吳 兵，楊學(xué)龍，孫 峰

（南京市高淳人民醫(yī)院眼科，江蘇 南京 211300）

視網(wǎng)膜靜脈阻塞（retinal vein occlusion，RVO）為眼科常見病，其病因尚不十分明確，多伴有單側(cè)無痛性視力下降、視物變形等癥狀，易引發(fā)黃斑水腫、視網(wǎng)膜新生血管形成等并發(fā)癥問題，對患者視功能及生活質(zhì)量均具有嚴(yán)重影響，且存在較高致盲風(fēng)險，其治療尤為關(guān)鍵[1，2]。研究指出[3，4]，血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是導(dǎo)致RVO 患者視力損傷的重要原因之一。基于此，抗VEGF 治療可作為該病的有效治療手段[5]。對此，本研究結(jié)合2020 年6 月-2022 年9 月南京市高淳人民醫(yī)院眼科收治的35 例RVO 患者臨床資料，觀察抗VEGF 藥物對RVO 的臨床治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2020 年6 月-2022 年9 月南京市高淳人民醫(yī)院眼科收治的35 例RVO 患者為研究對象（共35 眼）。按病理分型分為缺血型與非缺血型，其中缺血型RVO 患者共18 例（18 眼），男10 例（10 眼）、女8 例（8 眼），年齡48～72 歲，平均年齡（65.17±8.63）歲；非缺血型RVO 患者共17 例（17 眼），男9 例（9 眼）、女8 例（8 眼），年齡49～71 歲，平均年齡（65.28±8.71）歲。按血管阻塞部位可分為網(wǎng)膜中央靜脈阻塞（CRVO）與視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞（BRVO），其中CRVO 患者共16 例（16 眼），男9 例（9眼）、女7 例（7 眼），年齡33～74 歲，平均年齡（55.61±8.59）歲；BRVO 患者共19 例（19 眼），男11例（11 眼）、女8 例（8 眼），年齡33～72 歲，平均年齡（55.54±8.60）歲。缺血型RVO 患者與非缺血型RVO患者、CRVO 患者與BRVO 患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知情且自愿參與本次研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合RVO 診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②單眼發(fā)??；③初次發(fā)病，病程＜1 個月；④符合抗VEGF 藥治療指征；⑤近6 個月未接受相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他眼部疾病；②存在眼部外傷及手術(shù)史患者；③眼壓異常、屈光參差、屈光間質(zhì)混濁者；④合并糖尿病等系統(tǒng)性疾病者；⑤高度近視、視網(wǎng)膜脫落及玻璃體大量積血者。

1.3 方法 所有患者均行玻璃體腔注射雷珠單抗治療。于注射前1 d，采用氧氟沙星滴眼液滴眼（參天制藥株式會社，批準(zhǔn)文號BH20080023，規(guī)格：5 ml∶15 mg）清潔結(jié)膜囊。注射前，應(yīng)用鹽酸奧布卡因滴眼液（參天制藥株式會社，國藥準(zhǔn)字J20100128，規(guī)格：20 ml∶80 mg）進(jìn)行表面麻醉。常規(guī)消毒、鋪巾后，取開瞼器完成開瞼，沖洗并消毒結(jié)膜囊，抽取0.05 ml 雷珠單抗注射液（Novartis Pharma Stein AG，注冊證號S20160002，規(guī)格：0.165 ml），于7 點(diǎn)位角鞏膜緣后4.0 mm 處，垂直進(jìn)針至玻璃體腔，隨后緩慢注入藥物，棉簽壓迫2～3 min 后，紗布包扎。首月注射1 次，后續(xù)按需治療（1+PRN），觀察治療2 個月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較不同類型RVO 患者（缺血型vs.非缺血型、CRVOvs.BRVO）治療前后的最佳矯正視力（BCVA）與光學(xué)相干斷層掃描（OCT）指標(biāo)[黃斑中心凹厚度（CMT）、黃斑中心凹下脈絡(luò)膜厚度（SFCT）、脈絡(luò)膜血管指數(shù)（CVI）]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（）表示，組間行t檢驗(yàn)對比；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間行χ2檢驗(yàn)對比。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 缺血型與非缺血型RVO 患者的BCVA 比較 缺血型與非缺血型RVO 患者治療后BCVA 均高于治療前，且非缺血型RVO 患者BCVA 高于缺血型RVO 患者（P＜0.05），見表1。

表1 缺血型與非缺血型RVO 患者BCVA 比較（，logMAR）

表1 缺血型與非缺血型RVO 患者BCVA 比較（，logMAR）

2.2 CRVO 與BRVO 患者BCVA 比較 CRVO 與BRVO 患者治療后BCVA 均高于治療前，且BRVO患者BCVA 高于CRVO 患者（P＜0.05），見表2。

表2 CRVO 與BRVO 患者BCVA 比較（，logMAR）

表2 CRVO 與BRVO 患者BCVA 比較（，logMAR）

2.3 缺血型與非缺血型RVO 患者OCT 指標(biāo)比較 缺血型與非缺血型RVO 患者治療后CMT、SFCT、CVI均小于治療前，且非缺血型RVO 患者CMT、SFCT、CVI 小于缺血型RVO 患者（P＜0.05），見表3。

表3 缺血型與非缺血型RVO 患者OCT 指標(biāo)比較（）

表3 缺血型與非缺血型RVO 患者OCT 指標(biāo)比較（）

2.4 CRVO 與BRVO 患者OCT 指標(biāo)比較 CRVO 與BRVO 患者治療后CMT、SFCT、CVI 均小于治療前，且BRVO 患 者CMT、SFCT、CVI 小 于CRVO 患 者（P＜0.05），見表4。

表4 CRVO 與BRVO 患者OCT 指標(biāo)比較（）

表4 CRVO 與BRVO 患者OCT 指標(biāo)比較（）

3 討論

RVO 為老年人常見視網(wǎng)膜血管性疾病，多由潛在系統(tǒng)性疾病引起，易造成血-視網(wǎng)膜屏障（BRB）受損，導(dǎo)致視力下降，嚴(yán)重程度下可引起視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)永久性損傷，甚至失明[7，8]?；诖耍皶r控制病情進(jìn)展、改善患者視力，為該病主要治療原則。研究認(rèn)為[9，10]，RVO 的形成與促血管生成因子/抑制血管生成因子平衡破壞有關(guān)。同時，VEGF 是導(dǎo)致BRB 受損的主要原因之一，該物質(zhì)可促進(jìn)緊密連接蛋白（claudins）磷酸化，以此增加血管滲透性，致使BRB破壞、血管滲漏，造成血管內(nèi)源性水腫及組織損傷，最終引發(fā)視力下降[11，12]。因此，抗VEGF 治療是改善RVO 患者視力的重要方式，其常用藥物包括雷珠單抗等，該藥為重組人源化VEGF 抗體片段，可通過玻璃體腔注射，與VEGF 亞型受體結(jié)合，抑制血管內(nèi)皮表面中VEGFR-1 與VEGFR-2 的結(jié)合，以此減少新生血管生成，同時降低血管通透性，改善視網(wǎng)膜出血及毛細(xì)血管滲漏癥狀，提升患者視力[13，14]。

本研究結(jié)果顯示，缺血型與非缺血型RVO 患者治療后BCVA 均高于治療前，CMT、SFCT、CVI 均小于治療前，且非缺血型RVO 患者BCVA 高于缺血型RVO 患者，CMT、SFCT、CVI 小于缺血型RVO 患者（P＜0.05），提示抗VEGF 方案對缺血型與非缺血型RVO 患者均具有良好治療效果，其視力均可獲得明顯提升，且非缺血型RVO 患者的療效更為理想。分析認(rèn)為，抗VEGF 藥物可有效改善血管通透性，減輕血管滲漏引起的炎癥及水腫情況，為玻璃體結(jié)構(gòu)的恢復(fù)提供了有利條件，可進(jìn)一步減少視網(wǎng)膜厚度及黃斑中心凹厚度，改善患者視力水平[15，16]。同時，抗VEGF 藥物可促進(jìn)新生血管消退，減少新生毛細(xì)血管數(shù)量及相應(yīng)脈絡(luò)膜面積，促使CVI 值降低[17，18]。其中，非缺血型RVO 屬于部分性阻塞，通常未波及黃斑[19]，而缺血型RVO 為完全性阻塞，存在嚴(yán)重視網(wǎng)膜血壓循環(huán)障礙，其無灌注區(qū)較大，治療難度相對較高，故其療效不及非缺血型RVO 患者。另一方面，CRVO 與BRVO 患者治療后BCVA 均高于治療前，CMT、SFCT、CVI 均小于治療前，且BRVO 患者BCVA高于CRVO 患者，CMT、SFCT、CVI 小于CRVO 患者（P＜0.05），表明抗VEGF 方案對CRVO 與BRVO 患者均具有確切治療作用，且BRVO 患者療效更佳。究其原因，相較于CRVO，BRVO 患者的視網(wǎng)膜血管阻塞病變較輕，且阻塞范圍相對局限，故治療效果更為顯著[20]。

綜上所述，抗VEGF 藥物在不同類型RVO 患者中均具有良好治療效果，但受限于本研究的納入例數(shù)與觀察時間，該方案長期應(yīng)用的安全性及遠(yuǎn)期療效尚有待多中心大樣本研究的進(jìn)一步觀察。