軒興鐵 劉 濤 天津市寧河區(qū)豐臺(tái)醫(yī)院全科 30503; 天津新城醫(yī)院(天津大學(xué)新城醫(yī)院)內(nèi)分泌科

糖尿病是臨床常見(jiàn)的代謝性疾病,發(fā)病機(jī)制為胰島素抵抗和胰島功能衰退,隨著病情的進(jìn)一步發(fā)展,胰島素分泌量會(huì)逐漸減少,而胰高血糖素分泌量則會(huì)持續(xù)增多,嚴(yán)重威脅患者的生命健康。糖尿病的主要治療方法是藥物治療,既往臨床常采用二甲雙胍治療,該藥物可使機(jī)體組織對(duì)糖的無(wú)氧酵解水平提升,進(jìn)而提高糖的利用率,有效增強(qiáng)機(jī)體葡萄糖代謝能力[1]。但是部分患者使用二甲雙胍治療后效果不佳,患者的胰島細(xì)胞功能未得到改善。利格列汀是能夠有效控制血糖的新型降糖藥,降血糖的同時(shí)不會(huì)引發(fā)低血糖[2]。吡格列酮是一種用于治療2型糖尿病的胰島素增敏劑[3]。本文探討利格列汀聯(lián)合吡格列酮治療二甲雙胍無(wú)效糖尿病患者的臨床療效及對(duì)患者外周血脂肪酸和PPARγ的影響?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年7月—2022年10月70例接受診治的患者作為觀察對(duì)象,所有患者均為二甲雙胍治療無(wú)效的糖尿病患者,根據(jù)數(shù)字隨機(jī)表法將患者分為對(duì)照組(n=35)和研究組(n=35)。兩組患者基礎(chǔ)資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),均衡可比,見(jiàn)表1。

表1 兩組患者基礎(chǔ)資料對(duì)比

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)臨床實(shí)驗(yàn)室檢查確診為2型糖尿病;(2)接受二甲雙胍治療,效果不佳;(3)年齡≥25歲者;(4)治療依從性良好;(5)臨床資料完整;(6)患者及家屬均知曉本研究并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)伴有感染性疾病、血液疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;(2)1型糖尿病或者嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥患者;(3)罹患惡性腫瘤者;(4)長(zhǎng)時(shí)間服用免疫抑制劑或者激素類藥物者;(5)存在語(yǔ)言障礙及精神疾病者。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.3 方法 對(duì)照組口服吡格列酮[廠家:重慶科瑞制藥(集團(tuán))有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20080271,規(guī)格:15mg],1次/d,2片(30mg)/次。連續(xù)治療12周。研究組接受利格列汀聯(lián)合吡格列酮治療。吡格列酮藥物用法用量同對(duì)照組?？诜窳型廠家:West-Ward Columbus Inc.(上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司分裝),國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20171166,規(guī)格:5mg],1次/d,1片(5mg)/次。連續(xù)治療12周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)血糖指標(biāo):分別于治療前、治療后采集患者清晨空腹靜脈血,通過(guò)葡萄糖氧化酶法測(cè)定FPG、2hPG,并通過(guò)高效液相法測(cè)定HbA1c。(2)胰島素指標(biāo):分別于治療前、治療后采集患者清晨空腹靜脈血,通過(guò)放射免疫法對(duì)FINS、PINS指標(biāo)水平進(jìn)行測(cè)定,并計(jì)算HOMA-IR。HOMA-IR計(jì)算公式如下:FINS×FPG/22.5。(3)BMI、WHR、體內(nèi)脂肪百分比:分別于治療前、治療后測(cè)量患者體質(zhì)量(kg)、身高(m)、臀圍和腰圍,計(jì)算WHR=腰圍/臀圍、BMI=體質(zhì)量(kg)/身高(m)2,并通過(guò)體脂分析儀對(duì)體內(nèi)脂肪百分比進(jìn)行測(cè)定。(4)FFA及PPARγ指標(biāo)水平:分別于治療前、治療后采集患者空腹靜脈血,通過(guò)比色法對(duì)FFA水平進(jìn)行檢測(cè)。同時(shí)抽取外周空腹血,通過(guò)雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)PPARγ水平進(jìn)行檢測(cè)。(5)不良反應(yīng):包括頭痛、水腫、低血糖、胃腸道反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖指標(biāo)比較 治療后,兩組FPG、2hPG、HbA1c水平均呈現(xiàn)下降趨勢(shì),且研究組均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血糖指標(biāo)比較

2.2 兩組患者胰島素指標(biāo)比較 治療后,兩組FINS、PINS指標(biāo)水平均呈現(xiàn)上升趨勢(shì),HOMA-IR指標(biāo)水平均呈現(xiàn)下降趨勢(shì),且研究組FINS和PINS指標(biāo)水平高于對(duì)照組,HOMA-IR指標(biāo)水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者胰島素指標(biāo)比較

2.3 兩組患者體脂分布情況比較 治療后,兩組BMI、WHR、體內(nèi)脂肪百分比水平均呈現(xiàn)下降趨勢(shì),且研究組均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者體脂分布情況比較

2.4 兩組患者FFA及PPARγ指標(biāo)水平比較 治療后,兩組FFA水平均呈現(xiàn)下降趨勢(shì),PPARγ水平均呈現(xiàn)上升趨勢(shì),且研究組FFA水平低于對(duì)照組,PPARγ水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者FFA及PPARγ指標(biāo)水平比較

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)明顯差異(P>0.05)。見(jiàn)表6。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)估,全球約有2億糖尿病患者,預(yù)計(jì)2035年患者數(shù)量將達(dá)到3億[5]。目前,排名第一的糖尿病發(fā)病大國(guó)為印度,而中國(guó)位居第二,患者數(shù)量的不斷增加給社會(huì)和經(jīng)濟(jì)造成沉重負(fù)擔(dān)[6]。臨床治療糖尿病主要采用藥物療法,其中二甲雙胍為常用藥物,該藥物可提高外周靶組織葡萄糖攝取利用度,實(shí)現(xiàn)降糖目的,同時(shí)可提高患者胰島素敏感性,促使胰島素抵抗減輕。但是仍有部分患者通過(guò)二甲雙胍治療效果欠佳。臨床不斷探尋其他療法用于改善患者血糖水平,提高患者生活質(zhì)量。

本文結(jié)果顯示,治療后,研究組血糖水平明顯低于對(duì)照組,胰島素指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)?？梢?jiàn)利格列汀聯(lián)合吡格列酮用于治療糖尿病患者可有效控制血糖,改善患者胰島素指標(biāo)。張東銘等[7]研究表明,利格列汀可降低2型糖尿病患者血糖水平。袁媛等[8]研究表明,利格列汀進(jìn)而改善糖尿病大鼠胰島素抵抗。吡格列酮能夠?qū)μ窃纸夂吞钱惿a(chǎn)生明顯的抑制作用,可增強(qiáng)機(jī)體胰島素敏感性,促使小腸對(duì)葡萄糖的吸收得到緩解,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)降糖目的。利格列汀可促進(jìn)促胰島素釋放,促使胰島β細(xì)胞數(shù)量增加,進(jìn)而達(dá)到降糖目的[9]。

PPARγ可于脂肪細(xì)胞中高度表達(dá),對(duì)糖類代謝以及脂肪代謝產(chǎn)生明顯的調(diào)節(jié)作用,還可改善糖和脂肪代謝紊亂情況。而血清中的FFA水平可直接反映機(jī)體分泌、脂質(zhì)代謝以及糖代謝情況,FFA濃度會(huì)隨著糖尿病病情的進(jìn)一步發(fā)展而升高;此外,血清中的FFA水平升高可導(dǎo)致IR功能或者胰島β細(xì)胞功能出現(xiàn)失調(diào),加重糖尿病病情。本文結(jié)果顯示,治療后,研究組BMI、WHR、體內(nèi)脂肪百分比、FFA水平均低于對(duì)照組(P<0.05),而PPARγ水平高于對(duì)照組(P<0.05)?？梢?jiàn)利格列汀聯(lián)合吡格列酮用于治療糖尿病患者,可改善體脂分布和FFA、PPARγ指標(biāo)水平。和明麗等[10]研究顯示,針對(duì)肥胖或者超重的2型糖尿病患者使用利格列汀進(jìn)行治療,可降糖調(diào)脂,在降低血糖水平的基礎(chǔ)上改善脂肪因子,不會(huì)增加患者體重。因利格列汀促進(jìn)胰島素的分泌作用呈葡萄糖依賴性,能夠減少體內(nèi)肝糖原釋放量,促使胰島素敏感性有效增強(qiáng),對(duì)胰高血糖素產(chǎn)生明顯的抑制作用,進(jìn)而降低體重增加風(fēng)險(xiǎn)[11]。患者FFA、PPARγ指標(biāo)水平得到改善,反映出其脂質(zhì)代謝以及糖代謝均得到不同程度的改善,進(jìn)一步改善患者體脂分布情況。

本文結(jié)果顯示,兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)明顯差異(P>0.05)?？梢?jiàn)增加利格列汀治療不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。彭灣灣等[12]研究顯示,利格列汀不會(huì)增加2型糖尿病患者不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因利格列汀具有保護(hù)心肌、減少內(nèi)皮損傷以及抗氧化作用,可有效降低心血管不良事件發(fā)生概率,長(zhǎng)時(shí)間服用利格列汀治療,不會(huì)增加低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),且不會(huì)導(dǎo)致體重增加。此外,利格列汀主要通過(guò)膽汁以及腸道排出體外,不會(huì)對(duì)肝腎產(chǎn)生毒性作用,對(duì)于腎功能嚴(yán)重不全者也適用。

綜上所述,利格列汀聯(lián)合吡格列酮治療二甲雙胍無(wú)效糖尿病患者,可有效控制血糖水平,改善胰島素指標(biāo)、體脂分布和FFA、PPARγ指標(biāo),不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),具有較高的安全性,值得臨床推廣使用。