李俊霞，付濱，周超

（1.濟(jì)南市濟(jì)陽(yáng)區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東 濟(jì)南 251400；2.濟(jì)南市濟(jì)陽(yáng)區(qū)中醫(yī)醫(yī)院麻醉科， 山東 濟(jì)南 251400；3.濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院婦科，山東 濱州 256600）

圍絕經(jīng)期功能性子宮失調(diào)出血是指女性在進(jìn)入絕經(jīng)過(guò)渡期后卵巢激素分泌減少， 卵巢功能明顯下降，繼而引發(fā)內(nèi)分泌和性激素分泌失調(diào)現(xiàn)象，導(dǎo)致子宮功能紊亂，月經(jīng)失調(diào)，并出現(xiàn)子宮異常性出血，對(duì)子宮內(nèi)膜的增生、壞死產(chǎn)生一定影響[1]。醋酸甲羥孕酮是一種作用于子宮內(nèi)膜的孕激素類(lèi)藥物，可用于治療子宮內(nèi)膜異位癥、 功能性子宮出血以及月經(jīng)不調(diào)等疾病。 醋酸甲羥孕酮可抑制釋放促黃體生成素，促使子宮內(nèi)膜分泌轉(zhuǎn)化，調(diào)節(jié)雌性激素水平，幫助患者恢復(fù)穩(wěn)定的月經(jīng)周期[2]。 但醋酸甲羥孕酮在使用過(guò)程中藥效發(fā)揮較慢，單一使用具有一定局限性[3]。復(fù)方炔諾酮片為調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的口服避孕藥，其中炔諾酮抑制釋放雌激素、代謝清除雌激素、緩解內(nèi)膜出血等的作用較明顯，且不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)較低[4]?；诖?，本研究選取我院收治的98 例圍約經(jīng)期功能性子宮出血患者為對(duì)象，針對(duì)性分析復(fù)方炔諾酮聯(lián)合醋酸甲羥孕酮治療對(duì)于圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的臨床效果、安全性。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年6月—2023年2月于我院接受治療的98 例圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組49例。觀察組年齡44~55 歲，平均年齡（49.36±2.36）歲；病程4~16 個(gè)月，平均病程（10.58±2.46）個(gè)月。 對(duì)照組年齡44~55 歲，平均年齡（49.47±2.45）歲；病程4~16 個(gè)月，平均病程（10.73±2.47）個(gè)月。 兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組使用醋酸甲羥孕酮片（廣州康和藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021696，規(guī)格：2 mg/片）治療，于月經(jīng)周期的第16 天開(kāi)始用藥，首次劑量為20 mg/d，2次/d；出血得到控制后，每隔3 d 逐漸減少劑量，直至用藥劑量降至為2 mg/d，1 次/d，持續(xù)用藥21 d，共治療3個(gè)月經(jīng)周期。 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方炔諾酮（上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021921，規(guī)格：0.6 mg 炔諾酮：0.035 mg 炔雌醇/片）治療，自月經(jīng)周期第5 天開(kāi)始，1 片/次，1 次/d， 持續(xù)用藥22 d，共治療3 個(gè)月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。 痊愈：經(jīng)量、經(jīng)期恢復(fù)正常，3 個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)。 有效：經(jīng)量、經(jīng)期趨于正常，出血癥狀基本消失。 無(wú)效：經(jīng)量、經(jīng)期未發(fā)生明顯變化，或3 個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)?？傆行?（痊愈+有效）/總例數(shù)×100%。（2）子宮內(nèi)膜厚度：于治療前后采用彩色多普勒超聲診斷儀（奧地利通用電氣醫(yī)療兩合公司，國(guó)械注進(jìn)20152061495，型號(hào)：VolusonE8）檢測(cè)患者的子宮內(nèi)膜厚度。（3）血清性激素水平：于治療前后，抽取患者空腹靜脈血4 mL，采用免疫放射法檢測(cè)血清黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）水平。（4）炎性因子水平：于治療前后，抽取患者空腹靜脈血5 mL，通過(guò)酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-2（IL-2）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。 （5）不良反應(yīng)：對(duì)比兩組頭痛、失眠、腹痛、惡心嘔吐的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組子宮內(nèi)膜厚度對(duì)比

治療前，兩組子宮內(nèi)膜厚度對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組子宮內(nèi)膜厚度均較治療前變薄，且觀察組子宮內(nèi)膜厚度較對(duì)照組薄，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度對(duì)比[（±s），mm]

表2 兩組圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度對(duì)比[（±s），mm]

注:與同組治療前比較，aP＜0.05。

對(duì)照組（n=49）觀察組（n=49）t 值P 值組別12.89±2.57 12.74±2.49 0.293 0.770 7.95±0.98a 4.98±0.61a 18.010 0.000治療前治療后

2.3 兩組血清性激素水平對(duì)比

治療前，兩組血清性激素水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組LH、FSH、E2水平均較治療前降低， 且觀察組LH、FSH、E2水平均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者治療前后血清性激素水平對(duì)比（±s）

表3 兩組圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者治療前后血清性激素水平對(duì)比（±s）

注:與同組治療前比較，aP＜0.05。

對(duì)照組（n=49）觀察組（n=49）t 值P 值對(duì)照組（n=49）觀察組（n=49）t 值P 值組別治療前治療后時(shí)間13.89±4.63 13.96±4.38 0.077 0.939 7.15±2.13a 4.85±2.18a 5.282 0.000 LH（U/L）51.82±8.14 51.95±8.27 0.078 0.938 26.92±5.21a 20.81±4.13a 6.433 0.000 88.24±9.75 88.75±9.64 0.260 0.795 51.63±4.28a 41.12±1.97a 15.615 0.000 FSH（U/L）E2（pmol/L）

2.4 兩組炎性因子水平對(duì)比

治療前，兩組炎性因子水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-2 和TNF-α 水平均較治療前降低，且觀察組IL-2 和TNF-α 水平均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表4。

表4 兩組圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者治療前后炎性因子水平對(duì)比（±s）

表4 兩組圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者治療前后炎性因子水平對(duì)比（±s）

注:與同組治療前比較，aP＜0.05。

對(duì)照組（n=49）觀察組（n=49）t 值P 值對(duì)照組（n=49）觀察組（n=49）t 值P 值組別治療前治療后時(shí)間7.95±3.12 7.89±3.25 0.093 0.926 5.74±1.52a 4.85±1.69a 2.741 0.007 41.83±6.14 41.92±6.21 0.072 0.943 30.14±2.58a 23.16±2.18a 14.466 0.000 IL-2（mg/mL）TNF-α（fmol/mL）

2.5 兩組不良反應(yīng)對(duì)比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見(jiàn)表5。

表5 兩組圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n（%）]

3 討 論

圍絕經(jīng)期即絕經(jīng)過(guò)渡期，女性進(jìn)入圍絕經(jīng)期卵巢功能衰弱，卵泡排卵減少，卵子數(shù)目減少，內(nèi)分泌隨之失調(diào)，導(dǎo)致LH、FSH 和E2等性激素分泌異常[5]。其次，卵巢功能衰退導(dǎo)致促性腺激素敏感性減弱，卵泡發(fā)育功能因此受到影響，孕激素生成受限，體內(nèi)雌激素水平升高，但無(wú)孕激素對(duì)抗，單一刺激子宮內(nèi)膜而引發(fā)子宮突破性出血。 此外，異常的性激素水平降低了子宮內(nèi)膜凝血功能，進(jìn)而導(dǎo)致組織局部缺血，內(nèi)膜上的酸性粘多糖凝聚作用加強(qiáng)，影響內(nèi)膜組織的脫落和壞死，導(dǎo)致陰道不規(guī)則出血[6]。刮宮術(shù)是臨床治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的傳統(tǒng)療法， 手術(shù)后雖能快速止血，但術(shù)后功能性出血復(fù)發(fā)率較高。 現(xiàn)階段臨床通常使用孕激素作為治療功能性子宮出血的主要方式[7]。

醋酸甲羥孕酮能抑制性激素的生成，減少LH、FSH和E2等激素的分泌，改善子宮內(nèi)膜異常出血狀況，抑制局部組織血管形成，加強(qiáng)凝血功能，緩解出血[8]。但此類(lèi)藥物的用藥周期長(zhǎng)， 而圍絕經(jīng)期患者其年齡通常在50 歲左右，長(zhǎng)期服用此類(lèi)藥物，患者身體不堪重負(fù)，甚至引起內(nèi)分泌系統(tǒng)異常。 且有研究發(fā)現(xiàn)，部分患者還會(huì)出現(xiàn)惡心嘔吐、腹痛、頭痛等一系列不良反應(yīng)[9]。由炔雌醇和炔諾酮構(gòu)成的復(fù)方炔諾酮片，此藥能抑制雌激素受體分泌，提高雌激素的代謝率和促進(jìn)血管生成。圍絕經(jīng)期功能性子宮出血屬于生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)異常，而炔諾酮進(jìn)入血液循環(huán)后，會(huì)保護(hù)子宮內(nèi)膜，強(qiáng)化凝血功能，減少機(jī)體出血現(xiàn)象[10]。

本研究通過(guò)對(duì)比醋酸甲羥孕酮片和復(fù)方炔諾酮片聯(lián)合使用及單一使用醋酸甲羥孕酮片治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的效果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率較對(duì)照組低。 治療后觀察組子宮內(nèi)膜厚度較對(duì)照組薄，F(xiàn)SH、LH、E2、IL-2、TNF-α 水平均較對(duì)照組低（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)均較少（P＞0.05）。上述結(jié)果提示復(fù)方炔諾酮聯(lián)合醋酸甲羥孕酮治療的臨床效果顯著，可有效調(diào)節(jié)患者體內(nèi)性激素及炎性因子水平，且兩種藥聯(lián)合使用不良反應(yīng)沒(méi)有增加，安全性良好。其原因在于，孕激素水平下降則會(huì)引起子宮內(nèi)膜脫落、異常出血等問(wèn)題，而醋酸甲羥孕酮片作為孕激素類(lèi)藥物，能夠補(bǔ)充患者體內(nèi)孕激素，促進(jìn)子宮內(nèi)膜的良好生長(zhǎng)，緩解出血。 復(fù)方炔諾酮片可有效平衡患者體內(nèi)激素水平，刺激子宮內(nèi)膜分泌、降解未分泌內(nèi)膜，使子宮內(nèi)膜厚度變薄，從而控制出血量。 酸甲羥孕酮片聯(lián)合復(fù)方炔諾酮片臨床療效顯著，可促進(jìn)子宮內(nèi)膜厚度變薄，減少機(jī)體內(nèi)部激素水平變化，從而調(diào)節(jié)性激素及炎癥因子水平，維持子宮內(nèi)膜良好生長(zhǎng)，有效緩解出血癥狀。

綜上所述，復(fù)方炔諾酮聯(lián)合醋酸甲羥孕酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血可有效降低子宮內(nèi)膜厚度，平衡機(jī)體血清性激素水平，減輕炎癥反應(yīng)，用藥后的不良反應(yīng)較少，安全性高，具有臨床推廣價(jià)值。