張忠誠

（廈門大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)院藥學(xué)部，廈門市婦幼保健院，福建 廈門 361003）

2020年全球癌癥登記數(shù)據(jù)顯示，女性乳腺癌已超過肺癌成為全球最常見的惡性腫瘤，在所有癌癥中占比達(dá)11.7%[1]。臨床中治療惡性腫瘤主要手段為化學(xué)藥物治療（簡稱化療），自20世紀(jì)七八十年代，大量的臨床試驗(yàn)證實(shí)化療能明顯提高乳腺癌患者的存活率，改善患者的生存質(zhì)量，隨后化療便成為浸潤性乳腺癌的主要治療手段之一。由于化療藥物的選擇性低，化療給患者帶來的骨髓抑制、肝功能損傷、胃腸道反應(yīng)、過敏脫發(fā)等不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2-3]。因此，如何降低不良反應(yīng)，保證化療順利進(jìn)行，就顯得十分重要。目前臨床治療惡性腫瘤一般以一線化療藥物中的蒽環(huán)類和紫杉類作為首選[4]。本研究通過回顧性分析我院61例腫瘤疾病患者接受化學(xué)治療藥物的臨床記錄，分析不良反應(yīng)的發(fā)生類型，探討其預(yù)防措施。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年12月至2021年12月不良反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)中登記的61位女性乳腺癌患者，年齡26～68歲，平均年齡（49.48±9.69）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①首次確診為乳腺癌；②既往未接受過任何治療；③按計(jì)劃完成4～8周期的化療；④不良反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)中數(shù)據(jù)登記真實(shí)完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有其他惡性腫瘤史；②患有其他嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾??；③合并其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者。

1.2 方法 選取符合標(biāo)準(zhǔn)的61例乳腺癌患者，根據(jù)患者病情，結(jié)合指南推薦接受4～8個(gè)不同周期的化療，具體為：TC：紫杉類+環(huán)磷酰胺（4周期13例）；TC：紫杉類+環(huán)磷酰胺（6周期6例）；ET：表柔比星+紫杉類（6周期12例）；TCb：紫杉類+卡鉑（6周期7例）；EC-T：表柔比星+環(huán)磷酰胺序貫紫杉類（8周期23例）。觀察化療后不良反應(yīng)的發(fā)生情況，醫(yī)院不良反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)對(duì)患者性別、年齡、不良反應(yīng)、預(yù)防以及處理措施等均詳細(xì)記錄，對(duì)相關(guān)記錄數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。

不良反應(yīng)包括①胃腸道反應(yīng)：嘔吐、惡心、腹瀉、便秘等；②脫發(fā)；③口腔潰瘍；④皮膚不良反應(yīng)，如皮疹等過敏反應(yīng)；⑤肝功能異常；⑥骨髓抑制：如中性粒細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)減少，血紅蛋白降低；⑦其他類型：包括腎功能異常等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用描述性統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分率（%）表示。

2 結(jié)果

2.1 61例乳腺癌患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 61例化療患者共出現(xiàn)了67例次不良反應(yīng)，其中骨髓抑制45例（67.16%）、皮疹6例（8.96%）、肝功能異常5例（7.46%）、惡心嘔吐3例（4.48%）、腹瀉2例（2.99%）、其他合計(jì)6例（8.96%）。

2.2 不同年齡階段不良反應(yīng)的發(fā)生率 61例化療患者，共發(fā)生67例次不良反應(yīng)，不同年齡階段發(fā)生不良反應(yīng)情況，＜40歲（n=6）患者不良反應(yīng)發(fā)生7例次（10.44%），41～60歲（n=43）不良反應(yīng)發(fā)生46例次（68.66%），＞60歲（n=12）發(fā)生了14例次（20.90%）。

2.3 化療后骨髓抑制的發(fā)生情況 61例患者行4～8個(gè)化療周期發(fā)生骨髓抑制嚴(yán)重程度的情況見表1。

3 討論

乳腺癌的發(fā)病概率占女性各種惡性腫瘤的10%左右，在女性癌癥中僅次于子宮癌，在女性40到60歲之間，尤其是絕經(jīng)期的前后容易發(fā)病。男性患有乳腺癌是十分罕見的，只有2%左右的乳腺癌患者為男性。乳腺癌治療可分為手術(shù)治療、放射治療和化學(xué)藥物治療。對(duì)于腫瘤患者來說，腫瘤化療是抗癌治療的一個(gè)重要手段，然而患者化療藥物在殺死或抑制腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)損害到人體的正常細(xì)胞，比如胃腸道黏膜細(xì)胞、骨髓細(xì)胞等，患者損傷機(jī)體的免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生一系列的不良反應(yīng)[6-7]。

在本次分析的61例患者中，化療后共發(fā)生67例次不良反應(yīng)，其中骨髓抑制45例（67.16%）、皮疹6例（8.96%）、肝功能異常5例（7.46%）、惡心嘔吐3例（4.48%）、腹瀉2例（2.99%）、其他合計(jì)6例（8.96%）。這表明乳腺癌化療具有較高的不良反應(yīng)發(fā)生率。另外結(jié)果還顯示，骨髓抑制發(fā)生45例次，占比最高達(dá)67.16%，骨髓抑制屬于乳腺癌患者化療常見的一種毒性反應(yīng)[8]。臨床調(diào)查中顯示，通常的1-2級(jí)反應(yīng)患者能夠接受，但當(dāng)?shù)竭_(dá)3～4級(jí)時(shí)，患者極易引起感染、出血以及發(fā)熱等并發(fā)癥發(fā)生，甚至嚴(yán)重的可以威脅到患者生命健康[9]。在本次分析中不良反應(yīng)主要類型為骨髓抑制，而其他類型的不良反應(yīng)例次較少，其原因在于我院實(shí)行化療前的支持治療方式有關(guān)[10]，具體如下：①胃腸道反應(yīng)的預(yù)防和處理：當(dāng)天化療前根據(jù)患者化療方案的致吐風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)選擇不同的止吐方案，如口服阿瑞匹坦、靜脈滴注格拉司瓊或昂丹司瓊可減少或緩解化療后產(chǎn)生的惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)。②肝功能異常的處理：如患者生化檢測(cè)結(jié)果提示肝功能異常，于化療前靜脈滴注谷胱甘肽、甘草酸二胺注射液保肝治療，緩解化療后產(chǎn)生的轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高等情況。③過敏反應(yīng)的預(yù)防和處理[11]：當(dāng)天化療前靜脈滴注西咪替丁、地塞米松磷酸鈉注射液，可減少或緩解化療產(chǎn)生的過敏反應(yīng)。④骨髓抑制的預(yù)防和處理：化療后第7、9、11、14天復(fù)查血常規(guī)，根據(jù)中性粒細(xì)胞、白細(xì)胞總數(shù)的下降情況使用粒細(xì)胞刺激因子對(duì)抗化療后產(chǎn)生的骨髓抑制。

在臨床用藥期間，針對(duì)各類型不良反應(yīng)的發(fā)生實(shí)施預(yù)防性護(hù)理干預(yù)，對(duì)預(yù)防化療后不良反應(yīng)也有積極的預(yù)防效果[12]。另外，建議患者清淡飲食、多食易消化食物、補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白、膳食纖維、維生素、維持良好的營養(yǎng)狀態(tài)，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)鍛煉，有助于減少化療不良反應(yīng)的發(fā)生。

對(duì)于不同年齡段的不良反應(yīng)情況，本研究結(jié)果顯示在41～60歲乳腺癌患者中不良反應(yīng)發(fā)生率最高（68.66%），其次為60歲以上的患者不良反應(yīng)發(fā)生率為20.90%，40歲以下的不良反應(yīng)發(fā)生率最低（10.44%）。這提示41～60歲的乳腺癌患者在進(jìn)行化療治療時(shí)需要重點(diǎn)監(jiān)護(hù)。分析原因可能為化療患者給藥劑量以患者體表面積計(jì)算，體表面積越大，給藥劑量越大，發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)越大。60歲以上高齡患者可能因合并的其他疾病導(dǎo)致出現(xiàn)其他類型的不良反應(yīng)，如自身糖尿病或高血壓可導(dǎo)致基礎(chǔ)疾病的嚴(yán)重程度加重或控制不佳[13]?？傊?，化療產(chǎn)生的不良反應(yīng)與患者年齡、化療時(shí)所使用的劑量大小以及患者自身疾病情況密切相關(guān)[14]。

本研究結(jié)果顯示，相同化療方案（TC），不同周期治療乳腺癌發(fā)生骨髓抑制的情況，TC（4周期）系統(tǒng)登記13例次不良反應(yīng)，輕度3例次，中度5例次，重度5例次；6（周期）登記6例次，輕度1例次，中度3例次，重度2例次；這提示骨髓抑制并不隨周期的增加而增加。不同方案相同周期（ET,TCb）發(fā)生骨髓抑制的情況，ET系統(tǒng)登記12例次，其中輕度2例次，中度6例次，重度4例次；TCb系統(tǒng)登記7例次，輕度1例次，中度3例次，重度3例次；這提示不同化療方案骨髓抑制的發(fā)生情況不同。方案EC-T 8周期治療乳腺癌共發(fā)生了23例次骨髓抑制，其中輕度7例次，中度6例次，重度10例次，是系統(tǒng)登記骨髓抑制例數(shù)最多例化療方案。其中中度和重度骨髓抑制的發(fā)生率均較高，分別為37.70%、39.34%，提示骨髓抑制仍是當(dāng)前乳腺癌患者化療后的一個(gè)重要的不良反應(yīng)[15]。提示患者在化療時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血象，當(dāng)出現(xiàn)中性粒細(xì)胞、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少時(shí)，患者應(yīng)當(dāng)保持全身的清潔和衛(wèi)生，日常生活中注意休息和保暖，避免進(jìn)行劇烈運(yùn)動(dòng)，也避免著涼，非必要不得前往人多的公共場(chǎng)所，出門盡量佩戴口罩；在生活中需要合理飲食，并且注重自身的營養(yǎng)均衡，盡量多食用高蛋白的食物，比如雞肉、牛肉、雞蛋、豆類等，當(dāng)白細(xì)胞計(jì)數(shù)過低時(shí)，腫瘤患者應(yīng)當(dāng)遵照醫(yī)囑接受治療，若是發(fā)生了感染性癥狀，應(yīng)當(dāng)定期抽血檢查，并采取對(duì)癥治療。當(dāng)出現(xiàn)血小板數(shù)目減少、血紅蛋白水平下降時(shí)，則預(yù)示著身體的凝血功能下降，患者在生活中應(yīng)避免磕碰，防止出血，隨時(shí)觀察身體各個(gè)部位是否有出血的情況，比如大小便是否出血、皮膚是否有淤血、是否咳血、牙齦是否出血，女性患者還應(yīng)當(dāng)觀察月經(jīng)量是否較前增多，若出現(xiàn)以上不明原因的出血情況，應(yīng)當(dāng)及時(shí)前往醫(yī)院就診，在治療過程中，應(yīng)當(dāng)避免接受有創(chuàng)治療操作。

總之，化療是目前腫瘤臨床治療中常用的治療手段，不良反應(yīng)的發(fā)生率和不同年齡及化療方案的選擇有密切關(guān)系。對(duì)于年齡較大的乳腺癌患者和化療方案的周期較長的患者應(yīng)密切關(guān)注不良反應(yīng)，對(duì)于常見的皮膚、胃腸道、肝毒性等類型不良反應(yīng)及時(shí)給予有效治療或?qū)嵤┲С种委?，以有效降低不良反?yīng)，以改善患者的身體狀況，更好地發(fā)揮抗腫瘤藥物的治療效應(yīng)。