鄭成玲,蔣慧生,王金鵬

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)多發(fā)于中老年人群,以老年人居多,嚴(yán)重影響患者的身體健康,甚至威脅生命安全[1-2]。老年COPD合并肺部感染可引起COPD病癥加重,甚至?xí)l(fā)生肺心病、呼吸衰竭等狀況,對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生嚴(yán)重影響[3]。近來,臨床治療老年COPD合并肺部感染主要有抗感染、祛痰、吸氧等手段,雖可在一定程度改善臨床相關(guān)癥狀,但住院病死率仍約為15%[4]。故而早期評(píng)估老年COPD合并肺部感染患者的預(yù)后情況,對(duì)臨床選用針對(duì)性干預(yù)方法,促進(jìn)病情改善極為重要。臨床上對(duì)老年COPD合并肺部感染多采取抗感染治療,但由于受到長(zhǎng)時(shí)間缺氧、營(yíng)養(yǎng)不良、氣道受阻及應(yīng)用激素等因素的影響,患者免疫能力降低,使病癥易反復(fù)發(fā)生,療效較差[5-6]。基于此,現(xiàn)分析老年COPD合并肺部感染患者體內(nèi)血清免疫狀態(tài)變化情況及其預(yù)測(cè)疾病的預(yù)后價(jià)值,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年6月—2022年6月濰坊市陽光融和醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科治療老年COPD合并肺部感染患者120例, 按患者治療1年后預(yù)后情況分為生存組100例、死亡組20例。2組患者性別、BMI、飲酒史、吸煙史、COPD家族史、合并癥比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),與死亡組比較,生存組患者年齡小、病程短、COPD分級(jí)Ⅱ級(jí)比例大、FEV1/FVC高、FEV1% pred高(P<0.01),見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(2020-024),患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

表1 生存組、死亡組COPD患者臨床資料比較

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):均符合《中國(guó)老年慢性阻塞性肺疾病臨床診治實(shí)踐指南》[7]中相關(guān)的診斷要求;年齡≥60歲;均經(jīng)臨床特征、X線胸片及胸部CT檢測(cè)明確為肺部感染者;臨床病歷資料收集完整者;入組前15 d內(nèi)未接受免疫抑制劑治療者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):并發(fā)凝血系統(tǒng)病癥、重癥肺炎、重度呼吸衰竭、氣胸、肺結(jié)核及間質(zhì)性肺疾病等癥狀者;伴有精神類障礙者;伴有免疫功能異常者;存在既往肺切除術(shù)、肺移植術(shù)等手術(shù)史者;患有自身免疫性疾病者;并發(fā)心、腎、肝等臟器嚴(yán)重障礙者;存在其他感染性相關(guān)病癥者;住院期間因其他因素死亡者。

1.3 觀測(cè)指標(biāo)與方法

1.3.1 免疫指標(biāo)檢測(cè):入院時(shí)抽取患者空腹肘靜脈血5 ml于EP非抗凝管中,離心留取血清,放于-75℃冰箱內(nèi)存儲(chǔ)備用。選用流式細(xì)胞儀[貝克曼庫(kù)爾特國(guó)際貿(mào)易(上海)有限公司,型號(hào) CytoFLEX]檢測(cè)CD3+、NK細(xì)胞、CD4+/CD8+表達(dá)水平,按試劑盒(北京義翹神州科技股份有限公司、貨號(hào) 13142-HNCE,北京匯智和源生物技術(shù)有限公司、貨號(hào)NK Cells,上海瓦蘭生物科技有限公司提供、 貨號(hào)EO6271)說明書完成。

1.3.2 肺功能指標(biāo)檢測(cè):以肺功能檢測(cè)儀(日本捷斯特,型號(hào) HI-101)檢測(cè)FEV1/FVC、FEV1% pred水平,按照儀器使用說明書操作。

2 結(jié) 果

2.1 2組血清CD3+、NK細(xì)胞、CD4+/CD8+水平比較 與生存組比較,死亡組CD3+、NK細(xì)胞、CD4+/CD8+表達(dá)水平均降低(P<0.01),見表2。

表2 生存組、死亡組COPD患者血清CD3+、NK細(xì)胞、CD4+/CD8+水平比較

2.2 COPD不同分級(jí)患者血清CD3+、NK細(xì)胞、CD4+/CD8+水平比較 血清CD3+、NK細(xì)胞、CD4+/CD8+水平比較Ⅰ級(jí)>Ⅱ級(jí)>Ⅲ級(jí) (P均<0.01),見表3。

表3 COPD不同分級(jí)患者血清CD3+、NK細(xì)胞、CD4+/CD8+水平比較

2.3 CD3+、NK細(xì)胞、CD4+/CD8+表達(dá)與肺功能指標(biāo)、COPD分級(jí)之間的相關(guān)性 CD3+、NK細(xì)胞、CD4+/CD8+表達(dá)與FEV1/FVC、FEV1% pred呈正相關(guān),與COPD分級(jí)呈負(fù)相關(guān)(P<0.01),見表4。

表4 CD3+、NK細(xì)胞、CD4+/CD8+表達(dá)與肺功能指標(biāo)、COPD分級(jí)之間的相關(guān)性

2.4 老年COPD合并肺部感染預(yù)后的多因素Logistic回歸分析 以老年COPD合并肺部感染患者預(yù)后為因變量,以上述結(jié)果中P<0.05的變量作為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn):年齡高、病程長(zhǎng)、COPDⅢ級(jí)比例多是老年COPD合并肺部感染預(yù)后的危險(xiǎn)因素,而FEV1/FVC高、FEV1% pred高、CD3+高、NK細(xì)胞高、CD4+/CD8+高為老年COPD合并肺部感染患者預(yù)后的保護(hù)因素(P<0.05),見表5。

表5 老年COPD合并肺部感染預(yù)后的多因素Logistic回歸分析

2.5 CD3+、NK細(xì)胞、CD4+/CD8+預(yù)測(cè)老年COPD合并肺部感染預(yù)后的價(jià)值 繪制CD3+、NK細(xì)胞、CD4+/CD8+預(yù)測(cè)老年COPD合并肺部感染預(yù)后的ROC曲線,并計(jì)算曲線下面積(AUC),結(jié)果顯示:CD3+、NK細(xì)胞、CD4+/CD8+及三項(xiàng)聯(lián)合預(yù)測(cè)老年COPD合并肺部感染預(yù)后的AUC分別為0.640、0.637、0.840、0.935,三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的AUC大于各自單項(xiàng)預(yù)測(cè)者(P=0.001),見表6、圖1。

圖1 CD3+、NK細(xì)胞、CD4+/CD8+預(yù)測(cè)老年COPD合并肺部感染的ROC曲線Fig.1 ROC curve of CD3+, NK cells, CD4+/CD8+predicting elderly COPD complicated with pulmonary infection

表6 CD3+、NK細(xì)胞、CD4+/CD8+對(duì)老年COPD合并肺部感染預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討 論

COPD為呼吸內(nèi)科中一類較為常見的疾病,臨床上主要表現(xiàn)為呼吸困難、喘息、胸悶的狀況,多發(fā)于老年群體[8]。臨床上老年COPD多伴有肺部感染,主要因?yàn)槔夏闏OPD患者常伴有慢性基礎(chǔ)性病癥,機(jī)體免疫力顯著降低,而一旦發(fā)生肺部感染可致使病癥加重,對(duì)健康、生命安全帶來嚴(yán)重影響[9]。臨床上對(duì)老年COPD合并肺部感染患者多用抗感染等手段進(jìn)行治療,該方式雖可在一定程度上減輕病情,但反復(fù)性應(yīng)用抗菌性藥物會(huì)引發(fā)不同程度的耐藥,導(dǎo)致患者預(yù)后療效較差[10]。

COPD為一類以巨噬細(xì)胞入侵及細(xì)胞毒/抑制型的T淋巴細(xì)胞為主要的慢性炎性病癥,氣道中多種炎性細(xì)胞及炎性介質(zhì)互相作用,其中T淋巴細(xì)胞亞群出現(xiàn)異常在COPD的發(fā)生、進(jìn)展中有重要的作用,T淋巴細(xì)胞入侵與氣流受限嚴(yán)重程度呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)[11-12]。CD3+抗體可與人胸腺細(xì)胞及外周血淋巴細(xì)胞發(fā)生反應(yīng),其水平變化表示機(jī)體免疫功能的狀態(tài)變化,CD3+水平下降表示體內(nèi)免疫力降低,易發(fā)生反復(fù)性感染;CD4+屬誘導(dǎo)型/輔助型T淋巴細(xì)胞,多在胸腺細(xì)胞中表達(dá),調(diào)節(jié)細(xì)胞的免疫功能,與細(xì)胞毒/抑制型T細(xì)胞CD8+的作用相反[13]。機(jī)體中細(xì)胞免疫能力能夠有效改善肺部感染,其中NK細(xì)胞為體內(nèi)固有的一種免疫細(xì)胞,該細(xì)胞可釋放NK細(xì)胞毒因子、穿孔素,進(jìn)而使致病菌消退,另外,NK細(xì)胞還可對(duì)TNF-α、IFN-γ等細(xì)胞因子進(jìn)行分泌,調(diào)節(jié)機(jī)體抗感染能力[14]。T淋巴細(xì)胞在抗肺部感染中也起著較重要的作用,其中CD4+T淋巴細(xì)胞主要發(fā)揮了作用,該淋巴細(xì)胞可有效對(duì)多種細(xì)胞因子進(jìn)行分泌,調(diào)控細(xì)胞的免疫能力。研究顯示[15-16],老年COPD合并肺部感染患者患病時(shí)T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生失衡狀態(tài),導(dǎo)致免疫功能受不同嚴(yán)重程度的威脅,使機(jī)體內(nèi)血清CD3+、NK、CD4+/CD8+表達(dá)下降。本研究發(fā)現(xiàn),老年COPD合并肺部感染患者體內(nèi)血清CD4+/CD8+、CD3+、NK細(xì)胞水平呈低表達(dá),且病癥越嚴(yán)重,患者預(yù)后情況越差,為臨床預(yù)測(cè)、評(píng)估患者病情提供了參考。

針對(duì)老年COPD合并肺部感染患者做到早評(píng)估、早預(yù)測(cè),能夠有效改善患者預(yù)后情況。肺功能FEV1% pred為評(píng)估老年COPD患者氣流受阻不同嚴(yán)重程度的重要指標(biāo),有學(xué)者研究指出,氧化應(yīng)激、炎性作用機(jī)制、蛋白酶—抗蛋白酶紊亂與老年COPD患者病情發(fā)生及發(fā)展具有一定的聯(lián)系[17-18]。炎性癥狀可引起免疫能力紊亂,免疫功能紊亂致使炎性癥狀持續(xù)且有所加重,二者進(jìn)行互相作用,引起COPD的發(fā)生及進(jìn)展。肺功能指標(biāo)FEV1% pred為預(yù)測(cè)氣流受到嚴(yán)重限制的重要指標(biāo),也是評(píng)估患者病死率的主要指標(biāo),在整體人群中,FEV1% pred為預(yù)測(cè)患者病死率、住院率、引導(dǎo)非藥物診治的主要危險(xiǎn)因素[19-20]。本結(jié)果顯示,血清CD4+/CD8+、NK細(xì)胞、CD3+與老年COPD合并肺部感染患者病癥嚴(yán)重程度、氣流嚴(yán)重受限有一定的關(guān)系,CD4+/CD8+、CD3+、NK細(xì)胞、FEV1/FVC、FEV1% pred可能與老年COPD合并肺部感染患者疾病的不同嚴(yán)重程度有一定的相關(guān)性。

綜上所述,血清CD3+、NK細(xì)胞、CD4+/CD8+聯(lián)合檢測(cè)可作為臨床預(yù)測(cè)老年COPD合并肺部感染的重要標(biāo)志物,對(duì)于臨床治療該病具有重要的作用,但本研究未進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪且樣本量較少,因此有較強(qiáng)的局限性,后續(xù)還需進(jìn)一步提升樣本量以進(jìn)行深入研究,為臨床預(yù)測(cè)、減輕老年COPD合并肺部感染患者病癥提供有效參考。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明

鄭成玲:實(shí)施研究過程、論文撰寫;蔣慧生:設(shè)計(jì)研究方案;王金鵬:分析試驗(yàn)數(shù)據(jù)、資料搜集整理