張 偉

(天津市紅橋醫(yī)院骨科,天津 300000)

骨質(zhì)疏松是較為常見的老年性疾病之一,出現(xiàn)骨量減少個體數(shù)量已超2億,80歲以上人群患病情況尤甚[1-2]。骨折是骨質(zhì)疏松最嚴(yán)重的并發(fā)癥,根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)推測,全球約有50%以上的老年女性和33%以上的老年男性會出現(xiàn)骨質(zhì)疏松并發(fā)骨折,這對高齡群體的生活質(zhì)量和自理能力產(chǎn)生了明顯的影響[3-4]。阿法骨化醇是骨化三醇類似物,臨床研究指出阿法骨化醇可以通過增加小腸和腎小管對鈣的重吸收來抑制甲狀旁腺激素的合成與釋放,從而起到調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣、磷平衡,增加鈣和磷在腸道內(nèi)吸收的效果,臨床上主要用于改善女性絕經(jīng)和使用激素類藥物導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松以及其并發(fā)癥等[5-6]。已有多項研究也指出,適量補(bǔ)充鈣劑有助于改善高齡群體的骨密度,阻止骨丟失以及減少髖部骨折發(fā)生率,因而除非患者具有醫(yī)療禁忌證,否則均推薦適量補(bǔ)充鈣劑[7-8]。但也有研究指出,阿法骨化醇因會對機(jī)體激素水平造成影響,用藥患者尤其是長期用藥患者會出現(xiàn)厭食、嘔吐、便秘、高鈣血癥等明顯的不良反應(yīng),影響患者用藥評價[9]。本研究對骨質(zhì)疏松并發(fā)骨折老年患者開展定期血鈣濃度監(jiān)測的臨床安全性及成本效益。

1 資料與方法

1.1一般資料:選擇2020年7月～2021年4月于天津市紅橋醫(yī)院接受阿法骨化醇治療的60例老年骨質(zhì)疏松并發(fā)骨折患者,按照其接受血鈣濃度監(jiān)測頻率區(qū)分為研究組(30例,嚴(yán)格按照醫(yī)師推薦開展定期血鈣濃度監(jiān)測)與對照組(30例,血鈣濃度監(jiān)測依從性較差,未規(guī)律監(jiān)測者)。將入組患者的一般資料[性別、年齡、體重、體重指數(shù)(BMI)、骨折部位、治療前血鈣濃度等]指標(biāo)納入研究并實(shí)施組間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn):納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡≥65周歲;②符合原發(fā)性骨質(zhì)疏松并發(fā)骨折診斷標(biāo)準(zhǔn)[10];③病例資料齊全完備。排除標(biāo)準(zhǔn):①暴力性骨折者;②惡性腫瘤等引起的病理性骨折者;③既往骨代謝相關(guān)疾病病史者;④既往抗凝藥物及糖皮質(zhì)激素等骨折治療藥物史者;⑤伴發(fā)精神及患者;⑥納入其他未結(jié)題臨床研究者。

1.3干預(yù)方法:研究組患者為嚴(yán)格按照醫(yī)生要求定期監(jiān)測血鈣濃度者,30例,對照組為未按照要求開展血鈣濃度監(jiān)測者,30例。兩組患者均遵醫(yī)囑每天服用鈣劑(商品名:鈣爾奇D片,生產(chǎn)廠家:惠氏制藥有限公司,藥品批號:EX4050,服用劑量1片/d)和阿法骨化醇片(生產(chǎn)廠家:重慶藥友制藥有限責(zé)任公司,藥品批號:21071100,服用劑量0.5 μg/d)進(jìn)行治療。兩組觀察期均為6個月。兩組患者均要求服藥第1個月每周檢測一次血鈣濃度,第2個月每2周檢測1次,第三個月之后每月檢測一次(觀測期內(nèi)未出現(xiàn)血鈣異常前提下,如出現(xiàn)血鈣異常,則調(diào)整阿法骨化醇用藥劑量并將血鈣檢測切換為1次/w,血清鈣的正常參考值:2.12～2.74 mmol/L)。

1.4觀察指標(biāo)及評測標(biāo)準(zhǔn):對兩組患者在觀測期內(nèi)的血鈣濃度變異系數(shù)進(jìn)行比較;統(tǒng)計兩組患者在觀測期內(nèi)發(fā)生的諸如惡心嘔吐、皮疹、腹痛、高血鈣等不良反應(yīng)發(fā)生情況并實(shí)施組間差異性比較;擇取兩組患者觀測期內(nèi)的4次血鈣濃度作為觀察指標(biāo),實(shí)施組間血鈣濃度差異性比較;最后計算兩組患者觀測期內(nèi)的血鈣濃度監(jiān)測成本并實(shí)施組間比較。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法:應(yīng)用SPSS22.0軟件進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組觀測期內(nèi)血鈣濃度變異系數(shù)比較:隨訪6個月內(nèi),研究組共進(jìn)行血鈣濃度監(jiān)測12次,對照組共進(jìn)行血鈣濃度監(jiān)測6次,研究組血鈣濃度變異系數(shù)為(13.29±2.11)%,對照組為(18.29±1.98)%,研究組變異系數(shù)明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=9.465,P<0.05)。

2.2兩組觀測期內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生率比較:研究組在6個月觀察期內(nèi)出現(xiàn)不良反應(yīng)[10.00%(3/30)]如惡心嘔吐(1例)、皮疹(1例)、腹痛(0例)、高血鈣(1例)等明顯低于對照組(8例、2例、1例、2例,合計13例(43.33%)],差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.523,P=0.004)。

2.3兩組觀測期內(nèi)血鈣濃度比較:隨機(jī)擇取兩組患者觀測期內(nèi)的4次血鈣濃度作為觀察指標(biāo),實(shí)施組間血鈣濃度差異性比較,同時橫向就兩組患者血鈣濃度進(jìn)行波動觀察,結(jié)果顯示,在第2次和第4次時,兩組間血鈣濃度比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組觀測期內(nèi)血鈣濃度比較

2.4兩組監(jiān)測成本比較:研究組患者觀察期內(nèi)合計開展12次血鈣濃度監(jiān)測,對照組患者觀察期內(nèi)合計開展6次血鈣濃度監(jiān)測,組間比較顯示研究組患者監(jiān)測總費(fèi)用[(286.39±20.11)元]高于對照組[(147.34±19.28)元],差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=27.338,P<0.05),平均費(fèi)用方面研究組[(24.18±3.29)元]與對照組[(24.98±3.18)元]差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.958,P>0.05)。

3 討論

骨質(zhì)疏松是一種以骨量低下、骨微結(jié)構(gòu)破壞、骨脆性增加、骨強(qiáng)度下降為典型特征的全身性、代謝性骨骼系統(tǒng)疾病[11]。數(shù)據(jù)顯示,美國50歲以上女性和男性骨質(zhì)疏松的患病率分別為13%～18%和3%～6%,歐洲50歲以上女性和男性骨質(zhì)疏松患病率分別為21%和6%,我國50歲以上人群中椎體和股骨頸骨密度值為基礎(chǔ)的骨質(zhì)疏松總患病率為14%～20%[12-13]。隨著國內(nèi)老齡化趨勢的不斷顯現(xiàn),可以預(yù)見的是骨質(zhì)疏松患病人數(shù)仍會不斷增加,預(yù)計到2050年,我國骨質(zhì)疏松患病者將達(dá)到5.33億人[14]。骨質(zhì)疏松并發(fā)骨折是一種以骨質(zhì)疏松為病理基礎(chǔ),好發(fā)于脊椎、髖部、橈骨遠(yuǎn)端及肱骨近端的骨折,臨床研究指出,我國50歲以上群體骨質(zhì)疏松并發(fā)骨折總患病率為26.6%,且此類群體出現(xiàn)再發(fā)骨折風(fēng)險也較高[15]。同時還有研究證實(shí),骨質(zhì)疏松并發(fā)骨折是導(dǎo)致患者死亡率和病殘率升高的主要原因,尤其是髖部骨折,髖部骨折后第1年死亡率達(dá)到20%～25%,約有50%的存活者會出現(xiàn)不同程度的殘疾,生活自理能力和生活質(zhì)量明顯下降[16]。

藥物干預(yù)是改善骨質(zhì)疏松并發(fā)骨折患者臨床預(yù)后的重要手段,阿法骨化醇是一種適用于防治骨質(zhì)疏松、腎原性骨病、骨軟化癥等疾病的藥物,臨床上常被推薦應(yīng)用于骨質(zhì)疏松并發(fā)骨折患者治療中。雖然該藥物可以調(diào)節(jié)機(jī)體鈣磷平衡,有助于促進(jìn)機(jī)體鈣吸收,但同時還有研究指出,長期服用阿法骨化醇或與鈣劑合用時患者易出現(xiàn)高鈣血癥和高鈣尿癥,增加患者各類不良反應(yīng)發(fā)生率,因而建議對患者開展定期的血鈣濃度監(jiān)測[17]。

本研究結(jié)果顯示,在不良反應(yīng)發(fā)生率方面,嚴(yán)格按照要求開展定期血鈣濃度監(jiān)測的研究組患者各類不良反應(yīng)的總發(fā)生率低于未嚴(yán)格按照要求開展血鈣濃度監(jiān)測的對照組患者,這與其他學(xué)者的研究結(jié)果相類似。一項針對41例應(yīng)用環(huán)孢素治療患者開展的血藥濃度監(jiān)測和評價研究顯示,結(jié)締組織病相關(guān)間質(zhì)性肺炎患者的環(huán)孢素血藥谷濃度不宜超過150 μg/L,否則易增加不良反應(yīng)發(fā)生率,該研究同時指出定期檢測血藥濃度有助于環(huán)孢素的合理應(yīng)用[18]。本研究認(rèn)為,血鈣濃度會對人體多種重要功能產(chǎn)生影響,維持機(jī)體血鈣濃度相對平穩(wěn)是安全合理用藥的前提,阿法骨化醇與鈣劑合用雖然對加快骨質(zhì)疏松并發(fā)骨折患者病情改善具有積極意義,但也易導(dǎo)致血鈣濃度驟升,誘發(fā)各類不良反應(yīng)。而本研究開展的定期血鈣濃度監(jiān)測一方面可以較好地為患者用藥提供精準(zhǔn)的指導(dǎo),另一方面也有助于維持患者血鈣濃度相對穩(wěn)定,這對患者長期用藥具有重要意義。但因增加了血鈣濃度檢測次數(shù),因而其醫(yī)療費(fèi)用不可避免會出現(xiàn)升高,如患者確實(shí)存在特殊情況,則可考慮采用前密后疏的方式進(jìn)行血鈣濃度監(jiān)測,適當(dāng)降低醫(yī)療成本。