鐘 儀,郭 清,劉 祎,陳智芬,周子琪,毛雨瑞,唐 佩,喬 江

(湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,湖南 長(zhǎng)沙 410007)

《濟(jì)陰綱目》為武之望(1552-1629)字叔卿,號(hào)陽(yáng)紆,明末著名醫(yī)學(xué)家)撰寫,被后世醫(yī)家視為“丹經(jīng)仙錄”,其“集百家之精華,匯諸書之奧旨,真千古之秘義”,全書對(duì)諸病病因以及施治的論述分門別類,內(nèi)容豐富,主要分為調(diào)經(jīng)、經(jīng)閉、血崩、赤白帶下、虛勞、積聚癥瘕、求子、浮腫、前陰諸疾、胎前、臨產(chǎn)、產(chǎn)后及乳病13門[1]。書中血崩門記載崩漏的病因有虛熱、氣陷血脫、血瘀、傷損沖任、寒涼等,涉及方劑60首,本文通過中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5挖掘《濟(jì)陰綱目》中血崩門用藥組方規(guī)律,為中醫(yī)婦科臨床治療崩漏相關(guān)疾病提供診療思路。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源及處理 選取《濟(jì)陰綱目》卷二“血崩門”[2]中收錄的方劑,不限制使用方法(包括口服及外用方),排除異名同藥方劑。

1.2 數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化處理 參考《中華人民共和國(guó)藥典》(2020年版)[3],結(jié)合《中藥學(xué)》[4]《常用中藥名與別名手冊(cè)》[5]等著作,對(duì)中藥名稱進(jìn)行預(yù)處理,統(tǒng)一藥物名稱和性味主治歸經(jīng),例如將“桂心”規(guī)范為“肉桂”,“條芩”規(guī)范為“黃芩”,“伏龍肝”規(guī)范為“灶心土”,“玄胡索”規(guī)范為“延胡索”,“破故紙”規(guī)范為“補(bǔ)骨脂”,“縮砂”規(guī)范為“砂仁”,其中鯽魚皮、鯉魚皮為食物 入藥,故剔除;同時(shí)剔除白棉子、錦灰等現(xiàn)已不用或極少用的藥物等。

1.3 數(shù)據(jù)錄入與統(tǒng)計(jì)分析 篩選出符合納入標(biāo)準(zhǔn)方劑共60首,錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件V2.5進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。為避免誤差,采用兩名研究者共同錄入數(shù)據(jù),重復(fù)校對(duì)并審核錄入確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性。數(shù)據(jù)錄入完畢后,進(jìn)入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)中“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”界面,對(duì)《濟(jì)陰綱目》中治療崩漏藥物頻次、四氣、五味、歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì),并獲得可視化圖表,直觀表現(xiàn)其用藥規(guī)律;進(jìn)入“數(shù)據(jù)分析”界面,選擇“方劑分析”對(duì)方藥使用頻次統(tǒng)計(jì)、分析組方規(guī)律,并運(yùn)用聚類分析等尋找核心藥物群,發(fā)現(xiàn)新方。

2 結(jié)果

2.1 《濟(jì)陰綱目》中治療崩漏用藥頻次統(tǒng)計(jì)全書60首方劑中共涉及中藥111味,累計(jì)345頻次,使用頻次在10次以上的藥物有6味,按頻次高低排序?yàn)?當(dāng)歸、川芎、香附、白芍、熟地黃、炙甘草,見表1。

表1 用藥頻次≥10 的中藥

2.2 《濟(jì)陰綱目》中治療崩漏藥物四氣、五味、歸經(jīng)統(tǒng)計(jì) 對(duì)藥物的“四氣”進(jìn)行分析,可見溫藥居首位(148次),其次分別為寒藥(79次)、平藥(59次)、熱藥(17次)、涼藥(5次),見表2。

表2 四氣分布情況

對(duì)藥物的“五 味”進(jìn)行分析,可見以甘藥為主(154次),其次分別為辛藥(152次)、苦藥(140次)、澀藥(25次)、酸藥(12次)、咸藥(3次),見表3。

表3 五味分布情況

對(duì)藥物歸經(jīng)進(jìn)行分析,可見歸肝經(jīng)(213次)最多,其次分別為脾經(jīng)(152次)、心經(jīng)(108次)、腎經(jīng)(103次)、肺經(jīng)(71次)、胃經(jīng)(66 次)、膽經(jīng)(37 次)、大腸經(jīng)(35次)、三焦經(jīng)(16次)、膀胱經(jīng)(15次)、小腸經(jīng)(8次)、心包經(jīng)(6次),見圖1。

圖1 歸經(jīng)使用頻次統(tǒng)計(jì)圖

2.3 《濟(jì)陰綱目》中治療崩漏藥物聚類分析,按照藥物組合出現(xiàn)頻次高低排序,用藥模式分析結(jié)果見表4、表5,將支持度設(shè)置為7,經(jīng)分析得13組藥物組合,按照支持度排序前3位分別為川芎-當(dāng)歸、熟地黃-當(dāng)歸、當(dāng)歸-白芍。將置信度設(shè)置為0.6,經(jīng)分析得13組關(guān)聯(lián)規(guī)則,詳見表6。將藥物之間的關(guān)聯(lián)性通過網(wǎng)絡(luò)化展示,見圖2。

圖2 關(guān)聯(lián)中藥組合網(wǎng)絡(luò)展示圖

表4 三味藥組合用藥模式分析

表5 兩味藥組合用藥模式分析

表6 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果(置信度≥0.60)

2.4 《濟(jì)陰綱目》中治療崩漏藥物聚類分析 將相關(guān)度設(shè)置為8、懲罰度設(shè)置為 2,共分析得到3味中藥組成的核心藥物組14組,分別為炙甘草-柴胡-陳皮、白芍-川芎-生地黃、川芎-阿膠-地榆、生地黃-柴胡-細(xì)辛、阿膠-灶心土-地榆、當(dāng)歸-熟地黃-干姜、黃芪-人參-白術(shù)、炙甘草-柴胡-獨(dú)活、白芍-川芎-熟地黃、炙甘草-柴胡-黃芪、白芍-川芎-熟地黃、川芎-阿膠-熟地黃、生地黃-柴胡-黃芪、阿膠-灶心土-蠶砂、熟地黃-干姜-棕櫚、黃芪-白術(shù)-香附;得到新處方組合7首,分別為炙甘草-柴胡-陳皮-獨(dú)活,白芍-川芎-生地黃-熟地黃,川芎-阿膠-地榆-熟地黃,生地黃-柴胡-細(xì)辛-黃芪,阿膠-灶心土-地榆-蠶砂,當(dāng)歸-熟地黃-干姜-棕櫚,黃芪-人參-白術(shù)-香附,詳見表7;將新處方組合通過網(wǎng)絡(luò)化進(jìn)行展示,見圖3。

圖3 新方組合網(wǎng)絡(luò)展示圖

表7 新方組合分析結(jié)果

3 討論

崩漏是指經(jīng)血非時(shí)暴下不止或淋漓不盡,前者稱為崩中,后者稱為漏下,“崩”首見于《素問·陰陽(yáng)別論》:“陰虛陽(yáng)搏謂之崩。”“漏下”首見于《金匱要略婦人妊娠病脈證并治》:“婦人有漏下者,有半產(chǎn)后因續(xù)下血都不絕者,有妊娠下血者?！盵6]崩漏是婦科臨床常見病,相當(dāng)于西醫(yī)病名無排卵性功能性子宮出血。

《濟(jì)陰綱目》中記載了引起崩漏的多種病因,書中強(qiáng)調(diào)辨證論治,方論結(jié)合,注重實(shí)用,病因不同,證型不同,治法亦不同。沖任之氣虛,不能約制經(jīng)血導(dǎo)致崩漏,宜補(bǔ)氣;脾氣下陷于腎,與相火相搏,經(jīng)漏不止,宜用升補(bǔ)瀉火;二陰俱脫,血?dú)庀?下焦久脫,化為寒邪導(dǎo)致崩漏,宜瀉寒以熱,降濕以燥,大升大舉,以助生長(zhǎng);血崩甚而腹痛,血色瘀黑,宜用止?jié)?血住而痛止;脾胃久虛導(dǎo)致血崩,過服寒藥,其癥益甚,益溫補(bǔ)脾胃;因損身失血經(jīng)水;涎郁胸中,清氣不升,經(jīng)脈雍遏而致崩漏,益開結(jié)痰行滯氣,消污血;心脾血虛致血崩心痛,宜心脾并補(bǔ)。

從用藥頻次分析表可知,使用頻次最高的前三位是當(dāng)歸、川芎、香附,當(dāng)歸為補(bǔ)血藥,具有補(bǔ)血活血,調(diào)經(jīng)的功效,婦科的常用中藥,調(diào)經(jīng)的圣藥,能補(bǔ)能行,與武之望的對(duì)應(yīng)春夏的生長(zhǎng)而行血的觀點(diǎn)想合,故頻次居首位。川芎為活血化瘀藥,“血中氣藥”,具有活血行氣、祛風(fēng)止痛的功效,與當(dāng)歸功效相似,對(duì)應(yīng)春夏的生長(zhǎng)而行血。頻次第三高的是香附,香附是理氣藥,具有疏肝解郁、理氣調(diào)經(jīng)的功效,被李時(shí)珍譽(yù)為“氣病之總司,女科之主帥”,武之望亦強(qiáng)調(diào)香附開郁行氣而血自調(diào),平而不偏,婦人宜長(zhǎng)期服用。

根據(jù)藥物四氣分析,溫藥居首位,與武之望治療崩漏慣用升陽(yáng)藥的觀點(diǎn)相合,功專溫補(bǔ)脾胃,暖胞宮,寒藥次之,體現(xiàn)了武之望用藥注重配伍,不是一味地慣用溫藥,平藥藥性平和,藥力緩和,以補(bǔ)為主,起補(bǔ)虛扶正地作用。從歸經(jīng)來看,肝經(jīng)用藥最廣泛,其次是脾、心經(jīng),肝主藏血,主疏泄,肝體陰而用陽(yáng),婦人以血為本,肝郁化熱,沖任伏熱,擾動(dòng)血海,可出現(xiàn)崩漏,血為熱迫則不能從陽(yáng)起,故武之望以柴胡引起肝氣,而梔芍等收陰抑陽(yáng);脾主運(yùn)化,為氣血生化之源,后天之本,脾主升,有統(tǒng)攝血液之功,若脾虛化源不足,沖任失常,血海不能按時(shí)滿盈,可出現(xiàn)崩漏,武之望在《濟(jì)陰綱目》中記錄脾胃虛弱者,補(bǔ)中益氣湯加酒炒芍藥、山梔;心藏神,心主血脈,胞脈者屬心而絡(luò)于胞中,書中提出“心統(tǒng)血者,脾氣化液入心,而變見為血也,故雖心之所主,亦借脾氣化生”,著重強(qiáng)調(diào)了心脾兩臟在調(diào)理月經(jīng)治血方面的重要性[7]。

對(duì)《濟(jì)陰綱目》血崩門中方藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析后,其中兩位藥支持度最高的為川芎-當(dāng)歸,三味藥為川芎-當(dāng)歸-白芍,四味藥為熟地黃-川芎-當(dāng)歸-白芍,組合為四物湯,頻次達(dá)6次,四物湯為補(bǔ)血、養(yǎng)血、活血的基本方,四物湯及其衍化方在現(xiàn)代臨床應(yīng)用范圍廣泛,尤其在治療婦科疾病方面應(yīng)用頗多,通過加減變化,或行血、或補(bǔ)血、或涼血或氣血雙補(bǔ),在月經(jīng)病、帶下病、妊娠病及產(chǎn)后病的諸多方面均有廣泛的應(yīng)用,故《醫(yī)宗金鑒·調(diào)經(jīng)門》言:“四物湯,乃婦人經(jīng)產(chǎn)一切血病通用之方。[8]”方中主要含有苷類、苯酞類、黃酮類、多糖類等活性成分,具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤、促進(jìn)造血功能抗衰老等作用。方中熟地黃補(bǔ)血,當(dāng)歸、川芎活血,白芍?jǐn)垦?四藥合用共奏補(bǔ)血和血之功。《素問·調(diào)經(jīng)論》曰:“血?dú)獠缓桶俨∧俗兓?血分病變,大致包括血虛、血瘀、出血三種情況,本方是補(bǔ)血調(diào)經(jīng)的主方,對(duì)諸種血虛證,均可作為基礎(chǔ)方進(jìn)行加減治療[9]。四物湯治療血虛證效果確切顯著,契合武之望善治心脾血虛型崩漏的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)。

最后通過聚類分析得到新方組合7首,7首新方與武之望以血而論的觀點(diǎn)相符,因怒,崩血久不已,面青黃而或赤,可用新方1加減行氣導(dǎo)滯止血,氣虛血虛導(dǎo)致的崩漏,并且失血過多,可用新方2加減補(bǔ)血活血,養(yǎng)血止血,氣陷血脫所致崩漏,可用新方7升舉陽(yáng)氣,達(dá)到止崩的目的,余方亦可隨證加減適用于臨床。

4 小結(jié)

本研究從《濟(jì)陰綱目》血崩門中篩選出符合納入標(biāo)準(zhǔn)的治療崩漏疾病方劑共60首,通過中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件V2.5對(duì)錄入數(shù)據(jù),運(yùn)用頻數(shù)統(tǒng)計(jì)、關(guān)聯(lián)規(guī)則、熵層次聚類算法等,全面分析武之望辨治崩漏的方劑結(jié)構(gòu)、藥物組配、核心用藥等,探究其用藥規(guī)律;通過分析發(fā)現(xiàn)武之望治療崩漏疾病重點(diǎn)圍繞心肝脾論治,對(duì)心脾血虛崩漏患者臨床治療意義明確。生成新方為臨床治療本病遣方用藥提供參考。