陳 東

江蘇省揚州市第二人民醫(yī)院神經(jīng)外科，江蘇揚州 225006

高血壓腦出血是心血管內(nèi)科最常見的一種疾病，是高血壓病最嚴重的并發(fā)癥之一，主要是由于機體血壓劇烈升高導致腦血管破裂所致[1]。高血壓腦出血發(fā)病急且兇險，具有較高的發(fā)病率和病死率，對患者的生活自理能力和生命安全造成嚴重的威脅。高血壓腦出血患者發(fā)病前無明顯前驅(qū)癥狀，部分患者可有頭痛、頭暈等非特異性癥狀，在發(fā)病后數(shù)分鐘至數(shù)小時病情達到高峰，若不及時進行干預治療，則會引發(fā)偏癱、認知功能障礙等并發(fā)癥，對神經(jīng)系統(tǒng)造成嚴重的損傷[2-3]。認知功能障礙是高血壓腦出血最常見的并發(fā)癥之一，易導致注意力、記憶力等受到嚴重損傷，對日常工作生活造成諸多不便[4]。因此，臨床需及時對高血壓腦出血患者認知功能進行評估，為后續(xù)治療、保障良好預后提供客觀的理論依據(jù)。血清閉鎖蛋白和閉鎖小帶蛋白1 與機體細胞之間的緊密連接關系密切，在機體炎癥反應、免疫反應、血管內(nèi)皮功能起著非常重要的作用。有研究發(fā)現(xiàn)，血清閉鎖蛋白和閉鎖小帶蛋白1 水平與急性腦梗死患者認知功能障礙之間具有一定的相關性?；诖?，本研究旨在探究血清閉鎖蛋白和閉鎖小帶蛋白1 表達與高血壓腦出血后認知功能障礙的相關性分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2022 年12 月江蘇省揚州市第二人民醫(yī)院（本院）神經(jīng)外科納入的60 例高血壓腦出血患者，采用蒙特利爾認知評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）評估認知功能，根據(jù)MoCA 評分結果分為認知功能障礙組（＜26 分，n=28）和認知功能正常組（≥26 分，n=32）。認知功能正常組男17 例，女15 例；年齡20 ～45 歲，平均（37.34±4.25）歲；身體質(zhì)量指數(shù)19 ～24 kg/m2，平均（21.25±2.03）kg/m2；高血壓病程1 ～6 年，平均（4.25±1.11）年。認知功能障礙組男14 例，女14 例；年齡21 ～44 歲，平均（37.42±4.33）歲；身體質(zhì)量指數(shù)19 ～24 kg/m2，平均（21.21±2.05）kg/m2；高血壓病程1 ～6 年，平均（4.28±1.13）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準（倫理審查批號：201801316）。納入標準：①經(jīng)頭顱CT、MRI 等檢查確診為高血壓腦出血患者，且符合《2020神經(jīng)內(nèi)鏡下高血壓性腦出血手術治療中國專家共識》[5]中診斷標準者；②患者及家屬均同意本研究，且簽訂知情同意書；③血流動力學、生命體征均處于穩(wěn)定狀態(tài)；④無意識、言語障礙，可正常溝通交流；⑤近1 周內(nèi)未接受任何藥物治療等。排除標準：①惡性腫瘤或血液系統(tǒng)疾病者；②發(fā)病前患有認知障礙等。

1.2 方法

1.2.1 收集臨床資料 患者入院治療后采集并記錄其性別、年齡、病程、高血壓史、糖尿病史等一般臨床資料。

1.2.2 血清閉鎖蛋白、閉鎖小帶蛋白1、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein cholesterol，LDL）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）水平 采集患者入院治療第2 天清晨空腹靜脈血3 ml，3500 r/min離心10 min，離心半徑為10 cm，分離血清，嚴格按照試劑盒要求，采用酶聯(lián)免疫吸附法分別檢測血清閉鎖蛋白、閉鎖小帶蛋白1、LDL、TG 水平。

1.2.3 認知功能評估 于患者入院治療2 周后，采用MoCA[6]對患者的認知功能進行評估，該量表共含有集中、執(zhí)行功能、記憶、語言、視結構技能、抽象思維、計算和定向力8 個認知領域的11 個檢查項目，總分0 ～30 分，≥26 分為認知功能正常，＜26 分為認知功能障礙。

1.3 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件中進行分析，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差（）表示，采用t檢驗，采用多因素logistic 回歸模型對影響高血壓腦出血后認知功能障礙的危險因素進行分析，并采用Pearson 法對高血壓腦出血患者血清閉鎖蛋白、閉鎖小帶蛋白1水平與高血壓腦出血后認知功能障礙的相關性進行分析，P＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床資料比較

認知功能障礙組血清閉鎖蛋白和閉鎖小帶蛋白1 水平以及MoCA 評分均低于認知功能正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）；認知功能障礙組糖尿病史、高血壓史、飲酒史占比高于認知功能正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）；認知功能障礙組性別、年齡、TG、LDL 等其他臨床資料與認知功能正常組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 血清閉鎖蛋白和閉鎖小帶蛋白1水平與MoCA評分相關性分析

采用Pearson 法進行相關性分析，高血壓腦出血患者血清閉鎖蛋白、閉鎖小帶蛋白1 水平與MoCA 評分均呈明顯正相關（r=0.611，P=0.001；r=0.602，P=0.001）。

2.3 多因素logistic回歸分析

將單因素差異有意義的因素作為自變量進行多因素logistic 回歸模型分析，以血清閉鎖蛋白和閉鎖小帶蛋白1 均值為界限，分為高水平表達和低水平表達，低水平血清閉鎖蛋白和閉鎖小帶蛋白1 是導致高血壓腦出血患者認知功能障礙的主要獨立危險因素（P＜ 0.05），見表2 ～3。

表2 賦值表

表3 多因素logistic回歸分析

3 討論

近年來，高血壓腦出血的發(fā)病率和病死率呈現(xiàn)逐漸上升趨勢，多發(fā)于50 ～70 歲群體，男性略多，主要是顱內(nèi)的小動脈在血壓突然波動時發(fā)生破裂，血液進入腦實質(zhì)或腦室內(nèi)，進而導致高血壓腦出血，是威脅人類身體健康和生命安全的主要危險因素之一[7-9]。高血壓腦出血極易導致管控認知功能的腦組織損傷，致使患者出現(xiàn)意識混亂、遠期記憶力下降、注意力不佳、反應力和理解力減弱等，嚴重者甚至會導致癡呆，嚴重影響患者日常生活和工作[10-12]。因此，臨床上及早發(fā)現(xiàn)高血壓腦出血后認知功能障礙并實施有效的干預措施是重中之重[13]。

血清閉鎖蛋白是一種緊密連接跨膜蛋白，在維持細胞間的屏障功能發(fā)揮著非常重要的作用[14]。閉鎖小帶蛋白1 是一類緊密連接相關蛋白，能夠有效維持細胞組織的連接性，可與閉鎖小帶蛋白2、閉鎖小帶蛋白3 形成復合體，與閉鎖蛋白的羧基端結合，而其羧基端與機體細胞內(nèi)骨架蛋白相互結合[15]。血清閉鎖蛋白和閉鎖小帶蛋白1 是機體內(nèi)緊密連接的主要結構蛋白，在上皮細胞滲透性、細胞極性的維持中發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用[16]。血清閉鎖蛋白和閉鎖小帶蛋白1 是重要的緊密連接蛋白，能夠連接上皮細胞，維持屏障的完整性。有研究發(fā)現(xiàn)，血清閉鎖蛋白水平異常會改變機體血腦屏障的通透性，致使屏障的穩(wěn)定性受到破壞[17]。血清閉鎖小帶蛋白1 是一種重要的細胞骨架蛋白，較好地維持了內(nèi)皮細胞的結構性，而其水平異常降低會直接導致細胞結構性遭到破壞，降低血腦屏障的穩(wěn)定性，引發(fā)腦組織損傷，致使認知功能障礙的發(fā)生。王景等[18]的研究通過多因素logistic 回歸模型分析發(fā)現(xiàn)，低水平血清閉鎖蛋白和閉鎖小帶蛋白1 是導致老年急性腦梗死患者認知功能障礙的主要獨立危險因素，可將其作為急性腦梗死輔助診斷指標。血清閉鎖蛋白和閉鎖小帶蛋白1 二者相互作用有助于大腦緊密連接屏障的調(diào)節(jié)，調(diào)節(jié)血腦屏障通透性，且二者表達量高低與血管通透性聯(lián)系密切。本研究結果顯示，認知功能障礙組血清閉鎖蛋白和閉鎖小帶蛋白1 水平以及MoCA 評分均低于認知功能正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），說明血清閉鎖蛋白、閉鎖小帶蛋白1 在高血壓腦出血后并發(fā)認知功能障礙過程中發(fā)揮著重要的作用。本研究對臨床資料分析發(fā)現(xiàn)，認知功能障礙組糖尿病史、高血壓史、飲酒史占比高于認知功能正常組（P＜ 0.05）；認知功能障礙組性別、年齡、TG、LDL 等其他臨床資料與認知功能正常組相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）；高血壓腦出血患者血清閉鎖蛋白、閉鎖小帶蛋白1 水平與MoCA 評分均呈明顯正相關，說明血清閉鎖蛋白、閉鎖小帶蛋白1 水平能夠反映高血壓腦出血認知功能損傷的嚴重程度，可將其作為臨床預測高血壓腦出血后認知功能障礙的預測指標。本研究通過多因素logistic 回歸模型分析發(fā)現(xiàn)，低水平血清閉鎖蛋白和閉鎖小帶蛋白1 是導致高血壓腦出血患者認知功能障礙的主要獨立危險因素（P＜ 0.05），說明低水平血清閉鎖蛋白和閉鎖小帶蛋白1 導致血腦屏障通透性增加，增加認知功能障礙風險。

綜上所述，高血壓腦出血后認知功能障礙患者血清閉鎖蛋白和閉鎖小帶蛋白1 水平均偏低，且血清閉鎖蛋白和閉鎖小帶蛋白1 水平與高血壓腦出血后認知功能障礙呈現(xiàn)一定的相關性，是影響高血壓腦出血后認知功能障礙的獨立危險因素，可作為高血壓腦出血臨床輔助診斷指標。本研究仍存在一定的局限性，所有樣本均選自同一醫(yī)院，樣本選取較為集中，且樣本量較小，故后續(xù)需要多中心、大樣本的研究。