何承艷 王 貝 王金梅

原發(fā)性肺癌是我國較為常見的呼吸系統(tǒng)性惡性腫瘤,據(jù)數(shù)據(jù)顯示此病的發(fā)病率及死亡率較高,其中85%為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC),且大部分NSCLC被確診時(shí)往往已處中晚期,因而失去了手術(shù)根治的最佳時(shí)機(jī),最終影響患者預(yù)后。研究報(bào)道此類患者的5年生存率僅在15%以下,而針對(duì)中晚期NSCLC患者,臨床上常給予放化療治療,但部分患者仍會(huì)出現(xiàn)不耐受,進(jìn)而影響療效[1]。隨著靶向藥物的逐漸開發(fā),針對(duì)表皮生長因子受體(EGFR)基因突變的NSCLC,吉非替尼作為一種EGFR-TKIs,可有效延長EGFR陽性的晚期 NSCLC患者的生存期[2]。而125I 粒子植入術(shù)作為一種新的微創(chuàng)治療方式,其通過衰變所釋放出的射線將腫瘤細(xì)胞殺死,同時(shí)具有局部反應(yīng)率高、微創(chuàng)及并發(fā)癥少等諸多優(yōu)點(diǎn),現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于腫瘤的臨床治療中[3]。但就上述兩種方式聯(lián)合應(yīng)用來治療NSCLC的相關(guān)研究仍較少,因此本研究通過分析放射性粒子植入聯(lián)合靶向藥物治療NSCLC的療效及對(duì)TSGF等指標(biāo)和預(yù)后的影響,旨在為此類患者治療方式的優(yōu)化提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性選取2018年9月至2021年8月我院收治的96例晚期NSCLC(均為EGFR陽性)患者,根據(jù)治療方式分為2組。研究組患者52例,采用靶向藥物聯(lián)合125I 粒子植入術(shù)治療,男性30例、女性22例;年齡范圍為41～62歲,平均年齡為(56.2±6.1)歲;TNM分期:ⅢA期25例、ⅢB期17例、Ⅳ期10例;肺癌類型:中央型及周圍型肺癌分別為10例和42例;平均BMI:(22.6±3.1)kg/m2;平均KPS評(píng)分:(76.2±5.3)分;而對(duì)照組患者44例,則采用靶向藥物治療,男性26例、女性18例;年齡范圍為40～67歲,平均年齡為(57.5±3.9)歲;TNM分期:ⅢA期21例、ⅢB期15例、Ⅳ期8例;肺癌類型:中央型及周圍型肺癌分別為8例和36例;平均BMI:(22.9±3.5)kg/m2;平均KPS評(píng)分:(77.1±3.8)分。

納入及排除標(biāo)準(zhǔn):①患者均經(jīng)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]診斷為NSCLC(EGFR均為陽性);②患者均無手術(shù)指征;③患者均排除其他臟器功能障礙者或其他惡性腫瘤者;④患者均對(duì)靶向藥物無過敏;⑤患者均無125I 粒子植入禁忌證。

1.2 治療方法

對(duì)照組:給予患者吉非替尼片(規(guī)格0.25 g)口服治療,250 mg/次,3次/日,連用4周。

研究組:研究組患者在口服靶向藥物的基礎(chǔ)上給予125I 粒子植入術(shù):首先三維重建腫瘤形態(tài),進(jìn)而設(shè)定靶區(qū)(處方劑量:80～110 Gy,粒子初始活度:0.5～0.6 mGi),而后患者呈俯臥位,于穿刺點(diǎn)消毒鋪巾及局麻后,將125I 粒子植入,同時(shí)避免損傷周圍血管及器官,然后緩慢退槍尖,完成后行CT掃描,明確植入情況。術(shù)后積極行止血及抗感染治療。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)比較2組的療效差異情況;(2)比較2組治療后不良反應(yīng)發(fā)生的差異情況;(3)比較2組腫瘤指標(biāo)[細(xì)胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)和腫瘤特異性生長因子(TSGF)]的差異情況;(4)比較2組預(yù)后差異情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組的療效差異情況比較

研究組的總有效率(78.9%)較對(duì)照組(56.8%)高(χ2=5.383,P=0.020),見表1。

表1 2組的療效差異情況比較(例,%)

2.2 2組治療后不良反應(yīng)差異情況比較

2組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.001,P=0.980),見表2。

表2 2組治療后不良反應(yīng)差異情況比較(例,%)

2.3 2組腫瘤指標(biāo)差異情況比較

治療前2組的腫瘤指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而治療后2組的腫瘤指標(biāo)均降低,且研究組降低更顯著(P<0.05),見表3。

表3 2組腫瘤指標(biāo)差異情況比較

2.4 2組預(yù)后差異情況比較

隨訪1年,研究組的總生存率為57.7%(30/52),顯著高于對(duì)照組的29.5%(13/44),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.636,P=0.006)。

3 討論

NSCLC是較為常見的原發(fā)性肺癌亞型,占肺癌的80%～90%,由于NSCLC的侵襲性較強(qiáng),因此約40%的NSCLC患者在確診時(shí)往往已處中晚期,此時(shí)腫瘤較大,并可累及肺門,更有甚者可壓迫上腔靜脈,因此較難進(jìn)行手術(shù)根治[5]。而目前針對(duì)此病,臨床上常給予放化療治療,可延長NSCLC患者的生存期,但其帶來的不良反應(yīng)使得部分患者難以承受[6]。 近年來隨著醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展,靶向藥物脫穎而出,其對(duì)于EGFR驅(qū)動(dòng)基因陽性的NSCLC患者療效顯著,最終延緩肺癌的病情進(jìn)展[7]。但隨著治療時(shí)間的推移,吉非替尼仍會(huì)出現(xiàn)耐藥,因此臨床多將吉替尼聯(lián)合其他療方案以進(jìn)一步提高療效[8]。而125I 粒子植入是近些年來臨床應(yīng)用的一種新型腫瘤治療方法,此方法主要是將125I 粒子植入腫瘤內(nèi)或近腫瘤的靶區(qū),從而提高靶區(qū)內(nèi)輻射量,最終可持續(xù)且高劑量地殺傷腫瘤細(xì)胞,且現(xiàn)已成為中晚期NSCLC治療的常用手段[9]。但聯(lián)合上述兩種方法治療NSCLC的相關(guān)研究仍較少,因此,本研究通過分析放射性粒子植入聯(lián)合靶向藥物治療NSCLC的療效及對(duì)TSGF等指標(biāo)和預(yù)后的影響,以期為此類患者治療方式的優(yōu)化提供參考。

本研究結(jié)果顯示,研究組的總有效率(78.9%)比對(duì)照組(56.8%)高(P<0.05),此結(jié)果表明放射性125I 粒子植入聯(lián)合靶向治療對(duì)NSCLC患者的療效更佳,分析原因?yàn)?25I 粒子植入后所釋放的γ 射線對(duì)腫瘤細(xì)胞的損傷可與吉非替尼協(xié)同作用來抑制腫瘤生長。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn),2組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無差異(P>0.05),此結(jié)果表明125I 粒子植入術(shù)治療安全性較高,與靶向藥物聯(lián)合后同樣具有較高的安全性[10]。

血清腫瘤標(biāo)志物能夠有效評(píng)估肺癌的發(fā)生發(fā)展情況,其中CYFRA21-1作為凋亡肺泡細(xì)胞骨架成分角蛋白的碎片,可用來評(píng)估NSCLC的療效及預(yù)后,而TDFG作為糖類物質(zhì),可用來調(diào)解癌細(xì)胞的生物學(xué)行為,另外SCC與鱗狀上皮細(xì)胞相關(guān)性顯著[11]。在本研究中,我們發(fā)現(xiàn)治療前2組的上述3個(gè)腫瘤相關(guān)指標(biāo)比較無差異(P>0.05),而治療后2組的上述3個(gè)腫瘤相關(guān)指標(biāo)均較治療前降低,且研究組降低更為顯著(P<0.05),此進(jìn)一步表明125I 粒子植入術(shù)聯(lián)合靶向藥物可徹底殺傷腫瘤細(xì)胞,從而顯著降低腫瘤標(biāo)志物水平。最后,我們對(duì)2組預(yù)后的差異情況進(jìn)行了比較,發(fā)現(xiàn)治療后1年,研究組的預(yù)后情況比對(duì)照組優(yōu)(P<0.05)[12]。

綜上,125I 粒子植入術(shù)聯(lián)合靶向藥物對(duì)NSCLC的療效較佳,且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率,同時(shí)可顯著降低腫瘤標(biāo)志物水平,改善預(yù)后,值得臨床推廣應(yīng)用。