林麗芬 陳 沭 葉巖榮 沈 赟

1.復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院廈門醫(yī)院藥劑科，福建廈門 361015；2.復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院藥劑科，上海 200032

我國高血壓患病率逐年上升，且發(fā)病率呈年輕化趨勢，嚴重威脅我國人民健康[1]。高血壓作為常見的公共健康問題，目前發(fā)病率仍處于較高水平，《國家基層高血壓防治管理指南2020 版》[2]指出，我國高血壓患病率仍然呈升高趨勢。高血壓是一個由許多病因引起的處于不斷進展?fàn)顟B(tài)的心血管綜合征[3]，患者心臟、腦、腎及血管都有不同程度的損害。高血壓可能會導(dǎo)致各種并發(fā)癥，如腦卒中、左心室肥厚、心絞痛、心力衰竭、高血壓腎損害等，病死率極高。由此可見，高血壓的主要危害來源是與其他心血管疾病合并導(dǎo)致的各種心血管事件、相關(guān)臟器功能的損害，高血壓治療的最終目的是減少心腦血管事件的發(fā)生[4]。預(yù)防和治療高血壓是一項艱巨的任務(wù)，因此在臨床上如何有效地控制血壓、規(guī)范合理地使用藥物是臨床藥師、醫(yī)師等應(yīng)該關(guān)注的重點。本研究通過調(diào)查分析復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院廈門醫(yī)院（本院）門診的抗高血壓藥物處方，利用藥房HIS 系統(tǒng)對其藥物的相關(guān)數(shù)據(jù)進行研究及分類統(tǒng)計，讓醫(yī)師在臨床用藥上可以更加規(guī)范、合理。

1 資料與方法

1.1 資料來源

從本院門診藥房HIS 系統(tǒng)中查詢2019 年1月1 日至2021 年12 月31 日門診患者全部抗高血壓藥品的使用情況，收集藥品名稱、規(guī)格、數(shù)量、年銷售總金額、年出庫總量等信息。本院口服抗高血壓藥主要使用的種類有鈣通道拮抗劑（calcium channel blockers，CCB）、血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制劑（angiotensin Ⅰconverting enzyme inhibitors，ACE Ⅰ）、β-受體拮抗劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（angiotensin Ⅱ receptor antagonist，ARB）、利尿藥、復(fù)方制劑等。

1.2 方法

以世界衛(wèi)生組織推薦的限定日劑量（defined daily dose，DDD）為指標(biāo)，參照《新編藥物學(xué)（第18版）》[5]和查閱藥品說明書來確定藥物的DDD 值，按照其計算用藥頻度（defined daily dose system，DDDs）、藥物的日均費用（defined daily cost，DDC）和排序比（B/A）。DDDs=藥物總使用量/該藥DDD值，DDDs 越高說明用藥頻率越高，藥物DDDs 值與用藥頻率成正比。DDC=某藥品的年總消耗金額/該藥品的DDDs 值[6]。B/A=銷售金額排序/DDDs 排序，整體反映藥物金額與用藥人次是否同步，其數(shù)值越接近1，越說明經(jīng)濟效益和社會效益趨于一致，數(shù)值＞1 則表示經(jīng)濟性好，且藥品被廣泛選擇[7]。通過以上的方法分析與評價醫(yī)院抗高血壓藥的應(yīng)用是否合理。

2 結(jié)果

2.1 抗高血壓藥品品規(guī)數(shù)、銷售金額及比例

2019—2021 年本院抗高血壓藥各品規(guī)數(shù)量逐年增加，2019 較2020 年抗高血壓藥品品規(guī)數(shù)少4 種，2020 年較2021 年抗高血壓藥品品規(guī)數(shù)少7 種，本院CCB、ARB、β- 受體阻滯劑和復(fù)方制劑四類藥的品規(guī)數(shù)連續(xù)三年排名前四。2019—2021 年抗高血壓藥各類藥品的年銷售金額逐年上升，2020 年比2019 年的年總銷售金額增長10.96%，2021 年比2020 年的年總銷售金額增長12.81%。見表1。

表1 2019—2021年本院門診藥房抗高血壓藥品的品規(guī)數(shù)及銷售金額

2.2 口服抗高血藥品的DDDs

2019—2021 年各類抗高血壓藥的用藥頻率按照降序排列大致為復(fù)方制劑、CCB、ARB、β-受體拮抗劑、利尿藥、α-受體阻滯劑、ACE Ⅰ。2019—2021 年各類抗高血壓藥品的DDDs 逐年上升，CCB、ARB、β-受體阻滯劑和復(fù)方制劑的DDDs 穩(wěn)居前四，由此可見這4 類藥品的有效性和安全性均獲得臨床上醫(yī)生的肯定。所以，在臨床實踐中得到許多的應(yīng)用。

2.3 口服抗高血壓藥品前十名藥品的DDC和排序比

由表2 結(jié)果分析可以看出，2019—2021 年本院排名前十的藥品，除琥珀酸美托洛爾緩釋片外，其它抗高血壓藥的B/A 均跟1 相近，說明多數(shù)抗高血壓藥的銷售金額與DDDs 大致同步，表明本院抗高血壓藥的用藥情況基本合理。其中琥珀酸美托洛爾緩釋片的B/A 遠＞1，由此可見，此藥品經(jīng)濟性好，被廣泛應(yīng)用。

表2 2019—2021年本院門診藥房抗高血壓藥的DDC和排序比

3 各類抗高血壓藥的使用情況分析

根據(jù)各種藥物主要作用和作用部位的不同可將抗高血壓藥物分為CCB、ACE Ⅰ、ARB、β-受體拮抗劑、利尿劑、復(fù)方制劑等。

3.1 CCB的使用情況

從表2 可知，CCB 是本院門診中使用頻率最高的降壓藥物。在CCB 種類中DDDs 排序靠前的藥物有硝苯地平緩釋片和苯磺酸氨氯地平片等，由此可得在臨床上比較常用的是二氫吡啶類。CCB 類藥物降壓作用強而快，不易產(chǎn)生直立性低血壓，無耐受，且不引起脂質(zhì)和糖的代謝異常。主要的作用機制是藥物當(dāng)中的阻滯Ca2+進入平滑肌細胞當(dāng)中，降低心肌的收縮性、擴張外周血管，從而使血壓降低[8]。CCB 類藥物可以治療不同類型和程度的高血壓，尤其是對老年高血壓患者，高血壓合并冠心病、糖尿病及腎損害的患者。而且在臨床上其不僅能夠單獨使用，還經(jīng)常與各類降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用[9]。CCB 在減少心腦血管疾病發(fā)生及病死率的方面起著重要的作用[10]。

3.2 ARB的使用情況

ARB 藥物作用機制是對血管緊張素受體進行選擇性阻斷，從而破壞血管緊張素Ⅱ的相關(guān)作用，對合并2 型糖尿病、左心室肥厚、心房顫動等患者可作為首選用藥[11]。沙坦類是目前臨床上使用較多的，如氯沙坦、厄貝沙坦、坎地沙坦等。由表2 可得，本院DDDs 排在前十的ARB 類藥物有氯沙坦鉀片、纈沙坦膠囊、厄貝沙坦片等。此類藥物與ACE Ⅰ最大的區(qū)別是選擇性強，不影響緩激肽無干咳。ARB的不良反應(yīng)比較輕且短暫，偶爾可見胃腸不適，頭痛等，但用藥期間應(yīng)定期檢查血鉀并慎用保鉀藥，妊娠期禁止使用。由表1 可知本院門診處方ARB 使用頻率比ACE Ⅰ高，使用頻率排列第二，僅次于CCB。原因之一是ARB 的選擇性強且不良反應(yīng)比較少。

3.3 ACEⅠ的使用情況

ACE Ⅰ的作用機制是抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶、腎素血管緊張素Ⅱ的形成，抑制激肽酶的降解從而達到降壓作用。此類藥物能對高血壓患者的靶器官進行有效的保護，對于伴有心力衰竭、糖尿病腎病、代謝綜合征及蛋白尿的高血壓患者能夠有效地進行治療[12]。該類藥物目前在本院門診比較常用的藥品有培哚普利丁叔胺片、鹽酸貝那普利片等。由表1 統(tǒng)計可得，ACE Ⅰ在門診處方中的年DDDs 相對穩(wěn)定。

3.4 β-受體拮抗劑的使用情況

β-受體拮抗劑主要通過抑制過度激活的交感神經(jīng)活動及心肌收縮力，使心率降低，從而使血壓降低。由于這類藥物的價格比較低，且安全可靠，通常被用于一線來控制高血壓[13]。由表1 統(tǒng)計可得，β-受體拮抗劑在這三年里的總使用頻率排在第四。β-受體拮抗劑特別適用于伴有快速性心律失常、慢性心力衰竭、冠心病以及妊娠期和哺乳期的高血壓患者，倘若是上述的合并高血壓者則首選β-受體拮抗劑。由表2 統(tǒng)計得，DDDs 排序前十的β-受體拮抗劑是琥珀酸美托洛爾緩釋片，該藥在門診的抗高血壓處方中相對應(yīng)用廣泛。但是支氣管哮喘等患者禁用，治療期間需警惕低血壓、心動過緩、心衰惡化等不良反應(yīng)[14]。

3.5 利尿藥的使用情況

利尿藥主要通過利鈉排尿，使血容量降低，從而降低血壓。在臨床應(yīng)用最多的利尿藥有氫氯噻嗪、吲達帕胺等。此類藥物具有不良反應(yīng)少、無耐藥性且藥性溫和的特點，利尿藥基本不單獨使用，而是常在聯(lián)合用藥中出現(xiàn)，在臨床上當(dāng)與其它藥物聯(lián)合使用時能顯著提高其他藥物的降壓效果[15]，所以表1 中利尿藥的DDDs 排序不高的原因也正是如此。利尿藥會產(chǎn)生一些不良反應(yīng)主要與劑量有關(guān)，因此使用該藥物正常采用小劑量服用。該類藥物長期使用會引起低血鉀反應(yīng)，倘若是長期應(yīng)用此藥的患者需要定期監(jiān)測血鉀，也要適量地補鉀，服用此藥的同時可以與補鉀類的藥物聯(lián)合使用，減少患者的不良反應(yīng)，避免發(fā)生嚴重的后果。

3.6 復(fù)方制劑的使用情況

由表1 可知，2019—2021 年復(fù)方制劑的總使用頻率在門診處方中位居第一。復(fù)方制劑是聯(lián)合用藥中的其中一種，能聯(lián)合降壓提高療效，減少不良反應(yīng)，而且能提高患者的依從性等。但是同時存在不符合個體化給藥方案及不利于調(diào)整藥物劑量等缺點。根據(jù)本研究結(jié)果顯示，本院常用的復(fù)方制劑主要有貝那普利氫氯噻嗪、纈沙坦氫氯噻嗪、厄貝沙坦氫氯噻嗪等。

4 小結(jié)

綜上所述，本院門診抗高血壓藥物應(yīng)用廣泛的有CCB、ARB、β-受阻滯劑和復(fù)方制劑四類?！陡哐獕夯鶎雍侠碛盟幹改稀穂16]指出，不同高血壓患者的發(fā)病機制不完全相同，應(yīng)實施個體化治療。本院所使用的藥物種類基本符合《中國高血壓防治指南2018 年修訂版》[17]，藥物治療要遵循個體化治療原則，且藥物使用情況基本在合理的范圍內(nèi)。但在統(tǒng)計研究的過程中，也有發(fā)現(xiàn)部分用藥不合理情況，建議醫(yī)師能夠更規(guī)范合理使用，能夠嚴格遵守藥物的用法用量，結(jié)合患者具體的身體情況選擇符合個體的治療方案，以保證患者用藥的安全性。與此同時，高血壓患者要謹遵醫(yī)囑，自我控制，每天按時服藥，保持血壓平穩(wěn)，從而有效地降低心血管事件的發(fā)生率。