林瑋佳 陳超 周雯君

腦卒中患者治療后容易出現(xiàn)輕度認(rèn)知功能障礙，輕度認(rèn)知障礙介于正常衰老和癡呆之間，是一種認(rèn)知障礙癥候群[1]。腦卒中患者治療后認(rèn)知功能與同年齡、同等受教育程度人員相比略有不如，但是患者認(rèn)知功能障礙較輕，對其日常能力并無明顯影響，患者大腦損害部位的不同導(dǎo)致的認(rèn)知障礙癥候群表現(xiàn)也存在一定差異，患者在記憶、執(zhí)行功能、語言、運(yùn)用、視空間結(jié)構(gòu)等方面的臨床癥狀顯著[2-3]。腦卒中后輕度認(rèn)知功能障礙疾病常用傳統(tǒng)認(rèn)知訓(xùn)練和藥物治療方法進(jìn)行認(rèn)知干預(yù)，患者腦卒中治療后立即開展認(rèn)知功能恢復(fù)手段，盡量減少該后遺癥對患者的影響，常用藥物為多奈哌齊，但是該干預(yù)方法下患者恢復(fù)速度較慢[4-5]。因此本研究采用虛擬現(xiàn)實(shí)認(rèn)知訓(xùn)練替代傳統(tǒng)認(rèn)知訓(xùn)練方法，治療藥物相關(guān)信息不變，希望能夠改善患者認(rèn)知功能恢復(fù)效果。福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬康復(fù)醫(yī)院于2021 年8 月—2023 年1 月收治的60 例患者中，觀察虛擬現(xiàn)實(shí)認(rèn)知訓(xùn)練聯(lián)合多奈哌齊治療腦卒中后輕度認(rèn)知功能障礙的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬康復(fù)醫(yī)院于2021 年8 月—2023 年1 月收治的60 例患者作為樣本，經(jīng)腦電圖檢查、MRI 檢查確診為腦卒中且治療后存在輕度認(rèn)知功能障礙的患者。隨機(jī)抓鬮法分為兩組，每組30 例。試驗(yàn)組男性19 例，女性11 例；年齡52～78 歲，平均（59.64±4.80）歲；病程0.2～1.5 年，平均（0.83±0.10）年；對照組男性22 例，女性8 例；年齡53～80 歲，平均（60.23±5.10）歲；病程0.2～1.6 年，平均（0.86±0.12）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)且治療后存在輕度認(rèn)知功能障礙。（2）知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）完全失語者。（2）意識障礙者。（3）臟器功能嚴(yán)重不全者。（4）多奈哌齊過敏者。（5）拒絕采用虛擬現(xiàn)實(shí)訓(xùn)練者。（6）合并骨質(zhì)疏松癥者。

1.2 方法

1.2.1 對照組

患者采用傳統(tǒng)認(rèn)知訓(xùn)練聯(lián)合多奈哌齊治療。傳統(tǒng)認(rèn)知訓(xùn)練：腦卒中治療后立即對患者進(jìn)行記憶力（圖片記憶、故事記憶）、計(jì)算力（數(shù)獨(dú)）、語言功能（對話模擬）、視空間（情景模擬）、注意力（圖片視覺追蹤）訓(xùn)練，提高患者問題解決能力和執(zhí)行力，進(jìn)而提高患者生活自理能力[6-7]。并聯(lián)合鹽酸多奈哌齊片（植恩生物技術(shù)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010723，規(guī)格：5 mg）治療，5 mg/次，1 次/d，持續(xù)治療3 個月。

1.2.2 試驗(yàn)組

患者采用虛擬現(xiàn)實(shí)認(rèn)知訓(xùn)練聯(lián)合多奈哌齊治療。虛擬現(xiàn)實(shí)認(rèn)知訓(xùn)練：通過VR 游戲?qū)颊哌M(jìn)行沉浸式虛擬現(xiàn)實(shí)康復(fù)訓(xùn)練，沉浸式虛擬現(xiàn)實(shí)康復(fù)使用定制的VR 軟件提供的兩個現(xiàn)實(shí)的虛擬訓(xùn)練主題，包括超市和廚房（用于烹飪和清潔任務(wù)）。虛擬現(xiàn)實(shí)認(rèn)知訓(xùn)練包括3 個日常生活任務(wù)：購物、做飯、廚房清潔。在沉浸式虛擬現(xiàn)實(shí)康復(fù)過程中，要求受試者與外部世界斷開連接，并完全沉浸其中，并于計(jì)算機(jī)生成的場景進(jìn)行互動。通過完成游戲任務(wù)使患者記憶力、計(jì)算力、語言功能、視空間、注意力得到恢復(fù)，控制患者虛擬現(xiàn)實(shí)認(rèn)知訓(xùn)練環(huán)境，保持亮度充足，控制患者與顯示器距離，避免患者出現(xiàn)不良反應(yīng)。若患者存在胃腸道不適或疼痛、癲癇等不良反應(yīng)，應(yīng)該立即停止虛擬現(xiàn)實(shí)認(rèn)知訓(xùn)練，讓患者保持充足休息。鹽酸多奈哌齊片的治療與對照組一致。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組腦卒中后輕度認(rèn)知功能障礙患者的臨床治療效果、氧化應(yīng)激指標(biāo)、腦代謝指標(biāo)、認(rèn)知功能評分、神經(jīng)遞質(zhì)水平、認(rèn)知相關(guān)電位情況。

（1）臨床治療效果根據(jù)患者認(rèn)知功能評分恢復(fù)情況進(jìn)行評價，簡易精神狀態(tài)量表（mini-mental state examination，MMSE）、蒙特利爾認(rèn)知評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）提高70%以上表示顯效，提高50%～70%表示有效，提高不足50%表示無效?？傆行剩剑@效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

（2）氧化應(yīng)激指標(biāo)包括丙二醛、同型半胱氨酸。

（3）腦代謝指標(biāo)包括N-乙酰天冬氨酸（N-acetylaspartate，NAA）/肌酸（creatinine，Cr）、膽堿復(fù)合物（choline，Cho）/Cr，采用磁共振波譜測定。

（4）認(rèn)知功能評分采用MMSE、MoCA 量表評價，滿分均為30 分，分?jǐn)?shù)越高認(rèn)知功能越好。

（5）神經(jīng)遞質(zhì)水平包括乙酰膽堿、多巴胺，采用酶聯(lián)免疫法檢測。

（6）認(rèn)知相關(guān)電位情況包括P300 波幅、P300 潛伏期，使用誘發(fā)電位儀P300 將電極置于Cz、Fz、Pz 點(diǎn)，調(diào)至Odd-ball 誘發(fā)模式，強(qiáng)度為85 dB，純音刺激頻率刺激為2 000 Hz（高頻）、750 Hz（低頻），測量2 次，結(jié)果取平均值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較

試驗(yàn)組患者總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 試驗(yàn)組與對照組患者臨床治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組腦卒中后輕度認(rèn)知功能障礙患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療后，試驗(yàn)組丙二醛低于對照組，同型半胱氨酸低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 試驗(yàn)組與對照組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）

表2 試驗(yàn)組與對照組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）

2.3 兩組腦卒中后輕度認(rèn)知功能障礙患者腦代謝指標(biāo)比較

治療后，試驗(yàn)組患者NAA/Cr 高于對照組，Cho/Cr 高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 試驗(yàn)組與對照組患者腦代謝指標(biāo)比較（）

表3 試驗(yàn)組與對照組患者腦代謝指標(biāo)比較（）

2.4 兩組腦卒中后輕度認(rèn)知功能障礙患者認(rèn)知功能評分比較

治療后，試驗(yàn)組MMSE 評分高于對照組，MoCA 評分高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 試驗(yàn)組與對照組患者認(rèn)知功能評分比較（分，）

表4 試驗(yàn)組與對照組患者認(rèn)知功能評分比較（分，）

2.5 兩組腦卒中后輕度認(rèn)知功能障礙患者神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

治療后，試驗(yàn)組乙酰膽堿高于對照組，多巴胺高于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 試驗(yàn)組與對照組患者神經(jīng)遞質(zhì)水平比較（）

表5 試驗(yàn)組與對照組患者神經(jīng)遞質(zhì)水平比較（）

2.6 兩組腦卒中后輕度認(rèn)知功能障礙患者認(rèn)知相關(guān)電位情況比較

治療后，試驗(yàn)組P300 波幅高于對照組，P300 潛伏期低于對照組（P＜0.05）。見表6。

表6 試驗(yàn)組與對照組患者認(rèn)知相關(guān)電位情況比較（）

表6 試驗(yàn)組與對照組患者認(rèn)知相關(guān)電位情況比較（）

3 討論

本研究以腦卒中后輕度認(rèn)知功能障礙患者為例，對其采用傳統(tǒng)認(rèn)知訓(xùn)練聯(lián)合多奈哌齊治療，其中多奈哌齊為可逆性中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑，能夠通過增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)功能、抑制乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解、減輕腦內(nèi)前炎癥因子水平、降低患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而改善患者認(rèn)知功能[6]。目前研究普遍認(rèn)為認(rèn)知障礙疾病與患者膽堿能神經(jīng)傳遞功能低下有一定關(guān)聯(lián)，而多奈哌齊藥物對膽堿能神經(jīng)具有直接影響，因此該藥物可以用于治療腦卒中后輕度認(rèn)知功能障礙[7-9]。但是傳統(tǒng)認(rèn)知訓(xùn)練的效果明顯不如虛擬現(xiàn)實(shí)認(rèn)知訓(xùn)練，虛擬現(xiàn)實(shí)認(rèn)知訓(xùn)練主要通過VR 游戲?qū)颊哌M(jìn)行輔助訓(xùn)練，通過模擬日常生活環(huán)境進(jìn)行認(rèn)知訓(xùn)練，直接改善患者認(rèn)知功能，可見本研究具有積極意義[10-11]。但是，本研究未探討腦卒中相關(guān)資料信息，存在局限性。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者臨床治療效果、氧化應(yīng)激指標(biāo)、腦代謝指標(biāo)、認(rèn)知功能評分、神經(jīng)遞質(zhì)水平、認(rèn)知相關(guān)電位情況指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。薛靜剛等[12]在研究中對輕度認(rèn)知障礙患者采用虛擬現(xiàn)實(shí)技術(shù)開展康復(fù)訓(xùn)練，與常規(guī)康復(fù)訓(xùn)練方法比較，患者康復(fù)效果顯著提高，第12 周MoCA 量表評分與第4 周比較從20 分提高至22 分，可見患者認(rèn)知功能顯著恢復(fù)，其結(jié)果與本研究一致，與本研究結(jié)果相互印證，提高了本研究可信度，同時在文章中體現(xiàn)了《認(rèn)知訓(xùn)練中國專家共識》（2019 版）[13]的臨床執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)。

綜上所述，虛擬現(xiàn)實(shí)認(rèn)知訓(xùn)練聯(lián)合多奈哌齊治療的效果顯著優(yōu)于傳統(tǒng)認(rèn)知訓(xùn)練，因此虛擬現(xiàn)實(shí)認(rèn)知訓(xùn)練更具推廣價值。