劉灣，楊彥偉，王艷娟

（河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，河南 開封 475000）

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 （MRSA） 是耐抗葡萄球菌青霉素類、 β 內(nèi)酰胺類、 頭孢菌素類藥物的金黃色葡萄球菌，極易引起感染肺部，患者表現(xiàn)出發(fā)熱、 咳嗽、 咳痰、 呼吸障礙等癥狀［1］。去甲萬(wàn)古霉素是臨床常用的治療MRSA 感染患者的藥物，能夠影響并抑制病原菌細(xì)胞壁合成，減少糖肽聚合酶合成，從而起到治療MRSA 感染的作用［2］。但是近年來(lái)的臨床研究［3］表明，肺部感染MRSA 患者病情較嚴(yán)重，治療難度較大，單一去甲萬(wàn)古霉素治療效果難以滿足臨床預(yù)期。利奈唑胺是噁唑烷酮類合成抗菌藥物，能夠抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，具有較佳的抗菌作用［4］。鑒于此，本研究探討利奈唑胺注射液聯(lián)合去甲萬(wàn)古霉素對(duì)肺部感染MRSA 患者內(nèi)皮功能的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年11月至2022年11月我院收治的104 例肺部感染MRSA 患者。納入標(biāo)準(zhǔn)： ①依據(jù) 《甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌肺炎診治與預(yù)防專家共識(shí)》［5］，經(jīng)細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)、 胸部CT 確診； ②臨床資料完整； ③知曉同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)： ①醫(yī)護(hù)人員難以與其溝通者； ②血液凈化治療者；③對(duì)本研究用藥有過(guò)敏史者； ④痰、 血、 組織等標(biāo)本經(jīng)細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)結(jié)果提示有其他細(xì)菌感染者。通過(guò)紅黃雙色球法隨機(jī)分為兩組各52 例。常規(guī)組男女各29、 23 例，年齡31 ～65 （48.55± 11.04） 歲，病程3 ～10 （6.28 ± 1.66） d，體質(zhì)量指數(shù)20 ～24 （22.16 ± 1.04） kg／m2。聯(lián)合組男女各30、 22 例，年齡31 ～66 （48.60 ± 11.07） 歲，病程3 ～10 （6.30 ± 1.70） d，體質(zhì)量指數(shù)20 ～24 （22.20 ± 1.06） kg／m2。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。本研究獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組均給予吸氧、 祛痰、 營(yíng)養(yǎng)支持、 維持水電解質(zhì)平衡治療。常規(guī)組給予靜脈滴注去甲萬(wàn)古霉素 （國(guó)藥準(zhǔn)字H13022295，華北制藥華勝有限公司，0.4 g） 治療，將0.4 g 去甲萬(wàn)古霉素溶于200 mL 生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注，8 h／次，連續(xù)治療2 周。聯(lián)合組在常規(guī)組基礎(chǔ)上給予靜脈滴注利奈唑胺注射液 （注冊(cè)證號(hào)H20160301，F(xiàn)resenius Kabi Norge AS，300 mL ∶600 mg） 治療，將600 mg 利奈唑胺注射液溶于100 mL 生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注，12 h／次，連續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo) ①M(fèi)RSA 清除率： 取治療后病原學(xué)標(biāo)本，經(jīng)自動(dòng)化微生物鑒定及藥敏測(cè)試，病原菌消失且未有新病原菌產(chǎn)生為清除； 未分離到病原菌且未有新病原菌產(chǎn)生為假定清除； 病原菌消失，而新病原菌出現(xiàn)為替換； 細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果呈陽(yáng)性為未清除。MRSA 清除率＝（52 － 未清除例數(shù)） ／52 × 100%。②內(nèi)皮功能： 抽取兩組患者的空腹靜脈血，取血清后通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定內(nèi)皮素 （endothelin，ET－1） 和血管性血友病因子（von Willebrand factor，vWF） 水平，利用放射免疫法測(cè)定一氧化氮 （nitric oxide，NO） 水平。③不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括胃腸道反應(yīng)、 皮疹、 發(fā)熱、 頭痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 運(yùn)用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用±s 表示，采用t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以n （%） 表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MRSA 清除率 聯(lián)合組的MRSA 清除率為98.08%，顯著高于常規(guī)組的78.85% （P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的MRSA 清除率比較 ［n （%）］

2.2 內(nèi)皮功能 治療后，兩組的ET－1、 vWF、 NO 水平均顯著下降，且聯(lián)合組顯著低于常規(guī)組 （P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組的內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 （±s）

注： 與同組治療前相比，*P ＜0.05。

時(shí)間組別n ET-1 （mg/L）vWF （%）NO （μmol/L）治療前 聯(lián)合組 520.53±0.15172.69±14.68 57.96±6.40常規(guī)組 520.52±0.14172.51±14.27 57.84±6.35 t 值0.3510.0630.096 P 值0.7260.9500.924治療后 聯(lián)合組 520.31±0.10*130.58±10.57* 36.77±4.28*常規(guī)組 520.41±0.11*152.36±12.52* 48.55±5.22*t 值4.8519.58512.584 P 值0.0000.0000.000

2.3 不良反應(yīng) 常規(guī)組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、 皮疹、 發(fā)熱各1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.77% （3／52）； 聯(lián)合組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、 皮疹、 發(fā)熱、 頭痛各1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69% （4／52）。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。

3 討論

MRSA 感染是醫(yī)療工作中常見的感染疾病，具有很強(qiáng)的耐藥性，并且易感染肺部引起肺炎，如不能及時(shí)有效治療，不僅增加治療難度，而且病死率較高［6］。目前臨床上常用去甲萬(wàn)古霉素治療該病，雖然能夠作用于細(xì)菌細(xì)胞壁，抑制蛋白質(zhì)合成，且對(duì)MRSA 敏感性較強(qiáng)，但是存在組織穿透力低、 殺菌作用緩慢的缺點(diǎn)［7］，影響治療效果。

利奈唑胺能夠作用于細(xì)菌50S 核糖體亞單位，與其23S 位點(diǎn)結(jié)合，抑制70S 始動(dòng)復(fù)合物形成，從而抑制細(xì)菌蛋白的合成，發(fā)揮抗菌的作用［8］。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組的MRSA 清除率為98.08%，高于常規(guī)組的78.85% （P＜0.05）。分析原因?yàn)?，去甲萬(wàn)古霉素是糖肽類藥物，不僅能夠抑制細(xì)菌細(xì)胞壁和糖肽聚合酶的合成，而且對(duì)MRSA 的敏感性較高，能夠使其溶解，提高細(xì)胞壁的穿透性； 加上利奈唑胺作用于蛋白質(zhì)合成的核糖體裝配階段，抑制細(xì)菌蛋白合成，從而使利奈唑胺更容易穿透細(xì)菌細(xì)胞壁，提高藥效，有效清除MRSA。另外，本研究結(jié)果顯示，治療后兩組的ET－1、 vWF、 NO 水平均下降，且聯(lián)合組低于常規(guī)組 （P＜0.05）。分析原因?yàn)?，肺部感染MRSA 患者易導(dǎo)致肺部炎癥發(fā)生，炎性因子作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，增大正常組織血管通透性，又可加速炎性反應(yīng)擴(kuò)散。利奈唑胺、 去甲萬(wàn)古霉素二者可發(fā)揮協(xié)同作用，去甲萬(wàn)古霉素可抑制MRSA細(xì)胞壁合成，有效提高細(xì)胞壁的穿透性，使利奈唑胺進(jìn)入MRSA 細(xì)胞內(nèi)，抑制蛋白合成，有效清除MRSA，從而降低ET－1、vWF、 NO 水平。同時(shí)，本研究結(jié)果顯示，常規(guī)組和聯(lián)合組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.77%和7.69%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P>0.05），表明加用利奈唑胺注射液對(duì)肺部感染MRSA 患者不良反應(yīng)的發(fā)生影響較小，分析原因?yàn)槔芜虬凡涣挤磻?yīng)主要出現(xiàn)在用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng) （一般在28 d 以上），因此安全性較高。

綜上所述，利奈唑胺注射液聯(lián)合去甲萬(wàn)古霉素治療肺部感染MRSA 患者可有效清除MRSA，改善內(nèi)皮功能，安全性較高。