喬東軍,黃 鵬,張慧敏

(民航總醫(yī)院老年科,北京 100123)

血脂異常是老年人常見的慢性疾病,也是心血管疾病的危險(xiǎn)因素之一[1],血脂異常老年人的心血管疾病發(fā)病率明顯高于普通老年人。而急性冠脈綜合征(ACS)作為病情嚴(yán)重的心血管疾病,嚴(yán)重危害到老年人身體健康,其機(jī)制是在應(yīng)激、炎性反應(yīng)過度激活的影響下,不穩(wěn)定的動脈硬化斑塊破裂、形成血栓,導(dǎo)致冠脈血管完全或不完全閉塞,包括以下三類:不穩(wěn)定性心絞痛(UA)及非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)、ST段抬高型心肌梗死(STEMI),以急性心肌缺血為共同臨床表現(xiàn),其發(fā)病急、預(yù)后差、致死風(fēng)險(xiǎn)高[2],及早發(fā)現(xiàn)并干預(yù)ACS的發(fā)生、發(fā)展,對于老年人臨床獲益有重要意義。眾所周知,γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)作為肝臟功能的一個(gè)重要指標(biāo),但近年研究發(fā)現(xiàn)其與動脈硬化斑塊形成有關(guān),其活性是發(fā)生心肌梗死、心力衰竭、心源性猝死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3],GGT水平對急性冠脈綜合征具有一定的預(yù)測價(jià)值,但目前關(guān)于老年血脂異常合并ACS患者中血清GGT水平變化的研究較少。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2021年1月～2021年12月民航總醫(yī)院收住院的老年(年齡≥60歲)血脂異?；颊?73例為研究對象。其中男98例,女75例;年齡60～88歲,平均(71.51±5.99)歲;體重59～72 kg,平均(65.69±8.54)kg,既往有糖尿病病史82例,高血壓病史125例。按疾病種類分為血脂異常不合并ACS患者100例(A組)、血脂異常合并ACS患者73例(B組)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),且受試者以及家屬均簽署知情同意。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn):納入標(biāo)準(zhǔn):①符合中國成人血脂異常防治指南關(guān)于血脂異常的診斷標(biāo)準(zhǔn);②符合國際心臟病協(xié)會及世界衛(wèi)生組織(ISFC/WHO)關(guān)于ACS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):①肝膽及胰腺疾病、感染性疾病、嚴(yán)重心腎功能不全、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)或減退;②神志不清,無法配合研究或精神疾病患者;③酗酒;④近期曾發(fā)生高滲性昏迷或酮癥酸中毒、肌溶解、骨骼肌損傷等。

1.3觀察指標(biāo):回顧分析所有研究對象的臨床特征,包括年齡、性別、是否合并高血壓、糖尿病。記錄入院次日空腹8 h后的靜脈血相關(guān)指標(biāo),包括三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、GGT。專業(yè)檢驗(yàn)人員嚴(yán)格按照試劑盒和儀器使用說明進(jìn)行操作。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法: 應(yīng)用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn);采用Pearson相關(guān)分析驗(yàn)證血清GGT與血清其他指標(biāo)的相關(guān)性;采用多因素Logistic回歸分析驗(yàn)證老年血脂異?；颊吆喜CS的影響因素。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床特征及血清學(xué)指標(biāo)比較:兩組之間性別、年齡、糖尿病病史、高血壓病史、BUN、UA、Cr、TG、TC、HDL-C、LDL-C、CRP、GGT進(jìn)行分析比較,結(jié)果顯示B組的血清TC、LDL-C、CRP、GGT水平均高于A組,高血壓病史所占比例及血清HDL-C水平低于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床特征及血清學(xué)指標(biāo)比較

2.2血清GGT水平與血清其他指標(biāo)相關(guān)性分析:采用Pearson相關(guān)分析,結(jié)果顯示血清GGT水平與血清UA、LDL-C、CRP水平呈正相關(guān),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),與血清BUN、Cr、TG、TC、HDL-C水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 血清GGT水平與各指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.3血清GGT水平與老年血脂異?；颊吆喜CS回歸分析:以是否合并ACS為因變量,以年齡、性別、糖尿病病史、高血壓病史以及血清多項(xiàng)指標(biāo)為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示高血壓病史以及血清LDL-C、CRP、GGT水平是老年人血脂異常患者合并ACS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 老年人血脂異常合并ACS的多因素Logistic回歸分析

3 討論

血脂異常的老年人發(fā)生心血管疾病的概率明顯增高,而ACS作為心血管疾病中的急重癥,具有高致殘致死性,嚴(yán)重影響老年人壽命[4]。目前對于ACS的診斷多依靠影像學(xué)檢查及冠脈造影,但上述操作復(fù)雜,且老年人多數(shù)存在上述操作禁忌證,故采用快速、安全、敏感的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)評估老年患者病情,對于及時(shí)準(zhǔn)確的指導(dǎo)治療、及早恢復(fù)冠脈血供、改善預(yù)后具有重要意義[5]。GGT在人體各組織中分布廣泛,包括心、肝、腎、膽、胰等,早期已有研究證實(shí)GGT在預(yù)測肝臟疾病中的重要性。近年研究報(bào)道,GGT直接參與了斑塊的發(fā)生、發(fā)展,從而參與了心血管疾病的進(jìn)程,且其水平可能是心肌梗死、腦卒中的危險(xiǎn)因素[6]。有研究報(bào)道[7-8],對于血清GGT對心血管疾病發(fā)病機(jī)制可能如下:①GGT在體內(nèi)可拮抗谷胱甘肽的抗氧化作用,使血管內(nèi)皮損傷,進(jìn)而導(dǎo)致血管硬化發(fā)生。②GGT會增加氧化LDL-C水平,最終導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展。③GGT是機(jī)體氧化應(yīng)激的指標(biāo)之一,可直接產(chǎn)生活性氧,繼而在心血管疾病中起作用。④GGT是一種前炎性因子,同心血管疾病發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn),GGT水平是老年血脂異?；颊吆喜CS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,提示血清GGT水平升高增加老年血脂異?；颊甙l(fā)生ACS的概率。吳聰?shù)萚9]選取2型糖尿病人群作為研究對象,發(fā)現(xiàn)隨著GGT水平升高,發(fā)生ACS的風(fēng)險(xiǎn)有增高的趨勢,且血清GGT水平的升高可作為2型糖尿病患者并ACS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高秀榮等[10]同樣報(bào)道,血清GGT水平升高是老年2型糖尿病患者并發(fā)ACS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,及時(shí)監(jiān)測老年2型糖尿病患者GGT水平對預(yù)測ACS的發(fā)生具有重要意義。ACS患者易發(fā)生血脂代謝紊亂,有研究發(fā)現(xiàn)血清TC水平與冠心病發(fā)生相關(guān),血清TC主要包含HDL-C及LDL-C,為細(xì)胞膜關(guān)鍵組成部分,保證細(xì)胞膜流動性,血清TC水平異常均可誘發(fā)冠心病急性發(fā)作。羅彥萍等[11]發(fā)現(xiàn)45歲以下男性的HDL-C水平減少可增加心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)。本研究人群雖均為血脂異?；颊?但也發(fā)現(xiàn)在血脂異常的老年患者中,TC、LDL-C、HDL-C血脂指標(biāo)仍可能是ACS的危險(xiǎn)因素,與上述研究一致。另外本研究發(fā)現(xiàn),合并ACS組的血清GGT及CRP水平明顯高于不合并ACS組,且GGT水平與CRP水平呈正相關(guān),而CRP作為重要炎癥指標(biāo)之一,提示GGT可能通過機(jī)體炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激從而損傷血管內(nèi)皮,促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展,最終導(dǎo)致ACS的發(fā)生,這與GGT導(dǎo)致心血管疾病發(fā)病機(jī)制研究一致[12]。另外,本研究相關(guān)分析還發(fā)現(xiàn)血清GGT水平與血清LDL-C、UA水平呈正相關(guān),提示血清GGT水平升高可能與血脂、UA代謝有關(guān),主要與當(dāng)血脂升高引起心血管四周的炎性反應(yīng)刺激效果,使肝細(xì)胞膜的通透性增加,致使血中GGT增高[13]。夏建新[14]研究發(fā)現(xiàn)血脂異常升高受肝細(xì)胞損傷影響,血脂代謝異常與肝細(xì)胞損傷互為因果,與本文研究結(jié)論一致。此外,顧靜莉等[15]猜測血清GGT與UA可能都參與體內(nèi)氧化應(yīng)激過程,且伴有相同交叉疾病,故兩者呈現(xiàn)平行關(guān)系。

綜上所述,血清GGT水平是老年血脂異?；颊吆喜CS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,且與血清LDL-C、UA、CRP水平相關(guān)。因此,血清GGT水平有可能成為老年血脂異?；颊甙l(fā)生ACS的預(yù)測因子,通過監(jiān)測血清GGT水平,可及早進(jìn)行干預(yù)及預(yù)防,但仍需大規(guī)模前瞻性研究進(jìn)一步驗(yàn)證。