張海燕

(菏澤市中醫(yī)醫(yī)院,山東 菏澤 274000)

據(jù)統(tǒng)計(jì),2020年全球女性宮頸癌新發(fā)病例604127例,死亡病例341831例,位于女性惡性腫瘤的第四位,我國(guó)宮頸癌發(fā)病人數(shù)約11.0萬(wàn),死亡人數(shù)約5.9萬(wàn),是我國(guó)女性的第六位高發(fā)癌癥,而發(fā)病的逐漸年輕化,更是嚴(yán)重影響了女性的身心健康,增加了全球癌癥負(fù)擔(dān)[1]。現(xiàn)代研究證實(shí),高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)的持續(xù)感染是發(fā)展為宮頸癌的主要原因[2-3]。如何清除HR-HPV是阻斷病程進(jìn)展、預(yù)防宮頸癌發(fā)生的關(guān)鍵。大量研究表明,陰道微生態(tài)與女性生殖道感染疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),陰道菌群多樣性的增加、乳桿菌的減少及各種陰道病顯著增加HR-HPV的易感性和持續(xù)感染的風(fēng)險(xiǎn),進(jìn)一步促進(jìn)宮頸上內(nèi)皮瘤變甚至宮頸癌的發(fā)展[4]。目前并沒(méi)有治療HPV的有效藥物。本次研究旨在探討高危型人乳頭瘤病毒與陰道微生態(tài)異常的相關(guān)性,嘗試運(yùn)用中醫(yī)辨證論治理論對(duì)人乳頭瘤病毒感染的病因病機(jī)和治法方藥進(jìn)行深入的探討,為中醫(yī)藥改善陰道微生態(tài)環(huán)境,規(guī)范防治人乳頭瘤病毒作有益的探索以及提供新的臨床資料。本研究的組方以清熱解毒,健脾燥濕為特點(diǎn),既能祛除邪氣,又不傷正氣。體現(xiàn)了多機(jī)制,多靶點(diǎn)的優(yōu)勢(shì),同時(shí)充分體現(xiàn)了中醫(yī)辨證施治的特色。該方組方精妙,藥物配伍得當(dāng),臨床療效顯著?，F(xiàn)報(bào)道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月—2023年12月就診于菏澤市中醫(yī)醫(yī)院婦科門診屬于濕熱下注型宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染的患者,按就診的順序隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各60例。觀察組年齡(39±7.53)歲,病程(11.85±5.17)個(gè)月。2組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷 參考《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]及2013年宮頸病理學(xué)會(huì)宮頸癌篩查新指南:(1)癥狀:大多數(shù)患者無(wú)明顯癥狀,少數(shù)患者陰道分泌物量增多,呈淡黃色或膿性,性交后出血等,已可見(jiàn)陰道分泌量增多,刺激產(chǎn)生外陰炎或陰道炎等。(2)體征:經(jīng)婦科檢查見(jiàn)宮頸柱狀上皮外移、充血,宮頸肥大,或?qū)m頸口有黃色分泌物覆蓋,或?qū)m頸口流出黃色分泌物。(3)輔助檢查:采用HC2-HPV DNA監(jiān)測(cè):HR-HPV陽(yáng)性。(4)細(xì)胞學(xué)、陰道鏡檢查:薄氏基層細(xì)胞學(xué)檢查(TCT)提示炎性反應(yīng)或無(wú)明確意義的非典型細(xì)胞的改變(AS-CUS)或低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)者行陰道鏡后病理學(xué)檢查為慢性宮頸炎或?qū)m頸上皮內(nèi)瘤變Ⅰ級(jí)別(CNIⅠ級(jí))。

1.2.2 中醫(yī)診斷 參考全國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十三五”規(guī)劃教材 全國(guó)高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材第十版《中醫(yī)婦科學(xué)》[6]帶下病之濕熱下注證。(1)主癥:帶下量多,色黃或成膿性,或夾少許血液,質(zhì)稠,有異味。(2)兼癥:外陰瘙癢,或陰中灼熱,伴小腹作痛,口干口苦而膩,胸悶、乏力,納呆,小便黃赤,大便黏滯難解。(3)舌苔脈象:舌質(zhì)紅、苔黃膩,脈滑數(shù)。證候診斷需具備主癥中的帶下量多,且兼癥具備兩個(gè)以上,并結(jié)合舌苔脈象。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)HPV檢查是HR-HPV陽(yáng)性。(2)宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢提示無(wú)上皮內(nèi)病變或惡性病變。(3)中醫(yī)辨證屬于濕熱下注證。(4)年齡在25～55歲,近半年無(wú)生育要求者。(5)患者及家屬均知情同意參與本實(shí)驗(yàn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)。(2)對(duì)本研究藥物存在禁忌癥者。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組予金舒喜(重組人干擾素α2b陰道泡騰片)陰道納藥,每晚1片,隔日1次,保婦康栓2枚陰道納藥,每晚1片,隔日1次,兩者交替使用,用藥17次為1個(gè)療程,連用3個(gè)療程。

1.5.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上,加用四妙丸加減治療。處方:黃柏10 g,炒蒼術(shù)10 g,牛膝10 g,薏苡仁30 g,炒白術(shù)15 g,黨參15 g,陳皮6 g,土茯苓15 g,白花蛇舌草10 g,野菊花10 g,車前子10 g(包煎)。月經(jīng)干凈后服藥,服藥10 d,早晚溫服,連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.6 觀察指標(biāo) 觀察2組HR-HPV轉(zhuǎn)陰率、中醫(yī)證候評(píng)分及陰道微生態(tài)的變化。

1.6.1 中醫(yī)證候積分 參照《中醫(yī)婦科學(xué)》[5]、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]及相關(guān)文獻(xiàn)擬定:主要包括帶下量、外陰瘙癢、小腹疼痛、小便及舌脈象。帶下量:正常為0分,量多、無(wú)異味為1分;量多、有異味為2分;量多、異味大為3分。外陰瘙癢:正常為0分,較輕為1分,較重、不影響日常生活為2分,較重、影響正常生活為3分。小腹疼痛:正常為0分,較輕為1分,較重、不影響正常生活為2分,較重、影響正常生活為3分。小便:正常為0分,尿黃為1分,尿頻、尿黃為2分,尿頻、尿痛、尿黃為3分。舌質(zhì):正常為0分,舌紅、苔黃膩為1分。脈象:正常為0分,濡數(shù)為1分。

1.6.3 臨床療效 高危型HPV轉(zhuǎn)陰為治愈,HR-HPV持續(xù)陽(yáng)性或感染其他亞型HPV為未愈。

1.6.4 陰道微生態(tài)治療 治療后陰道微生態(tài)情況,比較分泌物清潔度、白細(xì)胞酯酶、唾液酸苷酶、白細(xì)胞、過(guò)氧化氫的變化。本研究將清潔度Ⅲ-Ⅳ為視為異常,過(guò)氧化氫(H2O2)陰性或弱陽(yáng)性視為正常,白細(xì)胞酯酶、唾液酸苷酶其中一項(xiàng)陽(yáng)性或弱陽(yáng)性視為異常,白細(xì)胞++及以上視為異常。陰道微生態(tài)的改善標(biāo)準(zhǔn)為清潔度等級(jí)下降,H2O2降低,白細(xì)胞酯酶、唾液酸苷酶降低,白細(xì)胞數(shù)量下調(diào),提示陰道乳桿菌增多。

1.6.5 安全性觀測(cè) 觀測(cè)治療前后有無(wú)發(fā)熱、皮疹、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 2組HR-HPV臨床療效比較 觀察組與對(duì)照組比較,觀察組HR-HPV總有效率優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 2組HR-HPV的臨床療效比較

2.2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見(jiàn)表2。與同組治療前相比,治療后2組中醫(yī)證候積分均降低(P<0.05);與對(duì)照組治療后比較,觀察組各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均降低(P<0.05)。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較

2.3 2組治療前后陰道微生態(tài)比較 見(jiàn)表3～表6。

表3 2組過(guò)氧化氫陽(yáng)性表達(dá)率比較

表4 2組白細(xì)胞酯酶及唾液酸苷酶陽(yáng)性表達(dá)率比較

表5 2組清潔度陽(yáng)性表達(dá)率比較

表6 2組白細(xì)胞度陽(yáng)性表達(dá)率比較

2.4 陰道微生態(tài)的變化與HR-HPV轉(zhuǎn)歸性分析 對(duì)治療后陰道微生態(tài)的變化分析,陰道微生態(tài)中白細(xì)胞減少、過(guò)氧化氫降低、白細(xì)胞酯酶與唾液酸苷酶水平降低并且清潔度得到改善,提示通過(guò)改善陰道微生態(tài)環(huán)境,可幫助對(duì)HR-HPV的清除。見(jiàn)表7。

表7 陰道微生態(tài)單因素與HR-HPV轉(zhuǎn)陰的相關(guān)性分析

3.討論

大量研究表明,宮頸HPV持續(xù)感染可發(fā)展為宮頸癌,但目前并沒(méi)有抗HPV的有效藥物,當(dāng)前最常用的治療藥物為重組人干擾素陰道泡騰片,作為一種免疫增強(qiáng)劑,他的作用機(jī)制可能是誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗病毒物質(zhì)來(lái)降低HPV的侵襲力和致病力[8]。保婦康栓是莪術(shù)油、冰片制成的中成藥成分,具有清熱解毒,生肌止痛等作用,有研究顯示其有改善HR-HPV患者下生殖道局部環(huán)境的能力,并能提高機(jī)體對(duì)抗病毒的能力[9]。但因其療效并不確定及周期長(zhǎng)等局限性,因此臨床中迫切需要尋找HR-HPV新的治療方法。祖國(guó)醫(yī)學(xué)中的“帶下病”表現(xiàn)為帶下量多、色質(zhì)氣味異常、接觸性出血等,與HR-HPV感染的癥狀非常相似,所以中醫(yī)在臨床中多按“帶下病”辨證治療。本人根據(jù)前人提出“治病即治毒,治毒即治病”、“扶正祛邪”的理論[10],經(jīng)過(guò)多年的臨床積累,在四妙丸的基礎(chǔ)上進(jìn)行加減。應(yīng)用黃柏、炒蒼術(shù)、牛膝、薏苡仁、土茯苓、白花蛇舌草、車前草清熱利濕,祛除邪氣,清除病毒,又應(yīng)用炒白術(shù)、黨參、陳皮益氣健脾之藥,增強(qiáng)人體正氣,改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境,提高抗病能力,共同促進(jìn)宮頸局部組織的修復(fù),達(dá)到治愈疾病的目的。希望通過(guò)本次研究,為中藥治療HR-HPV感染提供理論指導(dǎo)。

近年來(lái)宮頸癌的發(fā)病率居高不下,嚴(yán)重威脅著我國(guó)人民群眾的身體健康,然而,西醫(yī)學(xué)直到目前仍未找到徹底根治本病的有效快捷方法,實(shí)踐已經(jīng)證明,中醫(yī)藥對(duì)該病的診治具有明顯優(yōu)勢(shì),如能正確知證遣方,確能達(dá)到短期內(nèi)治愈本病的效果,但目前對(duì)該病規(guī)范化治療尚存在諸多不足。本次研究旨在探討高危型人乳頭瘤病毒與陰道微生態(tài)異常的相關(guān)性,嘗試運(yùn)用中醫(yī)辨證論治理論對(duì)人乳頭瘤病毒感染的病因病機(jī)和治法方藥進(jìn)行深入的探討,為中醫(yī)藥改善陰道微生態(tài)環(huán)境,防治人乳頭瘤病毒作有益的探索以及提供新的臨床資料。