陳 熹,楊 婷,章從恩,于小紅,趙奎君,馬致潔#(.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院中藥劑科,北京 0005; .首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系,北京 00069)

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome,IBS)為常見的胃腸道疾病,臨床上以排便習(xí)慣改變相關(guān)的復(fù)發(fā)性腹痛為主要表現(xiàn)[1]。目前沒有能夠檢測(cè)或診斷的解剖和生化病理特征,使得IBS極大地影響患者的健康和生活質(zhì)量[2]。IBS以腹瀉型為主要分型[3]。腹瀉型腸易激綜合征(diarrhea predominant IBS,IBS-D)目前尚無特效治療藥物,臨床僅以改善患者情緒、解痙止痛和止瀉等對(duì)癥治療,效果欠佳。緩?fù)粗篂a軟膠囊源于經(jīng)典名方痛瀉要方,其載于明代醫(yī)學(xué)專著《景岳全書》,由炒白術(shù)、炒白芍、炒陳皮和防風(fēng)4味中藥組成,是治療肝旺脾虛所致痛瀉的主要方劑[4]。本研究針對(duì)使用緩?fù)粗篂a軟膠囊治療的IBS-D患者,觀察其療效及安全性,為臨床治療IBS提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源

回顧性分析2021年9月至2022年8月我院治療的98例IBS-D患者資料。入組患者均符合《消化系統(tǒng)常見病腸易激綜合征中醫(yī)診療指南(基層醫(yī)生版)》[5]中對(duì)于肝氣乘脾型IBS-D的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):IBS診斷符合羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],診斷前近3個(gè)月內(nèi)符合以下診斷標(biāo)準(zhǔn),腹痛反復(fù)發(fā)作,且每周≥1 d出現(xiàn)腹痛,并伴有以下2項(xiàng)或以上異常變化,(1)腹痛與排便有關(guān);(2)腹痛發(fā)作時(shí)伴有排便頻率的改變;(3)腹痛發(fā)作并伴有糞便性狀改變。排除標(biāo)準(zhǔn):消化道潰瘍、病毒或細(xì)菌感染等其他引起腹瀉的慢性消化系統(tǒng)疾病或有消化系統(tǒng)腫瘤病史和消化系統(tǒng)器質(zhì)性病變的患者;患有嚴(yán)重精神心理疾病、有濫用酒精或藥物史、妊娠期及哺乳期患者等特殊人群;對(duì)本研究涉及藥物過敏或過敏體質(zhì)者。本研究已上報(bào)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì),并通過審批獲得研究資格。將患者按治療方法的不同分為觀察組49例和對(duì)照組49例。觀察組患者中,男性26例,女性23例;平均年齡(54.69±15.43)歲。對(duì)照組患者中,男性28例,女性21例;平均年齡(55.53±14.10)歲。兩組患者的一般資料各項(xiàng)內(nèi)容具有可比性。

1.2 方法

觀察組患者采用緩?fù)粗篂a軟膠囊(規(guī)格:每粒裝0.65 g)進(jìn)行治療,口服,1日3次,1次4粒,持續(xù)服用21 d。對(duì)照組患者采用匹維溴銨片(規(guī)格:50 mg)常規(guī)治療,口服,1日3次,1次50 mg,持續(xù)服用28 d。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)臨床癥狀。通過比較兩組患者治療前后的腹痛、腹瀉、肛門墜脹等腸道癥狀積分變化,評(píng)價(jià)患者IBS相關(guān)腸道癥狀改善情況[7]。各異常癥狀按嚴(yán)重程度以0～3分進(jìn)行計(jì)分,各異常癥狀的分?jǐn)?shù)總和為腸道癥狀總分。①腹痛:無癥狀為0分,輕微腹痛為1分,腹痛但不影響正常生活為2分,腹痛明顯且影響正常生活為3分;②腹瀉:無癥狀為0分,偶發(fā)腹瀉且每周2 d為1分,經(jīng)常性腹瀉且每周4 d為2分,連續(xù)性腹瀉且每周6 d為3分;③肛門墜脹:無墜脹為0分,輕微墜脹為1分,明顯墜脹但休息后可緩解為2分,持續(xù)性且強(qiáng)烈墜脹并影響坐臥為3分。(2)焦慮、抑郁狀態(tài)。比較治療前后患者不良情緒改善情況。漢密爾頓焦慮量表(HAMA)[8]總分能較好地反映焦慮癥狀的嚴(yán)重程度,總分>29分,可能為嚴(yán)重焦慮;≥21分,肯定有明顯焦慮;≥14分,肯定有焦慮;≥7分,可能有焦慮;<7分,沒有焦慮癥狀。漢密爾頓抑郁量表(HAMD)[8]總分能夠評(píng)定抑郁狀態(tài),>24分,可能為重度抑郁;≥17分,可能為中度抑郁;≥7分,可能為輕度抑郁;<7分,正常。(3)不良反應(yīng),包括頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、口干、以及睡眠障礙等。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

比較治療前后患者的臨床治療效果:0分,未出現(xiàn)任何胃腸道相關(guān)癥狀;1分,出現(xiàn)胃腸道癥狀但不影響正常生活;2分,出現(xiàn)胃腸道癥狀且對(duì)正常生活有不顯著的影響;3分,出現(xiàn)胃腸道癥狀且對(duì)患者正常生活有嚴(yán)重影響;療效得分=治療前總分-治療后總分,其中,療效得分≥2分為良好,療效得分=1分為有效,療效得分=0分為無效[9]?？傆行?(良好病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的臨床總有效率為87.76%(43/49),顯著高于對(duì)照組的63.27%(31/49),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.946,P<0.05),見表1。

表1 兩組患者臨床治療療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 兩組患者治療前后臨床癥狀比較

治療后,兩組患者IBS臨床癥狀(腹痛、腹瀉和肛門腫脹)評(píng)分均顯著低于本組治療前,觀察組患者IBS臨床癥狀評(píng)分顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀比較分)Tab 2 Comparison of clinical symptoms between two groups before and after points)

2.3 兩組患者治療前后焦慮及抑郁情況比較

治療后,兩組患者的HAMA、HAMD評(píng)分均顯著低于本組治療前,觀察組患者的HAMA、HAMD評(píng)分顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者治療前后HAMA、HAMD評(píng)分比較分)Tab 3 Comparison of HAMA and HAMD scores between two groups before and after treatment points)

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組、對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為4.08%(2/49)、12.24%(6/49),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.178,P>0.05),見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]Tab 4 Comparison of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 討論

IBS是全球最常見的腸-腦相互作用障礙疾病之一,平均每10人中就有1人受到IBS的困擾,極大影響了日常生活質(zhì)量[10]。在臨床上,根據(jù)糞便Bristol分型將IBS主要分為腹瀉型、便秘型、混合型和不確定型4個(gè)亞型[11]。多數(shù)患者為IBS-D且癥狀為輕至中度,更令人擔(dān)憂的是,多數(shù)患者存在或伴有不同程度的焦慮、抑郁、恐懼、情緒失控和敏感等諸多情感障礙問題[12]。一項(xiàng)Meta分析研究結(jié)果表明,IBS患者中焦慮癥和抑郁癥的患病率分別為39%和29%[13]。這些精神及心理障礙與IBS可能存在著互為因果的潛在關(guān)系[14]。因此,IBS合并心理疾病極大降低了患者的生活質(zhì)量,對(duì)日常生活產(chǎn)生了巨大影響[15-16]?；诂F(xiàn)有的研究進(jìn)展,目前對(duì)于IBS患者的治療及藥物開發(fā)僅在起步階段,除根據(jù)臨床癥狀的描述及外在特征進(jìn)行救治外,并沒有針對(duì)病理生理學(xué)變化進(jìn)行干預(yù)的優(yōu)化方案。

在中醫(yī)學(xué)理論中,雖無“IBS”或“IBS-D”的病名,但I(xiàn)BS-D以“痛”“瀉”為臨床特征,可歸屬于“痛瀉”“腹痛”和“郁病”等范疇。結(jié)合中醫(yī)學(xué)理論,肝郁脾虛是造成IBS逐步形成的最主要因素[17]。IBS多因肝郁乘脾,脾失健運(yùn)而致,因此,治療當(dāng)以抑肝扶脾為主要原則[18]。目前,臨床已有使用痛瀉要方治療IBS的案例[19]。該方所治痛瀉證為脾虛肝旺,土虛木乘,運(yùn)化失常,清濁不分所致[20]。方中君藥為炒白術(shù),其味甘、苦,性溫,補(bǔ)脾燥濕以治土虛;白芍為臣藥,用量次于白術(shù),其味酸性寒?dāng)筷?柔肝緩急止痛以抑肝木過旺;陳皮味辛、苦,性溫,理氣燥濕,助君藥白術(shù)以助脾之運(yùn)化,為佐藥;防風(fēng)性溫,能散肝舒脾,又能勝濕止瀉,引諸藥入脾經(jīng),為佐使藥。四藥并用,補(bǔ)脾勝濕以止瀉,柔肝理氣以止痛,補(bǔ)脾氣而瀉肝木,使脾氣健運(yùn)而肝氣條達(dá)舒暢,上下氣機(jī)升降平復(fù),然痛瀉即除。本研究關(guān)注的對(duì)象為肝氣乘脾型IBS患者,多表現(xiàn)為腹痛即瀉,瀉后痛緩,發(fā)作與情緒變動(dòng)有關(guān),腸鳴矢氣,胸脅脹滿竄痛,腹脹不適等,與痛瀉要方的功能主治相符。因此,根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)理論,經(jīng)過中藥現(xiàn)代工藝制成的緩?fù)粗篂a軟膠囊可作為臨床治療IBS-D的候選藥物。

本研究結(jié)果顯示,使用緩?fù)粗篂a軟膠囊后,觀察組患者的臨床總有效率顯著高于對(duì)照組,IBS相關(guān)的腹痛、腹脹以及肛門墜脹等癥狀也有明顯改善?；贗BS顯著的情緒相關(guān)的疾病特征,本研究對(duì)緩?fù)粗篂a軟膠囊改善患者心理狀態(tài)的療效進(jìn)行了評(píng)估。治療后,觀察組患者的HAMA、HAMD評(píng)分顯著低于對(duì)照組,表明緩?fù)粗篂a軟膠囊能較好地改善患者焦慮、抑郁等不良情緒。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示緩?fù)粗篂a軟膠囊治療IBS-D患者,能夠有效提高臨床療效,降低IBS相關(guān)癥狀帶來的不適,同時(shí)幫助患者恢復(fù)正常心理狀態(tài),且安全性較好。

綜上所述,緩?fù)粗篂a軟膠囊能有效治療IBS-D患者,減輕腹痛、腹瀉癥狀,緩解焦慮、抑郁狀態(tài)且不良反應(yīng)較少,可以作為臨床治療IBS-D的候選藥物。