王志偉 姜 原 朱倩倩 段昱光 郭少聰

肺癌發(fā)病率和死亡率居世界第一,大部分肺癌病理類型為非小細(xì)胞(non-small cell lung cancer,NSCLC),約占85%[1],其中約30%的NSCLC患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移,是影響患者預(yù)后的重要因素[2]。目前外科手術(shù)、化療和放療是治療肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的主要手段[3]。放療在判斷耐受放射劑量時(shí)存在一定難度,若判斷失敗則容易損傷患者的海馬區(qū)[4]。而化療容易導(dǎo)致患者形成血腦屏障,影響治療效果[5]。目前,NSCLC腦轉(zhuǎn)移的治療包括全腦放療、手術(shù)切除、立體定向治療、化療和靶向治療[6]。研究表明,未經(jīng)治療的腦轉(zhuǎn)移非小細(xì)胞肺癌患者的中位總生存時(shí)間在3～ 6個(gè)月之間[7]?；熓侵委煼切〖?xì)胞肺癌的重要手段。過(guò)去的研究表明,化療藥物不會(huì)穿過(guò)血腦屏障[8]。然而,最近的研究表明,鉑與細(xì)胞毒藥物聯(lián)合使用可以讓患者受益。隨著研究的進(jìn)步,靶向治療日益成為治療 NSCLC 腦轉(zhuǎn)移的重要手段之一[9]。目前,癌癥患者的治療趨于多學(xué)科交叉,但對(duì)于腦轉(zhuǎn)移NSCLC的最佳治療方案仍存在諸多爭(zhēng)議。本文通過(guò)研究全腦放療聯(lián)合靶向治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的預(yù)后及其對(duì)患者血清CEA水平的影響,旨在為臨床治療非小細(xì)胞癌腦轉(zhuǎn)移患者提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年9月至2020年9月本院收治的80例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者,隨機(jī)分組分為觀察組(n=40)和對(duì)照組(n=40)。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《NCCN腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐指南》[10]中關(guān)于非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn),患者經(jīng)病理檢查以及CT檢查確診為非小細(xì)胞肺癌;②經(jīng)CT以及MRI等檢查確診患者出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移病灶;③患者簽署自愿受試同意書,患者及其家屬需簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他惡性腫瘤患者;②合并其他顱腦器質(zhì)性疾病;③長(zhǎng)期使用免疫抑制劑;④已接受過(guò)化療。

1.2 治療方法

(1)對(duì)照組(n=40):實(shí)施同步放化療干預(yù),選擇X線等中處穿過(guò)全腦,共治療2周;放療當(dāng)天,靜注培美曲塞,同時(shí)靜注紫杉醇及順鉑。 間隔4周后進(jìn)行第 2 個(gè)療程,共3個(gè)療程。(2)觀察組(n=40):實(shí)施腦放療+靶向干預(yù):選擇X線等中處穿過(guò)全腦,共治療4周;并服用吉非替尼實(shí)施靶向干預(yù);鱗癌患者可口服厄洛替尼;在放療結(jié)束后2個(gè)月方可停藥。

1.3 血清CEA水平檢測(cè)

抽取患者靜脈血5 mL,離心分離血清。采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)患者的CEA水平(試劑盒購(gòu)自深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司),具體操作均按說(shuō)明書進(jìn)行。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

(1)根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)[11]對(duì)腫瘤治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià),可分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)。CR+PR為治療有效,CR+PR+SD占比為疾病控制率。(2)收集患者的基本臨床資料,記錄并計(jì)算患者的平均生存時(shí)間及1年生存率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 2組患者基線資料比較

2組年齡、性別、吸煙史、病理類型及臨床分期比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表 1。

表1 2組患者基線資料比較/例

2.2 2組臨床療效對(duì)比

治療后,觀察組的疾病控制率、有效率均高于對(duì)照組(P<0.05),見表2。

表2 2組患者臨床療效對(duì)比

2.3 2組患者治療前后血清CEA水平比較

治療前,2組患者血清CEA水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組患者血清CEA水平均低于治療前(P<0.05),且觀察組血清CEA水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05),見表3。

表3 2組患者治療前后血清CEA水平比較

2.4 2組平均生存時(shí)間、1年生存率對(duì)比

治療后,觀察組的平均生存時(shí)間、1年生存率均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),見表4。

表4 2組平均生存時(shí)間、1年生存率對(duì)比

3 討論

NSCLC占所有肺癌的85%～90%,據(jù)報(bào)道,根據(jù)不同的病理分期,NSCLC患者5年生存率在25%～73%之間[12]。盡管 NSCLC 治療取得了進(jìn)展,但NSCLC患者的預(yù)后仍然很差,大多數(shù) NSCLC 患者死于肺部感染、呼吸衰竭、腦轉(zhuǎn)移(BM)等。BM是與全身性癌癥相關(guān)的最常見的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,其發(fā)病率是原發(fā)性惡性腦腫瘤的10倍[13-14]。此外,在NSCLC患者中,20%～40%的患者在病程中患有BM,這是NSCLC治療中的一個(gè)主要問(wèn)題,可能會(huì)顯著影響患者的生存和生活質(zhì)量[15]。據(jù)報(bào)道,NSCLC患者BM的預(yù)后非常差,肺癌 BM 患者的中位生存期不到1年[16]。目前非小細(xì)胞肺癌患者BM發(fā)病率較高,可能導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[17]。BM 會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)、認(rèn)知和情緒障礙,并對(duì)生存產(chǎn)生負(fù)面影響,這是NSCLC患者死亡的主要原因之一[18]。因此,及時(shí)治療BM對(duì)于NSCLC伴BM患者的預(yù)后至關(guān)重要。

CEA是一種參與調(diào)節(jié)細(xì)胞進(jìn)程、細(xì)胞識(shí)別和細(xì)胞粘附的糖蛋白,是非小細(xì)胞肺癌常見的腫瘤標(biāo)志物,存在于正常胚胎的消化道,是乳腺癌、大腸癌和肺癌的療效、發(fā)展和預(yù)后的良好腫瘤標(biāo)志物[19-20]。有研究表明,血清CEA水平升高可能預(yù)示著接受PD-L1抑制劑治療的NSCLC患者的療效不佳[21]。有研究首先評(píng)估了血清CYFRA21-1和CEA水平下降對(duì)晚期NSCLC患者化療期間預(yù)后的影響[22]。最近的一項(xiàng)研究表明,血清CYFRA21-1和CEA表達(dá)水平可作為晚期NSCLC的預(yù)后因素[23]。

本研究發(fā)現(xiàn),觀察組治療后的疾病控制率、有效率高于對(duì)照組(P<0.05),平均生存時(shí)間、1年生存率均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),說(shuō)明全腦放療聯(lián)合靶向治療的應(yīng)用有利于優(yōu)化NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的臨床治療。本研究發(fā)現(xiàn)治療前,2組患者血清CEA水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組患者血清CEA水平均低于治療前(P<0.05),觀察組血清CEA水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05),說(shuō)明了血清CEA水平可以預(yù)測(cè)全腦放療聯(lián)合靶向治療療效,也進(jìn)一步驗(yàn)證了全腦放療聯(lián)合靶向治療對(duì)NSCLC腦轉(zhuǎn)移具有較好的治療作用。

綜上所述,全腦放療聯(lián)合靶向治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者,可以提高疾病控制率、有效率,降低血清CEA水平,改善患者預(yù)后。