范層層，李依明，屠淑敏，侯娟，羅常月

（商丘市第一人民醫(yī)院 1 急診內(nèi)科，2 影像中心，3 急診重癥監(jiān)護(hù)室，河南 商丘 476100）

高血壓腦出血是腦血管系統(tǒng)常見病，主要因血壓突然升高引起腦血管破裂導(dǎo)致，其致殘率及致死率均較高［1］。高血壓腦出血具有發(fā)病急驟、 病情進(jìn)展快的特點(diǎn)，病情可在數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)進(jìn)展至高峰，患者可伴有劇烈的頭痛、 惡心、 躁動(dòng)、 嗜睡或昏迷，可對(duì)患者生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重威脅。研究［2］表明，炎性反應(yīng)、 氧化應(yīng)激反應(yīng)等與腦出血發(fā)病關(guān)系密切，配合抗炎、抗氧化應(yīng)激治療在改善腦出血患者預(yù)后及神經(jīng)功能方面具有積極意義。尼莫地平為Ca2+拮抗劑，可減輕腦組織缺血性損傷及顱腦水腫，通過阻斷Ca2+內(nèi)流減輕血管痙攣，降低血壓水平［3］。重組人促紅細(xì)胞生成素 （rHU-EPO） 為利用基因重組技術(shù)獲得的藥物，具有較好的營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)作用，可促進(jìn)機(jī)體紅細(xì)胞的生成，發(fā)揮抗炎性、 抗細(xì)胞凋亡作用。本研究將尼莫地平與rHU-EPO聯(lián)合用于高血壓腦出血患者的治療，觀察其臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年10月至2022年10月我院收治的80 例高血壓腦出血患者為對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)： ①既往存在高血壓史，經(jīng)影像學(xué)檢查確診； ②發(fā)病至入院時(shí)間在24 h 內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)： ①既往合并腦梗死、 顱腦創(chuàng)傷史者； ②合并小腦出血者；③患有嚴(yán)重器質(zhì)性功能損傷者； ④長(zhǎng)期應(yīng)用抗凝或抗血小板藥物者； ⑤患有血液系統(tǒng)疾病或腫瘤者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組40 例。觀察組男24 例，女16 例；年齡32 ～76 （65.31 ± 6.34） 歲，出血量 （20.51 ± 4.18） mL，體質(zhì)量指數(shù) （23.51 ± 3.18） kg／m2； 出血位置： 腦葉19 例，丘腦15 例，基底核6 例。對(duì)照組男27 例，女13 例；年齡34 ～76（66.81 ± 7.10） 歲，出血量 （20.71 ± 4.24） mL，體質(zhì)量指數(shù)（23.27 ± 3.27） kg／m2； 出血位置： 腦葉18 例，丘腦15 例，基底核7 例。兩組的基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用常規(guī)治療，包括降顱內(nèi)壓、 利尿、補(bǔ)液、 營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、 糾正水電解質(zhì)及酸堿失衡等。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用尼莫地平聯(lián)合rHU-EPO 治療。尼莫地平注射液10 mg 與100 mL 生理鹽水混合后靜脈泵注，每12 h 泵注1 次；rHU-EPO 皮下注射，每次20 IU／kg，3 次／周。兩組均治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo) ①療效評(píng)價(jià)。NIHSS 評(píng)分降低91% ～100%為基本痊愈； NIHSS 評(píng)分降低46% ～90%為顯著進(jìn)步； NIHSS 評(píng)分降低18% ～45%為進(jìn)步； 未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。②采集患者治療前后清晨空腹靜脈血，離心分離，采用TBA 熒光法檢測(cè)丙二醛 （MDA） 水平，采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)超氧化物歧化酶（SOD） 水平。③采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)S100 鈣結(jié)合蛋白A8／A9復(fù)合物 （S100A8／A9）、 髓鞘堿性蛋白 （MBP） 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以n （%）表示，采用χ2檢驗(yàn)； 計(jì)量資料以±s 表示，采用t 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 觀察組的總有效率高于對(duì)照組 （P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的治療效果比較 ［n （%）］

2.2 氧化應(yīng)激水平 治療后，兩組的MDA 水平均降低，SOD 水平均升高，且觀察組的MDA 水平低于對(duì)照組，SOD 水平高于對(duì)照組 （P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組的氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 （±s）

注： 與本組治療前比較，*P ＜0.05。

組別nMDA （nmol/L）治療前治療后治療前治療后觀察組406.47±0.603.42±0.38* 60.89±4.87 77.64±5.34*對(duì)照組406.52±0.644.13±0.52* 61.05±4.79 72.13±4.56*t 0.3616.9720.1484.963 SOD （U/L）0.720＜0.0010.883＜0.001 P

2.3 兩組的血清指標(biāo)水平 治療后，兩組的S100A8／A9、 MBP水平均降低，且觀察組的S100A8／A9、 MBP 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組的血清指標(biāo)水平比較 （±s，μg/L）

表3 兩組的血清指標(biāo)水平比較 （±s，μg/L）

注： 與本組治療前比較，*P ＜0.05。

組別nS100A8/A9治療前治療后治療前治療后觀察組40 19.57±2.35 10.41±2.31* 5.23±1.223.08±1.08*對(duì)照組40 19.54±2.23 14.03±2.94* 5.44±1.403.84±1.17*t 0.0596.1230.7153.019 MBP 0.953＜0.0010.4770.003 P

3 討論

高血壓腦出血發(fā)病時(shí)腦組織暫時(shí)或持續(xù)性的出血可致顱內(nèi)血腫，對(duì)周圍組織及神經(jīng)等產(chǎn)生壓迫作用，會(huì)引起腦血流動(dòng)力學(xué)障礙及神經(jīng)功能損傷； 腦組織血液灌注減少可激活黃嘌呤反應(yīng)，刺激腦內(nèi)氧自由基的釋放，加重顱內(nèi)水腫，進(jìn)而誘發(fā)全身炎性反應(yīng)，形成惡性循環(huán)，最終導(dǎo)致腦組織功能紊亂［4］。腦組織缺血缺氧、 再灌注損傷可刺激大量氧自由基、 過氧化物的合成分泌，激活腦內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)，引起腦內(nèi)炎性反應(yīng)，對(duì)血管內(nèi)皮功能產(chǎn)生損傷［5］。因此，對(duì)于腦出血患者在控制癥狀的同時(shí)，抑制氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)對(duì)改善預(yù)后具有積極意義。

尼莫地平為Ca2+拮抗劑，進(jìn)入體內(nèi)后可透過血腦屏障抑制缺血部分神經(jīng)元Ca2+的聚集，進(jìn)而減少組織壞死，緩解病變區(qū)域血管痙攣，促進(jìn)血液循環(huán)。rHU-EPO 具有與天然EPO 相同的氨基酸序列，可增加體內(nèi)紅細(xì)胞的數(shù)量，具有調(diào)節(jié)激酶活化并抑制線粒體細(xì)胞自由基釋放的作用，進(jìn)而減輕腦組織的損傷；rHU-EPO 可調(diào)節(jié)血腦屏障通透性，促進(jìn)腦組織血液循環(huán)，還可為神經(jīng)元細(xì)胞提供豐富的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞的增殖，減輕神經(jīng)功能損傷［6］。本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療效果較好，提示尼莫地平聯(lián)合rHU-EPQ 治療可提高腦出血患者的治療效果。腦出血患者在疾病發(fā)作時(shí)，由于顱內(nèi)血管破裂，病變區(qū)域腦組織神經(jīng)元細(xì)胞的血氧供應(yīng)減少，隨著無氧呼吸的進(jìn)展，局部氧自由基生成增多，對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞的損傷加重。MDA 及SOD 均為反映機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)的指標(biāo)，腦出血后MDA 大量釋放，SOD 消耗增多，體內(nèi)氧化-抗氧化機(jī)制失調(diào)［7］。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的MDA 水平低于對(duì)照組，SOD 水平高于對(duì)照組，提示觀察組的上述指標(biāo)改善效果顯著，分析原因可能為尼莫地平及rHU-EPO 聯(lián)合治療可發(fā)揮抗氧化作用，同時(shí)二者通過不同途徑緩解血管痙攣，促進(jìn)血液循環(huán)，改善腦組織血氧供應(yīng)，減少氧自由基的釋放。腦出血患者多伴有不同程度的神經(jīng)功能損傷。MBP 是神經(jīng)組織特有蛋白，隨著患者病情進(jìn)展，腦組織神經(jīng)細(xì)胞凋亡增加，MBP 被大量釋放入血，外周血液循環(huán)中MBP 含量增多； S100A8／A9 為反映腦部炎性反應(yīng)的重要指標(biāo)，其含量增加提示腦內(nèi)炎性反應(yīng)加重。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的上述指標(biāo)下降幅度顯著，提示尼莫地平聯(lián)合rHU-EPO 治療對(duì)減輕患者神經(jīng)元細(xì)胞損傷、 抑制腦內(nèi)炎性反應(yīng)效果較好。

綜上所述，尼莫地平聯(lián)合rHU-EPO 治療腦出血的效果較好，可減輕患者的神經(jīng)功能損傷，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)。