慕華，王亞兵

（中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)989 醫(yī)院感染科，河南 平頂山 467000）

慢性乙型肝炎為全球流行的傳染病，簡稱慢性乙肝。我國乙型肝炎病毒 （HBV） 感染者近1 億，其中慢性乙型肝炎的患者達(dá)2 000 萬以上［1］。慢性乙型肝炎患者長期未得到治療，病毒持續(xù)復(fù)制增殖易引起肝纖維化，導(dǎo)致肝硬化發(fā)生。臨床治療中抗病毒藥物如恩替卡韋、 拉夫米定均有一定療效，可延緩患者病情發(fā)展，但單一抗病毒治療也存在一定局限［2］。復(fù)方甘草酸苷為慢性肝病治療的常用藥，有研究［3］表明本品在慢性乙肝治療中可顯著改善患者肝功能，發(fā)揮保肝、 抗病毒、 調(diào)節(jié)免疫等多種作用。本研究分析復(fù)方甘草酸苷注射液聯(lián)合恩替卡韋治療對慢性乙肝患者肝功能、 肝纖維化指標(biāo)的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2021年4月至2023年4月于我院進(jìn)行治療的慢性乙型肝炎患者84 例。納入標(biāo)準(zhǔn)： ①滿足 《慢性乙型肝炎防治指南 （2022年版）》［4］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)； ②既往無其他肝病史； ③近期曾使用激素、 抗病毒、 免疫調(diào)節(jié)類藥物；④知情研究，已簽知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)： ①合并其他類型肝炎病毒的重疊感染； ②對本研究所用藥物過敏； ③合并腎、 心等臟器功能障礙。按隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)治組與對照組各42例。聯(lián)治組男23 例，女19 例；年齡23 ～67 歲，平均 （50.86± 5.06） 歲； 病程1 ～10年，平均 （4.31 ± 0.56）年。對照組男24 例，女18 例；年齡22 ～66 歲，平均 （50.19 ± 5.14） 歲；病程1 ～10年，平均 （4.41 ± 0.53）年。兩組的性別、年齡、病程等基線特征比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。本研究已征得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn) （批號： 202104－16）。

1.2 治療方法 兩組患者均予以維生素、 促肝細(xì)胞生長素、 肌酐等常規(guī)藥物，并進(jìn)行電解質(zhì)失衡糾正、 并發(fā)癥預(yù)防等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組予以恩替卡韋 （福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20110172），0.5 mg／次／d，持續(xù)服藥6周。聯(lián)治組在恩替卡韋治療同時(shí)予以復(fù)方甘草酸苷注射液 （西安利君制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20057478），取60 ～80 mL 本品與200 mL 濃度為5%的葡萄糖溶液混合，靜脈滴注給藥，1 次／d，持續(xù)治療6 周。

1.3 觀察指標(biāo) ①肝功能指標(biāo)及肝纖維化指標(biāo)。治療前后采集患者空腹肘靜脈血4 mL，3 000 r／min 離心10 min，利用美國庫特爾生化分析系統(tǒng) （AU5800） 測定血清谷草轉(zhuǎn)氨酶 （AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶 （ALT） 水平，利用化學(xué)發(fā)光法測定血清層黏連蛋白 （LN） 及透明質(zhì)酸 （HA） 水平。②不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)治療6周內(nèi)血壓下降、 皮疹、 惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 24.0 軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以±s 表示，行t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以n （%） 表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 聯(lián)治組與對照組的肝功能指標(biāo)比較 治療后，兩組的血清AST、 ALT 水平均下降 （P＜0.05），且聯(lián)治組的AST、 ALT 水平均低于對照組 （P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的血清AST、 ALT 水平比較 （±s，U／L）

表1 兩組的血清AST、 ALT 水平比較 （±s，U／L）

注： 與本組治療前對比，#P ＜0.05。

組別nAST治療前治療后治療前治療后聯(lián)治組 42 166.34±17.58 36.37±4.04# 209.41±21.75 42.36±4.96#對照組 42 163.25±17.69 58.63±6.71# 205.21±21.63 63.84±7.01#t 0.80318.4190.88716.211 ALT 0.4240.0000.3750.000 P

2.2 聯(lián)治組與對照組的肝纖維化指標(biāo)比較 治療后，兩組的血清LN、 HA 水平均下降 （P＜0.05），且聯(lián)治組的LN、 HA 水平低于對照組 （P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的血清LN、 HA 水平比較 （±s，μg／L）

表2 兩組的血清LN、 HA 水平比較 （±s，μg／L）

注： 與本組治療前對比，#P ＜0.05。

組別nLN治療前治療后治療前治療后聯(lián)治組 42 172.33±17.63 93.44±10.05# 153.14±16.07 82.04±9.12#對照組 42 169.85±17.49 125.36±13.41# 151.25±16.02 116.36±12.41#t 0.64712.3440.54014.442 HA 0.5190.0000.5910.000 P

2.3 聯(lián)治組與對照組的不良反應(yīng)比較 聯(lián)治組與對照組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。見表3。

表3 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 ［n （%）］

3 討論

慢性乙型肝炎作為常見肝病，是肝硬化的常見誘因。既往研究［5］表明HBV 持續(xù)復(fù)制過程中對肝臟細(xì)胞的損傷作用可持續(xù)肝纖維化進(jìn)程，長期沉淀的纖維組織是導(dǎo)致肝硬化的主要原因?？共《局委熆捎行б种坡砸腋位颊叩牟∏檫M(jìn)展，恩替卡韋屬鳥嘌呤核苷類似物，可抑制HBV 多聚酶的啟動(dòng)，抑制前基因組mRNA 逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成，發(fā)揮顯著的抗HBV 作用［6］。對于慢性乙型肝炎的治療，采用抗病毒治療同時(shí)予以其他藥物輔助可提高療效，進(jìn)一步改善患者的肝功能。

復(fù)方甘草酸苷注射液為常用的保肝藥物，其活性成分包括甘草酸、 甘氨酸、 半胱氨酸等，本品可抑制花生四烯酸代謝，發(fā)揮顯著的抗炎作用，并通過活化NK 細(xì)胞、 促進(jìn)T 淋巴細(xì)胞分化、 誘導(dǎo)γ 干擾素等多種途徑調(diào)節(jié)患者的免疫功能［7－8］。在慢性肝病的治療中，復(fù)方甘草酸苷可降低肝損傷后的免疫反應(yīng)及炎性反應(yīng)，改善患者肝功能。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)治組治療后的血清ALT、 AST 水平均低于對照組 （P＜0.05），表明聯(lián)合給藥方案可有效改善患者的肝功能。

肝纖維化是慢性乙型肝炎發(fā)展過程中的主要病理變化，而LN、 HA 是反映受試者肝纖維化程度的常用指標(biāo)，其血內(nèi)表達(dá)水平與肝纖維化程度呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)治組治療后的血清LN、 HA 水平均低于對照組 （P＜0.05），表明聯(lián)合治療方案對慢性乙型肝炎患者的肝纖維化抑制效果更為明顯。這是因?yàn)?，?fù)方甘草酸苷注射液給藥后可作用于肝細(xì)胞，穩(wěn)定肝細(xì)胞的細(xì)胞膜，抑制正常肝細(xì)胞凋亡，并可阻止肝星狀細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肝纖維細(xì)胞，抑制肝纖維化細(xì)胞外基質(zhì)合成，促使其分解，配合恩替卡韋抑制病毒復(fù)制，減輕病毒增殖引起的肝細(xì)胞損傷及肝纖維化，因此聯(lián)合治療對患者肝纖維化進(jìn)程的抑制效果更為明顯。本研究結(jié)果還顯示，聯(lián)治組與對照組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），表明聯(lián)合用藥在增強(qiáng)療效的同時(shí)具有較高的安全性。

綜上所述，復(fù)方甘草酸苷注射液聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者可改善其肝功能指標(biāo)及肝纖維化指標(biāo)，且聯(lián)合治療基本不會(huì)增加不良反應(yīng)。