全 紅

(佳木斯市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科,黑龍江 佳木斯 154000)

巨幼細(xì)胞性貧血(MBA),又稱(chēng)巨細(xì)胞性貧血,其特點(diǎn)是紅細(xì)胞數(shù)量減少,同時(shí)存在異常、發(fā)育不良的紅細(xì)胞(巨幼細(xì)胞),導(dǎo)致其不能順利進(jìn)入到血液循環(huán)中[1]。由于大多數(shù)MBA患者多年來(lái)無(wú)癥狀,只有在晚期才會(huì)表現(xiàn)出皮膚蒼白、呼吸短促和困難、頭暈和疲勞等癥狀,因此早期診斷困難[2]。從機(jī)制上講,葉酸或維生素B12缺乏會(huì)抑制DNA合成和誘導(dǎo)前成紅細(xì)胞凋亡,阻礙細(xì)胞向網(wǎng)織細(xì)胞的轉(zhuǎn)化,從而最終導(dǎo)致全血細(xì)胞減少,引發(fā)MBA[3]。此外,MBA的疾病嚴(yán)重程度也與葉酸或維生素B12水平變化存在相關(guān)性[4]。本研究探究巨幼細(xì)胞性貧血患者血清葉酸、維生素B12水平和骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢測(cè)及疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2019年3月～2022年3月佳木斯市中心醫(yī)院收治的巨幼細(xì)胞性貧血患者79例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):男性血紅蛋白(Hb)水平<120 g/L,女性血紅蛋白水平<110 g/L;患者臨床資料完整準(zhǔn)確,且無(wú)其他疾病;所有患者及其家屬均已簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):合并肝腎功能損害或風(fēng)濕病;伴隨有腫瘤的或其他疾病如缺鐵性貧血和地中海貧血;其他原因引起的貧血(失血、慢性疾病引起的貧血等);其他因素引起的溶血(免疫性溶血性貧血、藥物性溶血、人工心臟瓣膜置換術(shù))。根據(jù)患者貧血程度劃分:Hb≥90 g/L為輕度貧血組(n=35);60 g/L≤Hb≤89 g/L為中度貧血組(n=20);30 g/L≤Hb≤59 g/L為重度貧血組(n=16);Hb<30 g/L為極重度貧血組(n=8)。其中,輕度貧血組男19例,女16例;年齡(57.89±5.62)歲;體重指數(shù)(BMI)(23.17±2.63)kg/m2。中度貧血組男11例,女9例;年齡(57.65±6.62)歲,BMI(23.22±1.63)kg/m2。重度貧血組男8例,女8例;年齡(56.89±5.62)歲;BMI(22.86±1.63)kg/m2。極重度貧血組男5例,女3例;年齡(56.35±5.54)歲;BMI(22.86±5.25)kg/m2。四組患者性別、年齡、BMI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2觀(guān)察指標(biāo):①檢測(cè)血清葉酸、維生素B12水平:抽取所有患者外周靜脈血3 ml,3 000 r/min離心,分離上清,采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)葉酸、維生素B12水平。②檢測(cè)血涂片、骨髓涂片:兩組患者行細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢測(cè),包括外周血涂片和骨髓涂片,采用瑞氏染色,于高倍鏡下觀(guān)察細(xì)胞形態(tài)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:所有數(shù)據(jù)采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件采用t及χ2檢驗(yàn)或單因素方差分析。

2 結(jié)果

2.1各組血清葉酸、維生素B12水平比較:各組血清葉酸、維生素B12水平比較發(fā)現(xiàn),輕度貧血組>中度貧血組>重度貧血組>極重度貧血組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組血清葉酸、維生素B12水平比較

2.2各組血涂片情況比較:各組細(xì)胞總數(shù)、單核細(xì)胞正常形態(tài)比例比較,輕度貧血組>中度貧血組>重度貧血組>極重度貧血組(P<0.05);多分葉核中性粒細(xì)胞比例比較,輕度貧血組<中度貧血組<重度貧血組<極重度貧血組(P<0.05),其中極重度貧血組細(xì)胞總數(shù)、單核細(xì)胞正常形態(tài)比例最低,多分葉核中性粒細(xì)胞比例最高。見(jiàn)表2。

表2 各組血涂片情況比較

2.3各組骨髓涂片情況比較:各組原始細(xì)胞和核型異常比例比較,輕度貧血組<中度貧血組<重度貧血組<極重度貧血組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 各組骨髓涂片情況比較[n(%)]

2.4多元逐步回歸分析:以疾病嚴(yán)重程度為因變量,血清葉酸、維生素B12水平和骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢測(cè)為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析,結(jié)果顯示血清葉酸、維生素B12水平和骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢測(cè)是疾病嚴(yán)重程度的影響因素(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 多元逐步回歸分析

2.5相關(guān)性分析:結(jié)果顯示,血清葉酸(r=0.654,P=0.005)、維生素B12(r=0.552,P=0.002)水平以及骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)(r=0.582,P=0.004)與疾病嚴(yán)重程度之間存在正相關(guān)(P<0.05)。

3 討論

MBA主要由維生素B12和/或葉酸減少引起,其特征是紅細(xì)胞異常大(巨幼細(xì)胞),并與許多神經(jīng)疾病有關(guān)[5-7]。巨幼細(xì)胞的特點(diǎn)是存在異常的核物質(zhì),這是由于核成熟和細(xì)胞質(zhì)含量之間的不平衡導(dǎo)致的[8-9]。近期研究結(jié)果表明,維生素B12和葉酸在MBA疾病嚴(yán)重程度的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮著關(guān)鍵的作用[10-11]。缺乏維生素B12會(huì)抑制蛋氨酸和腺苷蛋氨酸的合成,而這兩種氨基酸都是髓鞘合成所必需的,導(dǎo)致惡性貧血脫髓鞘病變,且維生素B12缺乏程度越高,患者發(fā)生巨細(xì)胞增多和巨幼細(xì)胞性貧血的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加[12]。葉酸被FDA批準(zhǔn)用于治療因葉酸缺乏引起的巨幼細(xì)胞性貧血和巨細(xì)胞性貧血,其作為一種水溶性維生素,用于管理和治療巨幼細(xì)胞性貧血[13-14]。本研究結(jié)果提示患者疾病越嚴(yán)重,機(jī)體葉酸、維生素B12水平越低。

關(guān)于骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué),巨幼細(xì)胞性貧血主要表現(xiàn)為呈大紅細(xì)胞性貧血,在骨髓內(nèi)也會(huì)出現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞系列,觀(guān)察發(fā)現(xiàn),該巨幼紅細(xì)胞極易在骨髓內(nèi)發(fā)生一定程度的破壞,從而形成無(wú)效性紅細(xì)胞生成[15-16]。對(duì)于巨幼細(xì)胞性貧血患者而言網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)量會(huì)大大降低,周?chē)性技?xì)胞數(shù)量不超過(guò)1%,骨髓內(nèi)原始細(xì)胞數(shù)量則不超過(guò)5%。骨髓細(xì)胞增生正?；蚩哼M(jìn),紅系增生多較明顯,環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞少見(jiàn),紅細(xì)胞形態(tài)異常多見(jiàn)[17]。此外,葉酸或維生素B12水平下降是巨幼細(xì)胞貧血最可靠的標(biāo)準(zhǔn),如果血清水平無(wú)法獲得,尤其是嚴(yán)重貧血,應(yīng)該同時(shí)檢測(cè)血清中這兩種維生素,從而區(qū)分葉酸和維生素B12缺乏癥[18]。

本研究提示葉酸和維生素B12參與了巨幼細(xì)胞性貧血嚴(yán)重程度的整個(gè)過(guò)程,葉酸和維生素B12的水平高低能通過(guò)反應(yīng)巨幼細(xì)胞性貧血的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程。并且,骨髓細(xì)胞形態(tài)能夠在一定程度上能夠間接反映巨幼細(xì)胞性貧血嚴(yán)重程度。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)隨著巨幼細(xì)胞性貧血嚴(yán)重程度的增加,血清葉酸,維生素B12水平逐漸降低,明貧血越嚴(yán)重,葉酸和維生素B12的水平降低越顯著,骨髓細(xì)胞形態(tài)異常率越高[19],與本研究結(jié)果一致。大量研究顯示,葉酸、維生素B12和骨髓細(xì)胞形態(tài)在巨幼細(xì)胞性貧血嚴(yán)重程度的判斷中具有潛在的、重要的作用,是預(yù)防及治療極重度巨幼細(xì)胞性貧血的新靶點(diǎn)[20]。然而,目前葉酸、維生素B12和骨髓細(xì)胞形態(tài)及其下游信號(hào)通路在極重度巨幼細(xì)胞性貧血中的研究尚處于初步階段,仍需通過(guò)大量的基礎(chǔ)及臨床試驗(yàn),進(jìn)一步深入探討其在極重度巨幼細(xì)胞性貧血的具體作用機(jī)制。為完善極重度巨幼細(xì)胞性貧血的發(fā)病機(jī)制提供更加重要的依據(jù),也為極重度巨幼細(xì)胞性貧血的早期發(fā)現(xiàn)和防治、改善預(yù)后以及極重度巨幼細(xì)胞性貧血患者的生活質(zhì)量等方面,提供新的治療靶點(diǎn)及治療手段。根據(jù)本研究結(jié)果,對(duì)MBA患者的飲食建議為:患者可每月服用1 mg維生素B12,并在飲食中添加豐富的葉酸,貧血狀況以及最終的生活質(zhì)量均能夠得到顯著改善?；诰S生素B12和葉酸在提高身體和心理生活質(zhì)量方面的潛在作用,建議增加食物的攝入量,以提供足夠數(shù)量的這兩種維生素,并對(duì)這些患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)娘嬍掣深A(yù)。

綜上所述,血清葉酸、維生素B12水平以及骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)與疾病嚴(yán)重程度之間存在一定的相關(guān)性,三者可作為疾病嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)因子。