(shù)增加，降低血清肌酐和血尿氮來減緩對(duì)腎臟的生理損壞。茯苓三萜類保護(hù)腎臟一方面可降低尿蛋白、減緩尿蛋白過高對(duì)腎臟產(chǎn)生炎癥的損傷，另一方面抑制腎上皮細(xì)胞的死亡，保護(hù)腎臟。

4.6 茯苓多糖和茯苓三萜降血糖

茯苓多糖和茯苓三萜均能降血糖[77-80]。茯苓多糖能通過提高糖耐量，改善糖耐異常、改善糖代謝紊亂，從而減緩糖尿病患者體重的負(fù)增長(zhǎng)。茯苓三萜能使脂質(zhì)骨骼細(xì)胞中負(fù)責(zé)運(yùn)輸葡萄糖的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（GLUT4）蛋白表達(dá)增加，磷酸化胰島素受體底物（IRSs）激活下游效應(yīng)物，增強(qiáng)胰島敏感從而降低血糖。茯苓多糖和三萜均可降血糖，可探索它們之間降血糖是否為相互協(xié)同，見圖3。

圖3 茯苓多糖和茯苓三萜共同藥理作用研究

4.7 其他

茯苓多糖、三萜除上述主要藥理活性之外，還具有以下藥理作用（表3）。

表3 茯苓多糖和茯苓三萜類成分的其它藥理活性

5 茯苓多糖類成分的吸收和茯苓三萜類成分的藥代動(dòng)力學(xué)

5.1 茯苓多糖類成分的吸收

多糖類藥物主要以口服給藥為主，且多糖均能通過口服的方式發(fā)揮廣泛的藥理活性，但多糖分子量大，不能完全被腸道吸收，可能口服吸收性差。對(duì)多糖口服吸收難易程度如何、是以原型形式還是降解形式被吸收還未清晰[95]。

曹楠等[96]為了研究茯苓多糖的吸收，模擬人體胃腸道環(huán)境及在體循環(huán)腸灌流，發(fā)現(xiàn)在大鼠體內(nèi)，茯苓多糖主要在胃液中降解、體腸中吸收。茯苓多糖在人工胃液中0.5 h 內(nèi)被降解，在腸液中幾乎不降解，茯苓多糖在體腸的吸收隨時(shí)間的增加而增大。多糖作為腸道菌群的重要能量來源和食物，腸道中難以吸收的多糖被腸道菌群吸收，促進(jìn)益生菌的增殖[97]。

此外，文獻(xiàn)也有報(bào)道，胞吞和腸道派爾集合淋巴結(jié)這兩種吸收方式也可能是多糖的吸收途徑[98]。然而，目前尚未見茯苓多糖通過胞吞和派爾集合淋巴結(jié)吸收的報(bào)道，后續(xù)可開展相關(guān)研究將有助于茯苓多糖藥理活性的闡釋。

5.2 茯苓三萜的藥代動(dòng)力學(xué)

Zhang等[99]探索口服茯苓乙醇提取物后，大鼠血漿和組織中4 種三萜類成分，去氫土莫酸、去氫茯苓酸、茯苓酸和去氫齒孔酸的分布。與血漿相比，在分布較高的組織中均能檢測(cè)到4種三萜類化合物。在腸胃組織中的濃度順序?yàn)椋喝渫聊?茯苓酸>去氫茯苓酸>去氫齒孔酸，在心、肝、脾、肺、腎組織中濃度順序?yàn)槿渫聊?去氫齒孔酸>茯苓酸>去氫茯苓酸。其中，茯苓酸的消除半衰期、血漿濃度-時(shí)間曲線下面積、血漿清除率和表觀分布體積的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)分別為4.96±1.33 h、1466.9±361.7 ng·h-1·mL-1、6.82±1.73 L·h-1和48.85±9.47 L[100]。

對(duì)于茯苓不同部位中提取的茯苓新酸B、去氫土莫酸、茯苓新酸A、豬苓酸C、去氫茯苓酸、茯苓酸和松苓新酸在大鼠體內(nèi)的吸收情況，茯苓新酸AM 在大鼠血漿中無吸收，其余6 種三萜類成分在茯苓皮組中吸收量最大。同時(shí)，此項(xiàng)研究在代謝途徑中找到15種主要的吸收組分，鑒定了102種成分代謝物，主要的代謝類型為甲基化、氧化、水解、氫化和葡萄糖醛酸結(jié)合等，為茯苓皮體內(nèi)過程的闡明奠定了基礎(chǔ)[101]。茯苓不同部位中提取的三萜類成分表現(xiàn)出不同的藥代動(dòng)力學(xué)，茯苓酸B、茯苓酸A、茯苓酸、去氫齒孔酸、去氫土莫酸、豬苓酸C 和去氫茯苓酸可能是茯苓利尿作用的主要生物活性化合物[102]。

前期研究發(fā)現(xiàn)茯苓三萜類成分提取物及其固體粉末的吸收均較差，通過比較茯苓三萜類成分提取物粉末及軟膠囊內(nèi)容物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)發(fā)現(xiàn)，軟膠囊內(nèi)容物的土莫酸和去氫土莫酸藥峰濃度及藥時(shí)曲線下面積均大于粉末，說明軟膠囊內(nèi)容物中植物油的加入可能促進(jìn)了土莫酸和去氡土莫酸的吸收[103]。

茯苓和桂枝膠囊中提取去氫土莫酸，土莫酸和茯苓酸C 的藥代動(dòng)力學(xué)顯著不同，桂枝茯苓膠囊吸收更好，消除速度更慢。此外，多種成分在體內(nèi)的表觀分布容積，清除率和平均駐留時(shí)間顯著增加，尿糞排泄率均降低，延遲最大排泄比率時(shí)間，說明配伍后延長(zhǎng)活性成分在體內(nèi)的作用時(shí)間[104-105]。

因此，基于藥代動(dòng)力學(xué)挖掘茯苓三萜類成分可選擇更合適的茯苓三萜類成分進(jìn)行藥物研發(fā)及治療，以達(dá)到最佳療效的作用機(jī)制及潛在作用靶點(diǎn)，具有廣闊的臨床研發(fā)和社會(huì)應(yīng)用前景。

6 茯苓多糖、茯苓三萜類成分的應(yīng)用

單一茯苓三萜作為主要成分的保健食品和藥品還無相關(guān)報(bào)道。茯苓多糖藥理活性豐富，現(xiàn)已有藥品應(yīng)用到臨床。此外，還有藥品和保健品處于研發(fā)狀態(tài)。

6.1 茯苓多糖的應(yīng)用

6.1.1 臨床藥品

目前，茯苓多糖在臨床中作為藥品被使用，如：茯苓多糖口服液、參苓口服液（表4）。茯苓多糖作為潛在臨床藥品有復(fù)方茯苓多糖口服液、羧甲基茯苓多糖口服液等。茯苓多糖除在臨床中被應(yīng)用，還作為獸藥應(yīng)用到實(shí)際生產(chǎn)中，如茯苓多糖散，可顯著提高豬瘟與豬偽狂犬抗體水平。

表4 茯苓多糖的臨床應(yīng)用

6.1.2 潛在疫苗或免疫佐劑

免疫佐劑是非特異性免疫增生劑，同抗原一起注入機(jī)體內(nèi)能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答能力，應(yīng)用最常見的疫苗佐劑為鋁，不斷有研究表明茯苓多糖可作為潛在佐劑，效果優(yōu)于鋁佐劑（表5）。

表5 茯苓多糖作為疫苗或免疫佐劑的研究

6.1.3 潛在的茯苓保健食品

茯苓可藥食兩用，安全性高。研究發(fā)現(xiàn)，其主要有效成分茯苓多糖也具備進(jìn)一步開發(fā)成保健品的可能，擁有廣闊的市場(chǎng)（表6）。

表6 潛在的保健食品：茯苓多糖

6.2 茯苓三萜的應(yīng)用

茯苓三萜類成分目前還沒有應(yīng)用到臨床中，但是茯苓三萜類成分藥理活性豐富，其主要活性成分茯苓酸等活性成分未來有望應(yīng)用到臨床。

7 結(jié)論與展望

中國(guó)茯苓藥用歷史悠久，在眾多方劑中配伍使用，具有廣闊的開發(fā)應(yīng)用前景，本文對(duì)藥食同源大品種茯苓中多糖和三萜的提取分離、含量測(cè)定積累、藥理活性、吸收藥代動(dòng)力學(xué)和應(yīng)用進(jìn)行總結(jié)。深入挖掘藥食同源大品種茯苓多糖和三萜的生理活性、研發(fā)新藥推廣臨床并積極開發(fā)相關(guān)產(chǎn)品，將對(duì)推動(dòng)茯苓產(chǎn)業(yè)有極大的意義。

同時(shí)，茯苓多糖、茯苓三萜的現(xiàn)代研究也面臨著挑戰(zhàn)：首先，茯苓水溶性多糖含量極低且茯苓三萜的水溶性較差，提示傳統(tǒng)水煎法能獲取的有效成分含量有限，然而這并不影響茯苓發(fā)揮良好的臨床藥效，提示其水溶性多糖及三萜類成分活性非常優(yōu)越，非常具有潛在研究?jī)r(jià)值。同時(shí)，這也提示了通過化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾來提高茯苓多糖溶出率相關(guān)研究的重要意義；當(dāng)然，經(jīng)過化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾的茯苓多糖，也需要更全面的安全性評(píng)價(jià)及深入的活性研究，才能最終更好的發(fā)揮茯苓的藥效。其次，茯苓不同部位的茯苓多糖、茯苓三萜藥理活性是否有所差別，經(jīng)過系統(tǒng)的研究，可更加充分茯苓在臨床中的利用；茯苓藥理活性成分茯苓多糖、三萜的藥理活性與其傳統(tǒng)功效相關(guān)聯(lián)的作用機(jī)制，也待探索，建立科學(xué)、合理的藥效評(píng)價(jià)方法，對(duì)于保證茯苓促進(jìn)健康產(chǎn)業(yè)的發(fā)展具有重要意義，更能堅(jiān)定擴(kuò)大和傳承茯苓中醫(yī)藥傳統(tǒng)文化。最后，茯苓作為藥食同源品種，是保健食品和食品的通用原材料，茯苓多糖可能就是其主要的功效成分及營(yíng)養(yǎng)成分，針對(duì)茯苓多糖的深入研究將有助于更多藥品、保健食品及相關(guān)健康產(chǎn)品的開發(fā)。