韓冰 來春林

(山西醫(yī)科大學(xué)第五臨床醫(yī)學(xué)院心血管內(nèi)科,山西 太原 030012)

心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)是一類嚴(yán)重威脅人類健康和生命安全的重大疾病,據(jù)《中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2021》統(tǒng)計(jì)表明,CVD發(fā)病率及死亡率居高不下,且發(fā)病人群的年齡逐漸下降,已成為當(dāng)今社會(huì)需面對(duì)的一項(xiàng)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。

動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是造成CVD重要的病理生理基礎(chǔ),目前認(rèn)為該病是一種由脂質(zhì)驅(qū)動(dòng)的慢性炎癥性疾病[1],其典型病理表現(xiàn)為血管內(nèi)膜形成粥瘤或纖維斑塊,造成血管管腔狹窄及內(nèi)膜損傷,最終導(dǎo)致CVD的發(fā)生。AS形成機(jī)制經(jīng)歷了多種學(xué)說,目前炎癥學(xué)說受到廣泛關(guān)注,認(rèn)為炎癥貫穿了AS的發(fā)生全過程并對(duì)其預(yù)后也有一定影響,炎癥小體在炎癥發(fā)生過程中起到重要作用。最近多項(xiàng)研究表明黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)參與了多種CVD的發(fā)生和發(fā)展過程,現(xiàn)就AIM2炎癥小體在CVD中的最新研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 AIM2生物學(xué)功能概述

AIM2是一種細(xì)胞質(zhì)傳感器,可特異性識(shí)別病原體釋放入胞漿的雙鏈DNA。Kumari等[2]首先發(fā)現(xiàn)AIM2基因位于1號(hào)染色體長(zhǎng)臂(q22),與造血干擾素誘導(dǎo)核蛋白(hematopoietic interferon-inducible nuclear protein domain proteins,HIN200)家族成員干擾素誘導(dǎo)蛋白16和髓樣細(xì)胞核分化抗原有保守序列,認(rèn)為其屬于免疫相關(guān)的干擾素誘導(dǎo)p200蛋白家族中的一員。從結(jié)構(gòu)上看,AIM2包含N端熱蛋白結(jié)構(gòu)域(pyrin-like domain,PYD)和C端具有200個(gè)氨基酸重復(fù)序列的HIN200結(jié)構(gòu)域[3],HIN200結(jié)構(gòu)域包含寡核苷酸/寡糖結(jié)合折疊的亞域,可與蛋白質(zhì)、寡糖或核苷酸結(jié)合。PYD結(jié)構(gòu)域?qū)儆谶M(jìn)化上高度保守的死亡結(jié)構(gòu)域超家族中的一員,可參與蛋白質(zhì)相互作用,多存在于與細(xì)胞凋亡和炎癥相關(guān)的蛋白質(zhì)中[4]。

炎癥小體是一種多聚體蛋白復(fù)合物,其主要組成部分有傳感器、包含胱天蛋白酶-1(caspase-1)募集結(jié)構(gòu)域(caspase recruitment domain,CARD)的凋亡相關(guān)斑點(diǎn)樣蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)和caspase-1前體蛋白(pro-caspase-1)。當(dāng)識(shí)別特定刺激后,傳感器AIM2、NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3(NOD-like receptor pyrin domain containing 3,NLRP3)、核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白(NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 4,NLRC4)等與ASC結(jié)合,促進(jìn)pro-caspase-1聚集,促進(jìn)體內(nèi)炎癥小體的組裝及其介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)[5]。當(dāng)宿主被感染后,AIM2的HIN結(jié)構(gòu)域可識(shí)別并結(jié)合釋放到胞漿中的病原體雙鏈DNA,隨后PYD與HIN結(jié)構(gòu)域解離,并通過AIM2PYD-AIM2PYD相互作用招募并結(jié)合ASC,形成AIM2-ASC復(fù)合物。ASC是炎癥小體中常見的連接蛋白,ASC可參與ASCCARD-Casp1CARD的相互作用,招募具有同樣CARD結(jié)構(gòu)域的pro-caspase-1,pro-caspase-1通過二聚化和自體蛋白水解,生成p10和p20亞基,2個(gè)p10亞基與2個(gè)p20亞基結(jié)合形成具有蛋白水解活性的caspase-1,最終形成炎癥復(fù)合體(AIM2-ASC-pro-caspase-1)[4]?；罨腸aspase-1可剪切前白細(xì)胞介素(pro-interleukin,pro-IL)-1β和pro-IL-18,介導(dǎo)白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-1β和IL-18的成熟和分泌。此外,caspase-1可將消皮素D(gasdermin D,GSDMD)切割為N端和C端,GSDMD-N會(huì)造成胞質(zhì)膜穿孔,破壞細(xì)胞膜完整性,造成細(xì)胞腫脹、裂解和死亡,并釋放IL-1β和IL-18等炎癥因子(如圖1)。IL-1β介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在多種CVD中發(fā)揮重要作用[6]。此外,近期多項(xiàng)研究[7]證明由caspase-1介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡在CVD的發(fā)展過程中也占據(jù)了重要地位。

注:dsDNA,雙鏈DNA。

2 AIM2與CVD

2.1 AIM2與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病

動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病是威脅中國(guó)居民健康的重要疾病,AS是造成動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的病理基礎(chǔ),現(xiàn)認(rèn)為內(nèi)皮細(xì)胞損傷、炎癥反應(yīng)、脂質(zhì)代謝異常、血流動(dòng)力學(xué)改變均對(duì)其有一定影響。近年來多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究[8]證明,AS是一種脂質(zhì)驅(qū)動(dòng)的慢性進(jìn)行性炎癥性疾病。在AS發(fā)病早期,內(nèi)皮細(xì)胞在其表面選擇性地表達(dá)黏附分子,使多種類型的白細(xì)胞發(fā)生黏附并向內(nèi)皮損傷處遷移。單核細(xì)胞趨化蛋白-1可刺激單核細(xì)胞轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞,促進(jìn)低密度脂蛋白氧化修飾為氧化低密度脂蛋白,氧化低密度脂蛋白會(huì)與單核/巨噬細(xì)胞的清道夫受體結(jié)合形成泡沫細(xì)胞,同時(shí)生成活性氧自由基、蛋白酶、脂肪酶,并高表達(dá)清道夫受體和Toll樣受體。此外,巨噬細(xì)胞和受損的內(nèi)皮細(xì)胞還會(huì)釋放IL-6、IL-8和單核細(xì)胞趨化蛋白-1等因子,引發(fā)進(jìn)一步炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。在AS的進(jìn)展期,血管內(nèi)皮細(xì)胞及血管平滑肌細(xì)胞會(huì)生成基質(zhì)金屬蛋白酶,降解細(xì)胞外基質(zhì)的膠原纖維,造成AS斑塊破裂、出血以及血栓形成[9]。最近多項(xiàng)研究證明AIM2在AS的發(fā)展過程中起著多重作用。

2.1.1 AIM2與內(nèi)皮功能障礙

血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙是AS發(fā)生的起始環(huán)節(jié),首先血液中的白細(xì)胞會(huì)向血管內(nèi)皮損傷處遷移和黏附,受損的內(nèi)皮細(xì)胞也會(huì)繼續(xù)釋放炎癥因子,誘發(fā)炎癥反應(yīng)的級(jí)聯(lián)放大[10]。血管內(nèi)皮細(xì)胞可分泌一氧化氮、內(nèi)皮素-1、前列腺素、血栓素A2、血管緊張素Ⅱ、細(xì)胞間黏附分子-1、血管細(xì)胞黏附分子-1等多種物質(zhì),參與血管緊張性調(diào)節(jié)、血管纖維蛋白溶解、血管平滑肌細(xì)胞增殖調(diào)控、炎癥細(xì)胞因子黏附和遷移等進(jìn)程[11]。

poly(dA:dT)(雙鏈DNA,AIM2特異性刺激因子)、炎癥因子如腫瘤壞死因子-α和γ干擾素可增加內(nèi)皮細(xì)胞AIM2的表達(dá)。Lüsebrink等[12]研究發(fā)現(xiàn),在ApoE-/-的小鼠中,給予持續(xù)皮下注射poly(dA:dT)的小鼠,其細(xì)胞活性氧及循環(huán)內(nèi)皮微粒的數(shù)量增加,造成內(nèi)皮功能進(jìn)一步紊亂,加重冠狀動(dòng)脈炎癥反應(yīng),增加AS斑塊形成。在AIM2-/-的頸動(dòng)脈損傷小鼠模型中發(fā)現(xiàn),與對(duì)照組相比,使用poly(dA:dT)不會(huì)破壞血管再內(nèi)皮化。綜上所述,刺激AIM2炎癥小體可通過促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞遷移和凋亡,破壞再內(nèi)皮化進(jìn)程,促進(jìn)AS的發(fā)展及AS斑塊的形成。此外,Pan等[13]研究發(fā)現(xiàn)AIM2炎癥小體可增加細(xì)胞間黏附分子-1的表達(dá),細(xì)胞間黏附分子-1可與淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1結(jié)合,促進(jìn)單核細(xì)胞黏附于內(nèi)皮細(xì)胞,促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成,這可能是AIM2炎癥小體誘導(dǎo)AS形成的機(jī)制之一。

2.1.2 AIM2與巨噬細(xì)胞

潛能未定克隆性造血(clonal hematopoiesis of indeterminate potential,CHIP)的主要特征病變?yōu)樗柘的[瘤相關(guān)基因體細(xì)胞突變。目前有多項(xiàng)研究[14]證明,攜帶CHIP與AS的發(fā)生和發(fā)展及心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。CHIP的發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而升高,這是由于表觀遺傳修飾基因DNMT3A、TET2、ASXL1和酪氨酸激酶基因JAK2發(fā)生突變所致。JAK2功能獲得性突變?yōu)镴AK2VF,其與骨髓增生性腫瘤和動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。一些研究表明,巨噬細(xì)胞是連接AS與CHIP的重要細(xì)胞。JAK2VF突變會(huì)使細(xì)胞代謝發(fā)生變化,造成DNA氧化受損,激活A(yù)IM2炎癥小體,促進(jìn)IL-1β的釋放,加速巨噬細(xì)胞的增殖。AIM2炎癥小體激活也會(huì)促進(jìn)細(xì)胞焦亡的進(jìn)程,形成前饋環(huán)路,對(duì)巨噬細(xì)胞增殖和細(xì)胞焦亡有雙重影響[15]。在AS病變中,巨噬細(xì)胞中的AIM2炎癥小體激活可形成壞死核并促進(jìn)疾病發(fā)展。此外,AIM2炎癥小體可能參與了巨噬細(xì)胞的膽固醇代謝過程。AIM2炎癥小體激活caspase-1,切割GSDMD產(chǎn)生GSDMD-N端。GSDMD不光參與IL-1β、IL-18的釋放及細(xì)胞焦亡的過程,也可通過促進(jìn)膽固醇外排來促進(jìn)泡沫細(xì)胞的形成[16]。

2.1.3 AIM2與血管平滑肌細(xì)胞

血管平滑肌細(xì)胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)是動(dòng)脈中膜的重要組成部分,VSMCs遷移入內(nèi)膜并增生,是AS進(jìn)展期病變形成的重要環(huán)節(jié)。在AS進(jìn)展期,VSMCs可產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白酶,而基質(zhì)金屬蛋白酶可調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì),與動(dòng)脈炎癥反應(yīng)密切相關(guān),目前被認(rèn)為是評(píng)估AS的炎性指標(biāo)之一。促炎因子腫瘤壞死因子-α和γ干擾素可激活VSMCs中的AIM2炎癥小體[17]。AIM2的激活又會(huì)增強(qiáng)VSMCs中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β、果蠅母性DPP同源蛋白2和果蠅母性DPP同源蛋白3的活性,促進(jìn)AS斑塊形成過程中基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá),促進(jìn)VSMCs的遷移[18]。氧化低密度脂蛋白可通過促進(jìn)活性氧的生成上調(diào)VSMCs中的AIM2/ASC/caspase-1通路和GSDMD-N,從而促進(jìn)VSMCs焦亡[19](如圖2)。

注:ox-LDL,氧化低密度脂蛋白;IFN-γ,γ干擾素;IFN-α,α干擾素;TNF-α,腫瘤壞死因子-α;ROS,活性氧;Smad,果蠅母性DPP同源蛋白;MMPs,基質(zhì)金屬蛋白酶;TGF-β,轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β;EMPs,循環(huán)內(nèi)皮微粒;dsDNA,雙鏈DNA。

2.1.4 AIM2與脂質(zhì)代謝

除了斑塊局部作用外,AIM2炎癥小體對(duì)脂質(zhì)代謝也有一定影響,進(jìn)一步加重AS的進(jìn)程,同樣,多種脂類物質(zhì)也參與調(diào)節(jié)AIM2的表達(dá)。高脂飲食會(huì)增加ApoE-/-小鼠動(dòng)脈中的AIM2、細(xì)胞間黏附分子-1和GSDMD-N的表達(dá)。高密度脂蛋白會(huì)降低尼日利亞菌素、膽固醇結(jié)晶、NLRP3炎癥小體激活劑、AIM2炎癥小體激活劑以及Toll樣受體激動(dòng)劑的促炎作用,減少IL-6和IL-1β的生成[20]。有研究發(fā)現(xiàn),AIM2-/-小鼠會(huì)在白色脂肪組織誘導(dǎo)炎癥和脂肪生成,同時(shí)造成葡萄糖穩(wěn)態(tài)受損,最終導(dǎo)致肥胖和胰島素抵抗。此外,AIM2-/-小鼠能量消耗減少,并出現(xiàn)棕色脂肪組織功能受損。這些證據(jù)表明AIM2在能量代謝、炎癥和胰島素抵抗中起著重要作用[21]。雖然這項(xiàng)研究表示AIM2可以預(yù)防肥胖和胰島素抵抗,但是AIM2也以其他方式參與并促進(jìn)了AS斑塊形成的進(jìn)程。因此,AIM2炎癥小體在AS中的作用仍有待進(jìn)一步研究。

2.2 AIM2與心力衰竭

心力衰竭(心衰)是一種由于心臟收縮或舒張功能障礙引起的臨床綜合征,其不能滿足機(jī)體正常代謝需要。心衰發(fā)病率與年齡顯著相關(guān),隨著年齡增長(zhǎng)而升高,在65歲以上人群中發(fā)病率占4%～8%。目前認(rèn)為,心衰的發(fā)生與慢性炎癥有一定關(guān)系,疾病發(fā)生時(shí)其炎性因子如C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子、IL-1、IL-6、IL-18等均有明顯增加[22],同時(shí)對(duì)患者預(yù)后也有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。

糖尿病是CVD發(fā)生的高危因素,其通過多種機(jī)制增加心肌對(duì)缺血再灌注損傷的易感性[23],升高心衰的發(fā)病率,炎癥反應(yīng)在其中發(fā)揮主要作用。Durga Devi等[24]研究認(rèn)為,糖尿病小鼠心肌梗死后出現(xiàn)左心室功能不全,梗死區(qū)域及其周圍的心肌細(xì)胞出現(xiàn)線粒體自噬功能障礙,線粒體DNA釋放增加,激活A(yù)IM2炎癥小體、NLRC4炎癥小體及IL-18,造成caspase-1過度活化,同時(shí)使用免疫熒光染色和流式細(xì)胞術(shù)分析顯示,糖尿病小鼠左心室中M2型巨噬細(xì)胞減少,而促炎型M1型巨噬細(xì)胞增加,也可認(rèn)為AIM2炎癥因子通過啟動(dòng)炎癥反應(yīng)參與了心肌梗死和心衰的過程。在高糖處理的H9c2細(xì)胞中,AIM2可調(diào)節(jié)GSDMD-N通路的表達(dá),影響心肌細(xì)胞焦亡和心室重塑,影響心功能[25]。

AIM2炎癥小體的激活已被證明在糖尿病小鼠梗死后的早期心衰中起著重要作用。Onódi等[26]為進(jìn)一步研究AIM2炎癥小體在缺血再灌注損傷誘發(fā)的慢性心衰晚期的激活,分別從3個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)對(duì)缺血再灌注損傷豬模型的左心室組織進(jìn)行評(píng)估,發(fā)現(xiàn)心臟組織中AIM2炎癥小體的水平在3 h及3 d時(shí)無明顯改變,但在2個(gè)月時(shí)明顯升高。

2.3 AIM2與心肌炎

心肌炎和炎癥性心肌病是造成心衰發(fā)生的常見疾病,也是CVD中的難點(diǎn)。心肌炎的特點(diǎn)是心肌出現(xiàn)局限性或彌漫性的炎性病變。Toldo等[27]在急性病毒性心肌炎患者的心臟活檢樣本中,發(fā)現(xiàn)ASC及caspase-1的胞內(nèi)聚集物,認(rèn)為急性心肌炎患者心臟中存在以炎癥小體形成為特征的組織炎癥反應(yīng)。B3型柯薩奇病毒是造成心肌炎發(fā)生的主要病因之一,會(huì)導(dǎo)致急性或慢性病毒性心肌炎,病情加重時(shí)會(huì)發(fā)展為擴(kuò)張型心肌病。

一項(xiàng)臨床研究認(rèn)為在心肌炎和擴(kuò)張型心肌病患者的心肌組織中存在腸病毒衣殼蛋白[28],腸道病毒可能產(chǎn)生病毒蛋白和RNA,造成心臟持續(xù)感染,促進(jìn)病毒性心肌炎發(fā)展為擴(kuò)張型心肌病。在B3型柯薩奇病毒誘導(dǎo)的慢性心肌炎動(dòng)物模型中,分別接種殼聚糖-pVP1(CS-pVP1)、殼聚糖-pAIM2(CS-pAIM2)、CS-pAIM2聯(lián)合CS-pVP1,發(fā)現(xiàn)CS-pAIM2/CS-pVP1聯(lián)合免疫會(huì)促進(jìn)CD8+記憶T細(xì)胞和CD8+多功能T細(xì)胞的誘導(dǎo)來緩解B3型柯薩奇病毒引起的慢性心肌炎[29]。此外,研究還發(fā)現(xiàn)CS-pAIM2也可減少心肌損傷和纖維化,改善心功能。根據(jù)這些結(jié)果推測(cè),AIM2炎癥小體可能是治療急性或慢性心肌炎的一種新方法。但AIM2在心肌炎中的確切作用及病理機(jī)制仍不清楚,需進(jìn)一步的研究。

3 以AIM2為靶點(diǎn)的藥物治療

2016年CANTOS研究[30]證明了IL-1β是AS抗炎治療的有效靶點(diǎn)。COLCOT研究[31]證實(shí)秋水仙堿可部分抑制NLRP3炎癥小體的形成。以上結(jié)果證實(shí)了IL-1β靶點(diǎn)的臨床重要性及其與CVD治療的相關(guān)性。當(dāng)AIM2炎癥小體組裝后,活化的AIM2炎癥小體具有caspase-1的蛋白水解活性,可剪切pro-IL-1β和pro-IL-18,介導(dǎo)IL-1β和IL-18的成熟和分泌。在AS、心肌梗死、主動(dòng)脈瘤、心肌缺血再灌注損傷和心衰中起重要作用[7]。近年來AIM2炎癥小體的調(diào)控機(jī)制廣受關(guān)注,目前發(fā)現(xiàn)了一些可抑制AIM2的藥物,為進(jìn)一步開發(fā)AIM2靶向抑制劑提供了一些幫助。

3.1 潛在的AIM2抑制劑

槲皮素是一種具有多種生物活性功能的黃酮類化合物,具有抗氧化、抗炎、免疫調(diào)節(jié)等作用,其可抑制poly(dA:dT)誘導(dǎo)的IL-18、IL-1β的分泌,主要是通過刺激γ干擾素抑制JAK2/STAT1通路,抑制AIM2和pro-caspase-1的表達(dá)[32]。

組蛋白去?；?是一種蛋白酶,主要功能為染色體結(jié)構(gòu)的修飾及基因表達(dá)的調(diào)控。最新研究[33]發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)鏈非編碼RNA牛磺酸上調(diào)基因1與miR-132-3p結(jié)合,上調(diào)組蛋白去?；?的表達(dá),抑制抗氧化基因Prdx2、Hsp70及Bcl-xL的表達(dá),介導(dǎo)心肌細(xì)胞發(fā)生氧化損傷。研究發(fā)現(xiàn),RGFP966作為一種HDAC3的抑制劑,可抑制AIM2炎癥小體及HDAC3的表達(dá),并減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)及其造成的心肌損傷。其發(fā)生的可能機(jī)制為轉(zhuǎn)錄激活因子STAT1的乙?；土姿峄?、對(duì)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)節(jié)作用及對(duì)IL-1β的抑制作用。此外,TRIM11被發(fā)現(xiàn)有抑制AIM2炎癥小體的功能,并推測(cè)其可能是通過促進(jìn)p62介導(dǎo)的選擇性自噬途徑來降解AIM2[34]。而另一項(xiàng)研究[35]表明自噬抑制劑3-甲基腺嘌呤可抑制RGFP966對(duì)AIM2炎癥小體的抑制作用,認(rèn)為RGFP966與AIM2之間存在潛在的自噬調(diào)節(jié)關(guān)系。

3.2 以AIM2炎癥小體為靶點(diǎn)的調(diào)控劑

有研究[18]認(rèn)為來源于端粒結(jié)構(gòu)的抑制性寡核苷酸A151,可選擇性降低AIM2炎癥小體和環(huán)鳥苷-腺苷酸合成酶的表達(dá),對(duì)AS有一定的保護(hù)作用。此外,17β-雌二醇和孕酮可減輕缺血性腦卒中誘導(dǎo)的大鼠AIM2炎癥小體和NLRC4炎癥小體的上調(diào)[36]。

雖然目前AIM2炎癥小體抑制劑還未應(yīng)用于CVD的臨床治療中,但AIM2作為治療CVD的靶點(diǎn)的有效性已在多種動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中得到了證實(shí)。AIM2炎癥小體抑制劑對(duì)于CVD的機(jī)制及作用處于初步探索階段,未來還需在更多的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究中證明這一觀點(diǎn)。

4 小結(jié)

在與CVD發(fā)病相關(guān)的炎癥小體中,NLRP3炎癥小體受到廣泛關(guān)注,但是近年來多項(xiàng)研究證明AIM2炎癥小體在CVD的發(fā)生和發(fā)展過程中也起到了重要作用,且AIM2在不同類型的疾病中的表達(dá)及作用也不盡相同。綜上所述,AIM2可能是治療CVD的有效干預(yù)靶點(diǎn),但關(guān)于AIM2炎癥小體抑制劑對(duì)于CVD的機(jī)制及作用處于初步探索階段,缺乏有效的臨床證據(jù),有待進(jìn)一步研究。未來的研究方向應(yīng)更多關(guān)注于CVD中AIM2炎癥小體的調(diào)控機(jī)制及信號(hào)通路,這將有助于發(fā)現(xiàn)新的疾病干預(yù)靶點(diǎn),對(duì)CVD的治療至關(guān)重要。