鄭美村

近年來, 世界上大腸癌的發(fā)生率和致死率都在不斷上升, 并且呈現(xiàn)越來越明顯的年輕化趨勢。在大腸癌患者中, 50%～60%的患者會發(fā)展成轉(zhuǎn)移性大腸癌［1］。針對大腸癌, 臨床多以手術(shù)、化療和放療等多種療法進行治療。其中, 化療的療效顯著, 但其不良反應(yīng)較多, 患者對其有一定的藥物耐受［2,3］。近年來, 隨著貝伐珠單抗等靶向性藥物的開發(fā), 使得大腸癌的整體生存率提高, 但是靶向療法的個體性差別較大。貝伐珠單抗可選擇性與血管內(nèi)皮生長因子結(jié)合, 從而對血管內(nèi)皮生長因子產(chǎn)生負(fù)向調(diào)節(jié)作用, 阻斷新的血管形成, 從而達到對腫瘤的控制［4］?；诖? 本文選取98 例大腸癌患者作為研究對象, 評估貝伐珠單抗聯(lián)合伊立替康和卡培他濱方案治療的臨床效果, 結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入本院2021 年3 月～2022 年3 月收治的98 例大腸癌患者, 使用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組與觀察組, 每組49 例。對照組患者女28 例,男21 例；年齡43～72 歲, 平均年齡(58.78±6.16)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19～26 kg/m2, 平均BMI(23.12±1.88)kg/m2。觀察組患者女24 例, 男25 例；年齡43～75 歲, 平均年齡(58.61±6.25)歲；BMI 19～26 kg/m2, 平均BMI(23.23±1.90)kg/m2。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 患者采用伊立替康( 江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20061276, 規(guī)格：5 ml∶100 mg)和卡培他濱(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20133365, 規(guī)格：0.5 g×10片)方案治療。將200 mg/m2伊立替康進行靜脈滴注, 在90 min 內(nèi)滴注完畢, 每間隔3 周治療1 次；卡培他濱采用口服治療, 2 次/d, 800 mg/(m2·次), 連續(xù)服用2 周后停用1 周。治療3 周為1 個療程, 連續(xù)治療3 個療程。

1.2.2 觀察組 患者施行貝伐珠單抗(山東博安生物技術(shù)股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字S20210013, 規(guī)格：100 mg)聯(lián)合伊立替康和卡培他濱方案治療, 伊立替康和卡培他濱用法、用量同對照組；將貝伐珠單抗7.5 mg/kg 進行靜脈滴注, 根據(jù)患者的耐受情況調(diào)整滴注速度, 首次滴注時間為90 min, 第二次滴注時間為60 min, 后續(xù)在30 min 內(nèi)滴注完畢。治療3 周為1 個療程, 連續(xù)治療3 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 治療效果 根據(jù)實體腫瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)進行綜合評估。治療后患者的病灶完全消失或者轉(zhuǎn)移性病灶直徑＜10 mm 則為完全緩解；治療后患者的病灶與治療前比較縮小＞30%, 并且持續(xù)1 個月之上則為部分緩解；治療后患者的病灶與治療前比較縮小20%～30%則為穩(wěn)定；治療后患者的病灶與治療前比較增大20%, 或出現(xiàn)新的病灶, 則為進展［5］。總緩解率=完全緩解率+部分緩解率。

1.3.2 血漿免疫細(xì)胞指標(biāo) 治療前后抽取患者外周血3 ml, 應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK 水平。

1.3.3 白蛋白/球蛋白比值 治療前后抽取患者外周靜脈血3 ml, 檢測白蛋白、球蛋白水平, 計算白蛋白/球蛋白比值。

1.3.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 不良反應(yīng)包含腹瀉、貧血、高血壓、惡心嘔吐、口腔黏膜炎、血小板減少、白細(xì)胞減少、肝功能損傷、周圍神經(jīng)毒性。

1.3.5 生存質(zhì)量 應(yīng)用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定量表(WHOQOL-100)對患者治療前后生存質(zhì)量進行評價,量表包含獨立性、社會關(guān)系、環(huán)境以及生理, 每項滿分100 分, 分?jǐn)?shù)越高則表示患者的生存質(zhì)量越好［6］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (±s)表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對比 觀察組治療總緩解率85.71%高于對照組的65.31%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果對比［n, n(%)］

2.2 兩組患者血漿免疫細(xì)胞指標(biāo)對比 治療前, 兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK 水平對比, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK 水平均高于對照組, CD8+低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者血漿免疫細(xì)胞指標(biāo)對比( ±s)

表2 兩組患者血漿免疫細(xì)胞指標(biāo)對比( ±s)

注：與對照組對比, aP＜0.05

組別例數(shù)CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組4951.23±5.32 65.36±6.98a30.52±4.28 43.65±5.12a27.23±2.33 22.05±2.12a對照組4951.22±5.3157.65±7.1230.60±4.3335.25±5.1227.29±2.3925.12±2.05 t 0.00935.58130.09198.12060.12587.2870 P 0.99260.00000.92690.00000.90010.0000組別例數(shù)CD4+/CD8+NK(%)治療前治療后治療前治療后觀察組491.12±0.11 1.98±0.25a7.35±1.22 9.89±1.36a對照組491.13±0.131.39±0.337.31±1.258.06±1.25 t 0.41109.97570.16036.9348 P 0.68190.00000.87300.0000

2.3 兩組患者白蛋白/球蛋白比值對比 治療前,觀察組白蛋白/球蛋白比值(1.42±0.23)與對照組的(1.40±0.25)對比, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組白蛋白/球蛋白比值(1.69±0.22)高于對照組的(1.49±0.24), 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者白蛋白/球蛋白比值對比( x-±s)

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比 觀察組治療后發(fā)生腹瀉1 例、貧血1 例、高血壓0 例、惡心嘔吐1 例、口腔黏膜炎1 例、血小板減少1 例、白細(xì)胞減少1 例、肝功能損傷0 例、周圍神經(jīng)毒性0 例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為12.24%；對照組治療后發(fā)生腹瀉3 例、貧血3 例、高血壓1 例、惡心嘔吐2 例、口腔黏膜炎3 例、血小板減少3 例、白細(xì)胞減少3 例、肝功能損傷1 例、周圍神經(jīng)毒性1 例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為40.82%(20/49)；觀察組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比［n, n(%)］

2.5 兩組患者生存質(zhì)量評分對比 治療前, 兩組獨立性、社會關(guān)系、環(huán)境以及生理評分對比, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組獨立性、社會關(guān)系、環(huán)境以及生理評分均高于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組患者生存質(zhì)量評分對比( x-±s, 分)

3 討論

大腸癌是一種較為常見的肛腸外科消化系統(tǒng)腫瘤,臨床上大多數(shù)患者在診斷時已經(jīng)為中晚期, 預(yù)后不佳。近年來大腸癌發(fā)病率逐年升高, 對人類的健康構(gòu)成了極大的危害, 初期大腸癌的臨床表現(xiàn)不明顯, 隨著疾病的發(fā)展, 會出現(xiàn)便血、腹痛、腸梗阻等癥狀, 發(fā)展至后期則難以治愈。

大腸癌主要的治療方式為手術(shù)、化療、放療、免疫治療等［7］。伊立替康是治療大腸癌的一線用藥, 尤其在術(shù)后的輔助化療中可以抑制腫瘤生長；卡培他濱能夠抑制細(xì)胞分裂和干擾核糖核酸(RNA)和蛋白質(zhì)合成, 多用于大腸癌、乳腺癌和結(jié)腸癌等疾病的治療中［8,9］。然而, 對于大腸癌晚期患者, 在接受化療治療后, 如何選擇更高效的藥物維持治療, 則成為目前臨床重要的課題。近年來, 以貝伐珠單抗、西妥昔單抗等為主要的靶向性新藥逐步進入了市場。目前, 貝伐珠單抗已經(jīng)被臨床認(rèn)可為大腸癌的有效藥物, 而貝伐珠單抗與傳統(tǒng)的化療結(jié)合, 可以顯著提升患者的生存率［10,11］。貝伐珠單抗可與血管內(nèi)皮生長因子特異性結(jié)合, 通過阻斷血管內(nèi)皮生長因子的活力抑制腫瘤的新生血管生成, 從而阻止其吸收養(yǎng)分, 使其延緩腫瘤生長［12-14］。本次研究結(jié)果顯示, 觀察組治療總緩解率高于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療后, 觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK 水平均高于對照組,CD8+低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后, 觀察組白蛋白/球蛋白比值高于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后, 觀察組獨立性、社會關(guān)系、環(huán)境以及生理評分均高于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。由此證實, 大腸癌患者應(yīng)用貝伐珠單抗聯(lián)合伊立替康和卡培他濱方案治療的效果顯著, 分析原因, 主要是因為貝伐珠單抗與伊立替康、卡培他濱聯(lián)合能明顯抑制腫瘤的生長［15］。

綜上所述, 大腸癌采用貝伐珠單抗聯(lián)合伊立替康和卡培他濱方案治療的效果甚佳, 可以更好地改善患者免疫細(xì)胞水平, 提高生存質(zhì)量, 具有進一步推廣價值。