鄭 銘,陳麗華,付陳超,李 晨,李艷明,劉 君,寧興旺,石國民,鄔靖敏,楊懷德,袁紅霞,任 南,13,吳安華,13,黃 勛,13
[1.中南大學湘雅醫(yī)院醫(yī)院感染控制中心,湖南 長沙 410008; 2.湖南省細菌耐藥監(jiān)測網辦公室,湖南 長沙 410008; 3.國家老年疾病臨床醫(yī)學研究中心(湘雅醫(yī)院),湖南 長沙 410008; 4.中南大學湘雅三醫(yī)院檢驗科,湖南 長沙 410013; 5.瀏陽市中醫(yī)醫(yī)院檢驗科,湖南 瀏陽 410300; 6.中南大學湘雅醫(yī)院檢驗科,湖南 長沙 410008; 7.湘潭市中心醫(yī)院檢驗科,湖南 湘潭 411100; 8.湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院醫(yī)學檢驗與病理中心,湖南 長沙 410007; 9.長沙市中心醫(yī)院檢驗科,湖南 長沙 410004; 10.長沙市第一醫(yī)院檢驗科,湖南 長沙 410005; 11.張家界市人民醫(yī)院檢驗科,湖南 張家界 427000; 12.郴州市第一人民醫(yī)院檢驗醫(yī)學中心,湖南 郴州 423000; 13.湖南省醫(yī)院感染管理質量控制中心,湖南 長沙 410008]
微生物耐藥是全球各國政府和社會廣泛關注的世界性問題之一[1]。2022年10月28日,國家多部門聯(lián)合印發(fā)《遏制微生物耐藥國家行動計劃(2022—2025年)》,強調應完善抗微生物藥物臨床監(jiān)測系統(tǒng),充分發(fā)揮監(jiān)測網對臨床診療和行業(yè)管理的監(jiān)督、指導作用[2]。湖南省細菌耐藥監(jiān)測網成立于2011年,依托湖南省醫(yī)院感染管理質量控制中心建立[3],覆蓋了該省所有區(qū)縣,涵蓋各區(qū)縣的主要三級醫(yī)院和區(qū)域醫(yī)療中心[4],能較為準確地反映該省細菌耐藥的流行情況。為了解該省細菌耐藥的總體形勢和變遷情況,為制定和評價抗菌藥物臨床應用管理政策提供科學依據,現(xiàn)將2012—2021年湖南省細菌耐藥監(jiān)測網監(jiān)測結果匯總報告如下。
1.1 數據來源 全部監(jiān)測數據來自2012—2021年湖南省細菌耐藥監(jiān)測網成員單位。各監(jiān)測網點醫(yī)院將細菌監(jiān)測數據從醫(yī)院信息系統(tǒng)、藥物敏感性(藥敏)測定系統(tǒng)直接導入或手工錄入WHONET軟件,通過湖南省細菌耐藥監(jiān)測網上報,要求填寫細菌藥敏的最低抑菌濃度(MIC)值或抑菌圈直徑。經數據審核,剔除質量不合格單位,2012—2021年納入數據分析的醫(yī)院分別為162、162、166、164、161、163、163、166、165、162所。
1.2 技術方案 細菌鑒定方法、質控菌株選擇及測試抗菌藥物種類參照全國細菌耐藥監(jiān)測網(CARSS)技術方案執(zhí)行[5]。藥敏試驗結果按照美國臨床實驗室標準化協(xié)會(Clinical &Laboratory Standards Institute,CLSI)推薦的《抗微生物藥物敏感性試驗執(zhí)行標準2022年版(M100第32版)》[6]進行判斷,結果分為敏感(S)、中介/劑量依賴型敏感(I/SDD)和耐藥(R)三種情況,文中I/SDD未列出。其中頭孢哌酮/舒巴坦無藥敏解釋折點,參照頭孢哌酮折點判斷[7-8]。替加環(huán)素采用美國食品藥品監(jiān)督管理局(Food and Drug Administration,FDA)推薦的折點[9]。多黏菌素B參考歐盟藥敏試驗標準委員會(European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing,EUCAST)推薦折點[10]判斷。
1.3 統(tǒng)計分析 依據每例患者統(tǒng)計第一株菌的原則,剔除重復菌株。數據統(tǒng)計分析應用WHONET 5.6軟件。應用SPSS 25.0軟件分析數據,采用Cochran-Armitage檢驗分析菌株構成比及耐藥率的變遷情況,Pearson相關系數描述變化率的大小。檢驗水準α=0.05。
2.1 細菌數量、種類及來源
2.1.1 菌株數量 2012—2021年,納入分析的臨床分離細菌由82 759株增加至312 914株,除2020年外,呈現(xiàn)逐年增加趨勢。見圖1。
2.1.2 標本分布 分離細菌來源標本主要為痰(34.3%)、尿(15.3%)和血(8.9%),其他無菌體液主要包括膽汁(1.4%)、腹腔引流液(0.9%)和腦脊液(0.5%)。見表1。
表1 2012—2021年湖南省細菌耐藥監(jiān)測網細菌標本主要來源構成情況
2.1.3 菌株構成 2012—2021年間,臨床分離的細菌以革蘭陰性菌為主,占比為69.5%~72.4%,革蘭陽性菌占比為27.6%~30.5%。革蘭陽性菌中居前5位的細菌分別為金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌、糞腸球菌和屎腸球菌。革蘭陽性菌分離率逐年上升(r=0.022,P=0.001),其中金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌分離率均下降,而屎腸球菌分離率呈上升趨勢。革蘭陰性菌中居前5位的細菌分別為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌和陰溝腸桿菌,其中肺炎克雷伯菌上升趨勢較明顯(r=0.018,P=0.001)。見表2。
表2 2012—2021年湖南省細菌耐藥監(jiān)測網主要細菌構成情況
2.2 主要分離菌的藥敏情況
2.2.1 革蘭陽性菌
2.2.1.1 葡萄球菌屬 未發(fā)現(xiàn)對萬古霉素、替考拉寧和利奈唑胺耐藥的葡萄球菌屬細菌。除上述3種抗菌藥物外,金黃色葡萄球菌對大部分所檢測的抗菌藥物耐藥率均呈下降趨勢(r<0,P=0.001),其中對利福平的耐藥率下降最為明顯(r=-0.137,P=0.001)。凝固酶陰性葡萄球菌對大部分檢測抗菌藥物的耐藥率高于金黃色葡萄球菌,對苯唑西林和紅霉素的耐藥率呈上升趨勢(r>0,P=0.001)。見表3、4。
表3 2012—2021年湖南省細菌耐藥監(jiān)測網金黃色葡萄球菌的藥敏試驗結果
表4 2012—2021年湖南省細菌耐藥監(jiān)測網凝固酶陰性葡萄球菌的藥敏試驗結果
2.2.1.2 腸球菌屬 2012—2021年,對氨芐西林、替考拉寧和萬古霉素的耐藥率,糞腸球菌分別為5.5%~12.0%、1.3%~2.0%、0.6%~1.4%,屎腸球菌分別為69.2%~85.0%、1.5%~2.8%、0.7%~2.5%,兩者對萬古霉素、替考拉寧和利奈唑胺的耐藥率均低于3%。除高濃度慶大霉素及左氧氟沙星外,糞腸球菌對大部分抗菌藥物的耐藥率均未出現(xiàn)上升趨勢,而屎腸球菌對青霉素、氨芐西林、高濃度鏈霉素、左氧氟沙星和呋喃妥因的耐藥率均呈上升趨勢(均r>0,P=0.001)。見表5、6。
表5 2012—2021年湖南省細菌耐藥監(jiān)測網糞腸球菌的藥敏試驗結果
表6 2012—2021年湖南省細菌耐藥監(jiān)測網屎腸球菌的藥敏試驗結果
2.2.2 革蘭陰性菌藥敏情況
2.2.2.1 主要腸桿菌目細菌 2012—2021年大腸埃希菌對頭孢曲松和頭孢噻肟耐藥率分別為47.2%~64.6%、45.7%~64.7%,對頭孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦耐藥率分別為5.2%~5.5%、4.1%~8.5%,對碳青霉烯類藥物耐藥率均<5%,對環(huán)丙沙星和左氧氟沙星耐藥率分別為54.2%~62.7%、45.2%~55.3%;除美羅培南和頭孢哌酮/舒巴坦外,大腸埃希菌對被檢測的抗菌藥物的耐藥率均呈現(xiàn)不同程度的下降趨勢(r<0,P=0.001)。見表8。
表8 2012—2021年湖南省細菌耐藥監(jiān)測網大腸埃希菌的藥敏試驗結果
2012—2021年肺炎克雷伯菌對頭孢曲松和頭孢吡肟的耐藥率分別為29.3%~43.7%、18.4%~23.0%,對頭孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦耐藥率分別為5.2%~13.8%、10.8%~13.1%,對亞胺培南、美羅培南和厄他培南的耐藥率分別為4.8%~10.3%、5.7%~11.0%、7.1%~7.8%;對以上兩種β-內酰胺酶抑制劑復方制劑和三種碳青霉烯類藥物的耐藥率均呈現(xiàn)上升趨勢(r>0,P=0.001)。見表9。
表9 2012—2021年湖南省細菌耐藥監(jiān)測網肺炎克雷伯菌的藥敏試驗結果
2.2.2.2 不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌 2012—2021年銅綠假單胞菌對所有被檢測抗菌藥物的耐藥率均呈下降趨勢(r<0,P=0.001),且耐藥率基本均<30%;對哌拉西林/他唑巴坦和頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率分別為11.0%~22.2%、11.0%~14.8%,對頭孢他啶耐藥率為14.8%~25.6%,對亞胺培南和美羅培南耐藥率分別為14.0%~24.8%、12.0%~21.8%,對環(huán)丙沙星和左氧氟沙星耐藥率分別為9.1%~18.1%、10.6%~16.4%。見表10。
表10 2012—2021年湖南省細菌耐藥監(jiān)測網銅綠假單胞菌的藥敏試驗結果
除米諾環(huán)素外,2012—2021年鮑曼不動桿菌對大多數抗菌藥物耐藥率為40%~60%,其中對頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率增長最為明顯(r=0.098,P=0.001);對亞胺培南和美羅培南的耐藥率分別為51.4%~56.1%、51.3%~57.9%。見表11。
表11 2012—2021年湖南省細菌耐藥監(jiān)測網鮑曼不動桿菌的藥敏試驗結果
表12 2012—2021年湖南省細菌耐藥監(jiān)測網嗜麥芽窄食單胞菌的藥敏試驗結果
表13 2012—2021年湖南省細菌耐藥監(jiān)測網洋蔥伯克霍爾德菌的藥敏試驗結果
2.3 重要特殊耐藥菌變遷情況 2012—2021年重要的特殊耐藥菌臨床分離率變化趨勢見圖2。
圖2 2012—2021年湖南省細菌耐藥監(jiān)測網臨床分離重要耐藥細菌分離率變化趨勢
2.3.1 革蘭陽性菌 MRSA分離率自2015年以來持續(xù)下降,由34.3%下降至24.8%。耐萬古霉素屎腸球菌(VAN-R-Efm)和耐萬古霉素糞腸球菌(VAN-R-Efa)的分離率均<3%,整體呈緩慢下降趨勢,2018—2021年均≤1%。耐青霉素肺炎鏈球菌(PRSP)檢出率由最高5.6%下降至1.0%。
2.3.2 革蘭陰性菌 第三代頭孢菌素耐藥大腸埃希菌(CTX/CRO-R-EC)的分離率由70.5%持續(xù)逐年下降至45.3%,氟喹諾酮類耐藥大腸埃希菌(FQN-R-EC)分離率自2016年以來由44.6%緩慢下降至40.7%,耐碳青霉烯類大腸埃希菌(CREC)分離率由2012年的12.2%下降至2018年的2.3%,并在2019—2022年保持穩(wěn)定。耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌(CRKP)分離率為9.5%~13.0%。耐碳青霉烯類銅綠假單胞菌(CRPA)的分離率由28.5% 逐年下降至15.0%,耐碳青霉烯類鮑曼不動桿菌(CRAB)分離率相對穩(wěn)定。
根據CARSS 2021年報告[11],我國耐藥細菌的檢出率存在時間及地域性差異。湖南省細菌耐藥監(jiān)測網監(jiān)測數據對了解本省重點關注的病原菌耐藥變遷情況,促進臨床抗菌藥物合理使用,以及制定和評價抗菌藥物臨床應用管理政策具有重要意義。
2012—2021年菌株構成和比例基本保持穩(wěn)定,革蘭陽性菌和革蘭陰性菌所占比例按“三七開”浮動,與2014—2019年CARSS監(jiān)測[12]結果一致。革蘭陽性菌中,屎腸球菌構成比呈上升趨勢,金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌構成比呈下降趨勢,而革蘭陰性菌中前5位細菌構成比相對穩(wěn)定。
2012—2021年,除青霉素和呋喃妥因外,金黃色葡萄球菌對絕大多數抗菌藥物的耐藥率下降幅度均達到10%以上。凝固酶陰性葡萄球菌對大部分抗菌藥物的耐藥率變化幅度不大,對左氧氟沙星和苯唑西林的耐藥率呈現(xiàn)小幅上升趨勢,與CARSS監(jiān)測[12]結果呈現(xiàn)的趨勢類似。目前湖南省尚未檢出對萬古霉素或利奈唑胺耐藥的葡萄球菌屬細菌。耐萬古霉素的腸球菌10年間呈現(xiàn)持續(xù)下降趨勢,且檢出率(<3%)持續(xù)保持在較低水平。
對三種主要腸桿菌目細菌的監(jiān)測結果顯示,CTX/CRO-R-EC的分離率均呈下降趨勢。大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和陰溝腸桿菌對頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢噻肟和頭孢吡肟的耐藥率均呈現(xiàn)明顯下降趨勢,大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對頭孢呋辛和頭孢唑林的耐藥率呈下降趨勢,與CARSS的監(jiān)測[12]結果一致??赡芘c廣譜頭孢菌素的不合理使用減少,尤其是外科手術預防用藥單聯(lián)使用的推廣,降低了腸桿菌目細菌產超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)的選擇壓力有關。三種主要腸桿菌目細菌對哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率均較低(<15%),其中大腸埃希菌對哌拉西林/他唑巴坦耐藥率持續(xù)下降,值得注意的是,肺炎克雷伯菌對頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率不斷升高(5.2%~13.8%)。
大腸埃希菌對碳青霉烯類藥物耐藥率相對較低(<5%),但肺炎克雷伯菌對亞胺培南和美羅培南的耐藥率逐漸增加。根據CARSS的監(jiān)測[12]結果,肺炎克雷伯菌對亞胺培南和美羅培南的耐藥率不斷升高,從2012—2013年的4.8%上升至2020—2021年的9.1%。中國細菌耐藥監(jiān)測網(CHINET)監(jiān)測[13]結果顯示,肺炎克雷伯菌對亞胺培南和美羅培南的耐藥率從2005年的3.0%和2.9%持續(xù)上升至2018年的25.0%和26.3%。CRKP感染給臨床治療帶來了諸多挑戰(zhàn)[14],臨床應繼續(xù)加強碳青霉烯類藥物的合理使用和醫(yī)院感染防控措施。2012—2021年銅綠假單胞菌對大多數抗菌藥物的耐藥率均呈明顯下降趨勢,且CRPA的分離率也逐年下降,但CRAB的分離率仍較高。
本監(jiān)測報告納入分析的時間段中,流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌等臨床苛養(yǎng)菌數據上報有限,且部分抗菌藥物敏感性試驗數據質量有待提高,綜合考慮數據質量問題,未納入本分析報告。近年來,隨著湖南省醫(yī)療機構微生物室監(jiān)測能力不斷提升,細菌耐藥監(jiān)測體系和抗微生物藥物治理體系均不斷完善。包括MRSA等在內的多種臨床重要特殊多重耐藥菌檢出率均呈現(xiàn)下降趨勢,該省細菌耐藥和醫(yī)院感染控制整體呈現(xiàn)良好局面。未來,湖南省細菌耐藥監(jiān)測網應繼續(xù)重點推進以下工作:①全面推動細菌耐藥監(jiān)測網擴網行動,提高住院患者抗菌藥物治療前病原學送檢率,優(yōu)化調整哨點醫(yī)療機構名單;②進一步提高網點醫(yī)院,尤其是基礎網成員單位的上報率及上報正確率;③繼續(xù)提高上報數據的質量,全面促進該省臨床微生物檢驗的發(fā)展,從根源上提高細菌耐藥監(jiān)測的準確性、科學性。
致謝:謹向以下湖南省細菌耐藥監(jiān)測網成員單位表示感謝(按拼音首字母排序,排名不分先后)。
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利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。