何麗雅，鐘小梅

（廣東省英德市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 英德 513000）

2 型糖尿病 （T2DM） 作為常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝異常疾病，生活習(xí)慣、 遺傳及環(huán)境因素等與其發(fā)病緊密相關(guān)。T2DM 的病理特點(diǎn)為持續(xù)性的血糖水平升高、 胰島素抵抗及胰島β 細(xì)胞功能障礙等，隨著病情進(jìn)展，可誘發(fā)多種并發(fā)癥。有研究［1］表明T2DM 為心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。調(diào)查［2］顯示，T2DM 患者繼發(fā)心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)為正常人群的2 ～4 倍，為導(dǎo)致患者死亡的主要元兇之一。故在T2DM 患者的治療中，保證血糖降低的基礎(chǔ)上發(fā)揮保護(hù)心血管作用意義重大。恩格列凈是鈉－葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 （SGLT2） 抑制劑，可通過(guò)減少腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收，發(fā)揮降糖作用［3］。然而T2DM 患者多伴有多重心血管危險(xiǎn)因素，單一藥物治療在降低患者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)方面效果不佳。德谷門(mén)冬雙胰島素為新型超長(zhǎng)效胰島素，主要通過(guò)模擬生理性胰島素的分泌，調(diào)節(jié)血糖水平。本研究擬將恩格列凈與德谷門(mén)冬雙胰島素聯(lián)合用于T2DM 的治療，觀察其效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年4月我院收治的70例空腹血糖波動(dòng)在7.0 ～14.0 mmol／L、 HbA1c 7.5% ～14%的T2DM 患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合T2DM 診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；②入組前1 個(gè)月未接受胰島素或SGLT2 抑制劑治療； ③依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)： ①診斷為非T2DM 者； ②合并嚴(yán)重肝腎功能不全者； ③合并酮癥酸中毒、 高滲性昏迷者； ④過(guò)敏體質(zhì)者。按照隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組與對(duì)照組。觀察組35 例，年齡36 ～71 （61.53 ± 6.05） 歲，男性22 例、 女性13 例，體質(zhì)量指數(shù)（25.87 ± 2.16） kg／m2，病程1 ～8 （5.34 ± 1.46）年，吸煙18例。對(duì)照組35 例，年齡34 ～73 （60.23 ± 6.34） 歲，男性20例、 女性15 例，體質(zhì)量指數(shù) （25.97 ± 2.28） kg／m2，病程1 ～9 （5.50 ± 1.38）年，吸煙15 例。兩組的年齡 （t ＝0.877，P ＝0.383）、 性別 （χ2＝0.238，P ＝0.626）、 體質(zhì)量指數(shù) （t ＝0.188，P ＝0.851）、 病程 （t ＝1.587，P ＝0.117）、 吸煙 （χ2＝0.516，P ＝0.473） 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用恩格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療： 恩格列凈10 mg／次，1 次／d； 二甲雙胍片起始劑量0.5 g／次、 2 次／d，后可每周增加0.5 g，逐漸增加至2 g／d。觀察組采用恩格列凈聯(lián)合德谷門(mén)冬雙胰島素治療，每日1 次主餐前皮下注射，初始劑量0.2 U·kg－1·d－1，視血糖調(diào)整劑量。兩組均治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo) 療效評(píng)價(jià)： 患者癥狀消失，糖代謝指標(biāo)恢復(fù)正常為顯效； 癥狀顯著改善，糖代謝指標(biāo)明顯改善為有效； 癥狀及糖代謝指標(biāo)均未改善或加重為無(wú)效。采集患者空腹靜脈血，離心分離，采用血糖檢測(cè)儀檢測(cè)患者治療前及治療12 周后的空腹血糖 （FBG）、 餐后2 h 血糖 （2hPG）、 糖化血紅蛋白A1c（HbA1c） 水平。采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)空腹C 肽 （C－P） 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以n （%） 表示，采用χ2檢驗(yàn)； 計(jì)量資料以±s 表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的治療效果比較 治療后，觀察組的總有效率高于對(duì)照組 （P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組的治療效果比較 ［n （%）］

2.2 兩組的血糖指標(biāo)比較 治療后，觀察組的FBG、 2hPG、HbA1c 水平均低于對(duì)照組 （P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組的血糖指標(biāo)水平比較 （±s）

表2 兩組的血糖指標(biāo)水平比較 （±s）

時(shí)間組別n FBG （mmol/L） 2hPG （mmol/L） HbA1c （%）治療前 觀察組 3510.40±3.0215.96±4.129.30±2.31對(duì)照組 3510.47±3.1716.22±4.189.26±2.13 t 0.0950.2620.075 P 0.9250.7940.940治療后 觀察組 356.62±1.708.41±2.177.02±1.20對(duì)照組 357.89±2.1110.89±2.518.69±1.57 t 2.7734.4225.000 P 0.007＜0.001＜0.001

2.3 兩組的C-P 水平比較 治療后，觀察組的C－P 水平高于對(duì)照組 （P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組的C-P 水平比較 （±s，ng／mL）

表3 兩組的C-P 水平比較 （±s，ng／mL）

組別n治療前治療后tP觀察組352.08±0.242.49±0.217.606＜0.001對(duì)照組352.05±0.252.22±0.232.9610.004 t 0.5125.129 P 0.610＜0.001

3 討論

T2DM 作為常見(jiàn)的慢性病，隨著病情進(jìn)展可累及機(jī)體的多個(gè)系統(tǒng)，其中心血管事件是較嚴(yán)重的并發(fā)癥，惡性心血管事件為導(dǎo)致T2DM 患者死亡的主要因素［5］。因此采取積極的治療方案預(yù)防T2DM 患者繼發(fā)不良心血管事件為改善疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)鍵。恩格列凈為SGLT2 抑制劑，已有多項(xiàng)研究［6－7］表明該藥可使T2DM 患者的心血管獲益。胰島素分泌缺陷及胰島功能障礙為T(mén)2DM 的基本病機(jī)，故補(bǔ)充外源性胰島素可有效控制患者病情進(jìn)展。但T2DM 患者多伴有多種不良心血管事件高危因素，常規(guī)的降糖藥物在預(yù)防T2DM 患者發(fā)生不良心血管事件方面效果不佳。德谷門(mén)冬雙胰島素作為新型的長(zhǎng)效胰島素，由門(mén)冬胰島素及德谷胰島素組成，相較于常規(guī)胰島素，其注射次數(shù)少、劑量低、 安全性高。

本研究將恩格列凈與德谷門(mén)冬雙胰島素聯(lián)合用于T2DM 患者的治療，結(jié)果顯示，觀察組治療后的總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），提示恩格列凈與德谷門(mén)冬雙胰島素聯(lián)合治療可提升治療效果。血糖指標(biāo)為評(píng)價(jià)T2DM 患者病情及治療效果的最直觀目標(biāo)。FBG、 2hPG、 HbA1c 為常用的血糖指標(biāo)，三者的變化可準(zhǔn)確評(píng)估患者機(jī)體的糖代謝情況。FBG、 2hPG 可反映患者的即時(shí)血糖水平及糖耐情況，HbA1c 可對(duì)患者近2 ～3 個(gè)月的血糖水平進(jìn)行評(píng)估，不易受血糖急性變動(dòng)的影響。有研究［8］表明，德谷門(mén)冬雙胰島素治療T2DM 的效果優(yōu)于其他胰島素，尤其對(duì)于口服降糖藥物效果不佳或HbA1c 未達(dá)標(biāo)者，獲益更佳。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的FBG、 2hPG、 HbA1c 水平均低于對(duì)照組 （P＜0.05），提示恩格列凈與德谷門(mén)冬雙胰島素聯(lián)合治療在控制患者糖代謝指標(biāo)方面效果更佳。原因可能為，恩格列凈進(jìn)入體內(nèi)可抑制腎臟近端小管中的SGLT2，阻斷葡萄糖的重吸收，促進(jìn)尿糖的排泄，降低血液中葡萄糖含量； 此外，恩格列凈的降糖作用獨(dú)立于胰島素，主要依賴葡萄糖濃度變化，其與德谷門(mén)冬雙胰島素聯(lián)合治療，可通過(guò)雙途徑發(fā)揮調(diào)節(jié)血糖的作用，因此其調(diào)節(jié)糖代謝指標(biāo)的效果優(yōu)于恩格列凈單藥治療。T2DM 的病理基礎(chǔ)為胰島β 細(xì)胞受損，C－P 為評(píng)價(jià)胰島功能的指標(biāo)，C－P 與胰島素均由胰島β 細(xì)胞分泌，其水平可準(zhǔn)確反映機(jī)體的胰島素水平及胰島功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的C－P 水平高于對(duì)照組 （P＜0.05），提示恩格列凈聯(lián)合德谷門(mén)冬雙胰島素治療可改善患者的胰島功能。

綜上所述，恩格列凈聯(lián)合德谷門(mén)冬雙胰島素治療T2DM 的效果較好，可調(diào)節(jié)患者的糖代謝指標(biāo)，改善其胰島功能。