洪 汀 郭子琳 苗迎春

失眠指因生理、心理、環(huán)境、疾病等多種因素誘發(fā)的一類睡眠障礙,表現(xiàn)為患者對(duì)睡眠的質(zhì)和(或)量不滿意,入睡困難、易醒或醒后無法恢復(fù)精神,從而損害社會(huì)功能[1]。有研究顯示,成人中符合失眠癥診斷標(biāo)準(zhǔn)者高達(dá)10%～15%[2]。失眠長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作是心血管疾病、代謝性疾病等多種疾病的重要危險(xiǎn)因素之一,給患者身心造成極大負(fù)擔(dān),備受關(guān)注[3, 4]。但目前失眠的發(fā)病機(jī)制仍未完全明確,特效治療方法有待于進(jìn)一步完善,針對(duì)其機(jī)制和治療的研究仍需不懈探索[5]。

國(guó)家自然科學(xué)基金(National Natural Science Foundation of China,NSFC)作為我國(guó)高水平基礎(chǔ)研究的支持和組織平臺(tái),近年來也逐漸開始關(guān)注和資助失眠相關(guān)研究,充分了解資助項(xiàng)目對(duì)今后該領(lǐng)域相關(guān)研究具有參考和指導(dǎo)性意義[6]。本文回顧了NSFC近10年失眠相關(guān)資助項(xiàng)目概況,總結(jié)分析該領(lǐng)域基礎(chǔ)研究現(xiàn)況,展望未來發(fā)展趨勢(shì),為后續(xù)科研工作者開展相關(guān)領(lǐng)域研究提供參考。

資料與方法

1.資料來源與檢索策略:以失眠、不寐作為檢索關(guān)鍵詞,分別在NSFC大數(shù)據(jù)知識(shí)管理服務(wù)門戶、NSFC查詢網(wǎng)、LetPub數(shù)據(jù)庫(kù)全面檢索2011年1月～2021年12月的資助項(xiàng)目。

2.資料篩選與數(shù)據(jù)處理:提取項(xiàng)目名稱、批準(zhǔn)年份、資助類型、省份、依托單位、資助金額、學(xué)科分類代碼等信息;關(guān)鍵詞進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范化處理,合并相近詞語(yǔ)并人工復(fù)核。將以上數(shù)據(jù)錄入Excel 2019。使用Python語(yǔ)言將所提取數(shù)據(jù)編譯為WOS格式,以便進(jìn)行可視化分析(由于2021年資助數(shù)據(jù)尚未完全公示,學(xué)科分類代碼暫不予統(tǒng)計(jì),并根據(jù)項(xiàng)目名稱進(jìn)行人工關(guān)鍵詞賦詞)。為保證資料完整與準(zhǔn)確,以上工作均由兩位研究者同時(shí)分別進(jìn)行,并進(jìn)行交叉核對(duì),有差異的條目請(qǐng)示第3位研究者協(xié)助判別。

3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:使用Excel 2019數(shù)據(jù)透視表進(jìn)行批準(zhǔn)年份、資助類型、省份、依托單位、學(xué)科代碼及資助金額的統(tǒng)計(jì)分析,采用GraphPad Prism 8.0.2進(jìn)行圖表繪制;Citespace 5.8.R3對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行頻次、中心性統(tǒng)計(jì)及可視化。

結(jié) 果

1.整體資助情況:2011～2021年NSFC資助失眠相關(guān)研究共164項(xiàng),資助金額7852萬(wàn)元。2020年獲資助項(xiàng)目最多,達(dá)到25項(xiàng),資助金額1351萬(wàn)元。其余具體年度資助項(xiàng)目類別、數(shù)量及金額詳見表1?？傮w呈現(xiàn)波動(dòng)上升趨勢(shì)(圖1)。

圖1 2011～2021年資助項(xiàng)目數(shù)量與資助金額

表1 2011～2021年NSFC資助失眠領(lǐng)域項(xiàng)目整體情況(n)

2.地域分布與依托單位:失眠相關(guān)項(xiàng)目涉及27個(gè)省、市、自治區(qū),分布于79所依托單位。其中北京市25項(xiàng)(15.24%),上海市25項(xiàng)(15.24%),占比最多。新疆維吾爾自治區(qū)、內(nèi)蒙古自治區(qū)等同樣獲得了較多資助(圖2、表2)。

圖2 2011～2021年資助項(xiàng)目地區(qū)分布(項(xiàng)目數(shù)前10名)

表2 2011～2021年資助項(xiàng)目地區(qū)分布[項(xiàng)目數(shù)前10名,n(%)]

對(duì)項(xiàng)目依托單位進(jìn)一步統(tǒng)計(jì),其中綜合高校25所(31.25%),西醫(yī)院校23所(29.11%),中醫(yī)院校14所(17.72%),醫(yī)院11所(13.92%),研究機(jī)構(gòu)6所(7.60%),詳見表3。

表3 依托單位類型分布情況[n(%)]

立項(xiàng)數(shù)前10名的單位中,僅有1所研究機(jī)構(gòu),其余均為高校(綜合院校3所,中醫(yī)院校2所,西醫(yī)院校4所),詳見表4。

表4 資助項(xiàng)目依托單位分布[項(xiàng)目數(shù)前10名,n(%)]

3.學(xué)科分布:已公示項(xiàng)目共涉及16個(gè)一級(jí)學(xué)科和47個(gè)二級(jí)學(xué)科,分布在2個(gè)學(xué)部。項(xiàng)目主要集中在H31中醫(yī)學(xué)、H10精神衛(wèi)生與心理健康、C09神經(jīng)科學(xué)與心理學(xué)、H32中藥學(xué)、H33中西醫(yī)結(jié)合,詳見表5。

表5 項(xiàng)目學(xué)科分布情況

4. 關(guān)鍵詞:生成關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜(圖3),并選取頻次≥5的關(guān)鍵詞繪制頻次-中心性表(表6)。高頻關(guān)鍵詞包括失眠、睡眠障礙、中醫(yī)療法、睡眠-覺醒、機(jī)制研究、光遺傳學(xué)等;高中心性關(guān)鍵詞包括GABA信號(hào)通路、多巴胺、機(jī)制研究、中醫(yī)診斷、中醫(yī)復(fù)方等。

圖3 關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖

表6 關(guān)鍵詞頻次-中心性表(頻次≥5)

進(jìn)行關(guān)鍵詞聚類分析,圖譜中展示排名前11位的聚類(圖4)。其中包含關(guān)鍵詞較多的研究類團(tuán)為:認(rèn)知障礙、圍絕經(jīng)期失眠、光遺傳學(xué)等。

圖4 關(guān)鍵詞聚類圖

關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖結(jié)果提示,早期獲資助研究圍繞睡眠相關(guān)生理病理過程、神經(jīng)遞質(zhì)和受體等展開,近年來微生物-腸-腦軸、生物鐘基因、神經(jīng)環(huán)路的研究逐漸受到關(guān)注(圖5)。

圖5 關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖

討 論

1. 資助情況分析:近年來,NSFC每年資助失眠相關(guān)研究8項(xiàng)或以上,總體呈現(xiàn)波動(dòng)上升的趨勢(shì)。獲資助項(xiàng)目以穩(wěn)定型的面上項(xiàng)目和成長(zhǎng)型的青年科學(xué)基金項(xiàng)目居多[7]。這兩部分研究者分別代表著科研隊(duì)伍的中堅(jiān)力量與后備人才,有益于現(xiàn)有成果的深入挖掘與新思路的開展。

NSFC資助地區(qū)分布并不平衡,北京市、上海市、廣東省等地區(qū)獲得資助較多,可能與國(guó)內(nèi)教育、醫(yī)療、科研等資源分布不均衡有關(guān)[8]。地區(qū)科學(xué)基金則給予科研薄弱地區(qū)更多機(jī)會(huì)。近年來,邊遠(yuǎn)地區(qū)的依托單位也涌現(xiàn)出面上項(xiàng)目和青年項(xiàng)目,可見國(guó)家扶持科研工作初見成效。

高校始終是穩(wěn)定獲得立項(xiàng)的依托單位,其中又以綜合類及西醫(yī)院校更為突出,中醫(yī)院校稍顯不足。多次獲得立項(xiàng)的復(fù)旦大學(xué)、北京大學(xué)等均擁有優(yōu)秀的附屬醫(yī)院和研究所,具備雄厚的科研基礎(chǔ)?？梢姼咝Ｅc醫(yī)療、科研機(jī)構(gòu)的協(xié)作充分體現(xiàn)學(xué)研結(jié)合模式的優(yōu)越性。另外,在中醫(yī)藥相關(guān)的68個(gè)資助項(xiàng)目中,僅40項(xiàng)(58.8%)來自中醫(yī)院校。筆者以為,一方面中醫(yī)院校科研思路與創(chuàng)新能力較一流綜合、西醫(yī)院校仍有差距,研究方法多參考西醫(yī)思路,鮮見對(duì)中醫(yī)理論的論證,難免缺少學(xué)科特色,難以得到專家認(rèn)可[9];另一方面,項(xiàng)目關(guān)鍵詞統(tǒng)計(jì)中可見中醫(yī)藥成為熱點(diǎn),學(xué)科發(fā)展建設(shè)正逐步受到重視,有待于進(jìn)一步開拓以中醫(yī)藥為代表的新思路與診療方案[10]。NSFC資助失眠相關(guān)研究呈現(xiàn)多學(xué)科聯(lián)合發(fā)展的態(tài)勢(shì)。除神經(jīng)科學(xué)與心理學(xué)外,亦涉及中醫(yī)學(xué)相關(guān)、影像醫(yī)學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)、生物材料、生理學(xué)與整合生物學(xué)等。這種趨勢(shì)同樣體現(xiàn)在受資助項(xiàng)目中。與此同時(shí),不同學(xué)科的新技術(shù)、新方法為該領(lǐng)域研究注入了新的活力。例如與醫(yī)學(xué)圖像數(shù)據(jù)處理、分析與可視化相關(guān)的研究在近5年頻繁獲得資助,表明疾病研究與現(xiàn)代科技相結(jié)合存在無窮潛力。多學(xué)科聯(lián)合為探尋診療新思路、新藥研發(fā)等奠定了基礎(chǔ),需進(jìn)一步鼓勵(lì)加強(qiáng)。

2.研究方向及熱點(diǎn)分析:關(guān)鍵詞聚類結(jié)果顯示,近10年,NSFC資助失眠相關(guān)項(xiàng)目從共病角度、分子層面、腦結(jié)構(gòu)層面、動(dòng)物模型層面出發(fā),試闡明其發(fā)生機(jī)制,探尋治療手段。目前主流觀點(diǎn)認(rèn)為,睡眠-覺醒調(diào)節(jié)的不平衡是造成失眠癥狀的主要原因,失眠過程涉及GABA、5-HT、去甲腎上腺素、多巴胺、Orexin及腺苷等神經(jīng)遞質(zhì)和受體[11, 12]。結(jié)合關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖可見,獲資助研究與國(guó)際上的研究方向大致吻合。近年來,微生物-腸-腦軸、生物鐘基因、神經(jīng)環(huán)路則逐漸受到廣泛關(guān)注。

腸道菌群主要通過神經(jīng)、免疫通路及代謝等途徑影響大腦功能,對(duì)晝夜節(jié)律造成影響,擾亂宿主睡眠[13～15]。故而調(diào)節(jié)腸道穩(wěn)態(tài)逐漸成為備受關(guān)注的治療靶點(diǎn)。在NSFC資助的項(xiàng)目中,有研究引入鐵死亡這一概念探討了腸道菌群代謝與失眠間的作用機(jī)制,為未來相關(guān)研究提供新策略。

2018年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者通過研究確定了控制晝夜節(jié)律的分子機(jī)制,使生物鐘相關(guān)研究獲得了更有力的證據(jù)支持,迎來研究高峰。2021年,國(guó)際上有研究者提出,除晝夜節(jié)律之外,失眠可能與情緒調(diào)節(jié)及藍(lán)斑存在較為緊密的聯(lián)系,這是NSFC資助項(xiàng)目中暫未涉及的領(lǐng)域,未來可能成為有潛力的研究方向[17]。

目前睡眠相關(guān)的神經(jīng)環(huán)路多圍繞下丘腦、基底神經(jīng)核展開[18,19]。近年來也有研究表明,神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞在睡眠過程中發(fā)揮了重要作用[20]。功能性磁共振可能是研究神經(jīng)通路的一種合適的技術(shù)手段,聯(lián)合腦電圖可達(dá)到更全面的監(jiān)測(cè)效果,以闡明相關(guān)機(jī)制[21]。

中醫(yī)藥診療手段同樣是該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。中醫(yī)已有大量臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn),亟待展開嚴(yán)謹(jǐn)?shù)尿?yàn)證研究。但通過進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),NSFC資助的中醫(yī)藥類項(xiàng)目多采用“基于某通路研究某方藥治療失眠的作用機(jī)制”“基于某理論的針刺對(duì)失眠患者某分子成分的影響”的固定范式,不能很好地體現(xiàn)中醫(yī)特色的整體觀念和辨證論治,并不利于中醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)新與發(fā)展[22]。在未來中醫(yī)學(xué)相關(guān)研究中,研究者需進(jìn)一步著眼于學(xué)科特色,以推動(dòng)學(xué)科發(fā)展。

綜上所述,NSFC作為基礎(chǔ)研究的風(fēng)向標(biāo),對(duì)其資助項(xiàng)目展開分析有助于科研工作者在此基礎(chǔ)上把握研究熱點(diǎn),聚焦前沿資訊;積極創(chuàng)新,深層探索,揚(yáng)長(zhǎng)補(bǔ)短,避免重復(fù)研究,避免流于“套路”與“范式”。

近10年NSFC資助的針對(duì)失眠相關(guān)項(xiàng)目研究主要圍繞神經(jīng)遞質(zhì)、機(jī)制研究、中醫(yī)診療等關(guān)鍵詞展開,近年來以微生物-腸-腦軸、生物鐘基因、神經(jīng)環(huán)路等表現(xiàn)突出,亦可見新理論、新技術(shù)被引入。未來研究仍需聚焦前沿發(fā)展,保持學(xué)科優(yōu)勢(shì)的同時(shí)增強(qiáng)多學(xué)科交叉,促進(jìn)新技術(shù)、新思路的應(yīng)用。