李超男 江偉駿

上海中醫(yī)藥大學附屬光華醫(yī)院消化內(nèi)科，上海 200052

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，HP）是寄生在胃腸道中的微需氧型革蘭氏陰性桿菌，是導致慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等疾病的重要因素。據(jù)相關數(shù)據(jù)統(tǒng)計，世界上約有一半的人口感染HP[1]。其臨床癥狀無顯著差異性，輕者僅表現(xiàn)為噯氣、口臭，重者則可能出現(xiàn)胃痛、反酸、惡心嘔吐等。隨著HP 對甲硝唑和克拉霉素[2]等耐藥性的不斷增加，尋求一種耐藥率低、服用簡便、安全的治療方案亟待解決。從中醫(yī)角度出發(fā)，認為HP 感染屬“邪氣”范疇，根據(jù)與其相關的臨床表現(xiàn)，可將其歸屬于“吐酸”“胃痞”“胃痛”等范疇。而《素問·評熱病論》中指出：“邪之所湊，其氣必虛”，因此中醫(yī)認為脾胃虛弱是其基礎，濕熱中阻為主要病機，而黃連溫膽湯是治療脾胃濕熱的代表方劑，本研究采用黃連溫膽湯加減聯(lián)合艾司奧美拉唑、阿莫西林二聯(lián)療法治療脾胃濕熱型HP 感染，臨床療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月至2022 年6 月就診于上海中醫(yī)藥大學附屬光華醫(yī)院（本院）門診及病房的HP 感染患者120 例。西醫(yī)診斷標準：參照《日本幽門螺桿菌感染管理指南》[3]中的有關標準。中醫(yī)診斷標準：參照《全國中西醫(yī)整合治療幽門螺桿菌相關“病-證”共識》[4]中關于脾胃濕熱證的診斷標準。根據(jù)隨機數(shù)表法將患者分為治療組和對照組，每組各60 例。治療組男28 例，女32例，平均年齡（54.74±14.15）歲，平均中醫(yī)證候積分（29.40±13.47）分；對照組男31 例，女29 例，平均年齡（53.04±13.72）歲，平均中醫(yī)證候積分（29.20±14.55）分。兩組患者性別、年齡、中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究已通過本院醫(yī)學倫理委員會批準（No：2020-K-97）。

1.2 納入標準

①西醫(yī)診斷為HP 感染且中醫(yī)證型為脾胃濕熱證者，同時未曾使用二聯(lián)殺菌療法；②年齡18 ～70 歲；③無青霉素過敏者；④患者對本研究知情同意。

1.3 排除標準

①經(jīng)檢查后確診有消化道系統(tǒng)器質(zhì)性病變者，如消化道腫瘤、肝硬化、慢性胰腺炎等；②有消化系統(tǒng)以外主要臟器的嚴重病變者；③行13C 呼氣試驗前1 個月內(nèi)使用影響HP 檢測結(jié)果的藥物者；④孕婦及哺乳期婦女；⑤對所用殺菌藥物過敏等不能正常殺菌者。

1.4 方法

治療組患者口服黃連溫膽湯加減，基本方：廣陳皮10 g、姜半夏9 g、白茯苓18 g、川黃連6 g、麩炒枳實6 g、姜炙竹茹9 g、大棗10 g、蜜炙甘草6 g。煎服法：每日1 劑，水煎300 ml，分早晚飯后1 h 服用。聯(lián)合艾司奧美拉唑腸溶片（商品名：耐信，阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20046379，規(guī)格：20 mg）餐前口服，每次1 粒，每日4 次；阿莫西林膠囊（商品名：阿莫仙，聯(lián)邦制藥廠有限公司，國藥準字HC20150055，規(guī)格：250 mg）餐后口服，每次3 粒，每日4 次。連續(xù)治療2 周。

對照組患者選用艾司奧美拉唑腸溶片餐前口服，每次1 粒，每日2 次；膠體果膠鉍膠囊（商品名：U 比樂，湖南華納大藥廠有限公司，國藥準字H20045248，規(guī)格：100 mg）餐前口服，每次2 粒，每日2 次；阿莫西林膠囊餐后口服，每次4 粒，每日2 次；克拉霉素片（商品名：克拉仙，雅培制藥有限公司，國藥準字H20033044，規(guī)格：250 mg）餐后口服，每次2 粒，每日2 次。

兩組均連續(xù)治療2 周。

1.5 觀察指標及評價標準

①臨床療效：參照相關標準[5]，臨床痊愈為主要癥狀基本消失，證候積分減少≥95%；顯效為癥狀明顯改善，積分減少≥70%；有效為癥狀有改善，積分減少≥30%；無效為癥狀無明顯改善，積分減少＜30%?？傆行?（臨床痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②中醫(yī)證候積分：分別于治療前、后，根據(jù)患者主要表現(xiàn)按病情輕重程度依次分0 級、Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級，分別計為0、3、5、7 分[6]。③HP 根除率：采用13C 尿素呼氣試驗，HP 陰性表示根除成功。④不良反應：治療期間觀察兩組患者不良反應發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料符合正態(tài)分布的用均數(shù)±標準差（）表示，采用t檢驗；不符合正態(tài)分布的用[M（P25，P75）]表示，采用Mann-WhitenyU檢驗。計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料使用秩和檢驗。P＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療組臨床總有效率為93.33%，高于對照組的85.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較

治療組患者7 項中醫(yī)證候評分減少程度均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較[分，M（P25，P75）]

2.3 兩組HP根除情況比較

治療組HP 根除率為91.67%，高于對照組的78.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組HP根除率比較[n（%）]

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較

治療組不良反應總發(fā)生率為3.33%，低于對照組的16.67%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

HP 感染常見于發(fā)展中國家的年輕人，我國約有近半數(shù)人是HP 感染者，且年長者較年輕者多[7]。一旦感染HP 后，患者一般難以自行清除，除非胃黏膜發(fā)生嚴重腸上皮化生[8]。HP 除了能引起B(yǎng) 型慢性胃炎、消化不良、胃癌等胃內(nèi)疾病外，還與自身免疫性疾病和腎臟等胃外疾病有關[9-10]。隨著HP 對克拉霉素、甲硝唑等抗菌藥的耐藥率不斷增加[2]，含鉍劑四聯(lián)方案口服藥物多，患者依從性差，且可能出現(xiàn)惡心、頭暈、腹瀉等不良反應，使得其療效低于預期。意大利相關指南[11]中指出可考慮將大劑量質(zhì)子泵抑制劑+阿莫西林二聯(lián)療法作為鉍劑四聯(lián)療法的替代療法，因為該療法可同時避免克拉霉素和甲硝唑耐藥的問題且成本更低。我國第六次幽門螺桿菌共識意見[12]中則直接指出對于HP 感染的初次和再次治療均可選擇質(zhì)子泵抑制劑+阿莫西林的大劑量二聯(lián)方案，也有專家指出聯(lián)合中藥效果更佳。

中醫(yī)并無關于HP 感染相對應的病名，現(xiàn)代學者認為HP 感染屬于“濕熱之邪”范疇，其病機為外邪由口入侵，犯于脾胃，致使脾胃虛弱，脾失健運、胃失納降，脾胃氣機升降失調(diào)，水濕分布不均，蘊結(jié)于中焦，久而化熱，從而出現(xiàn)一系列以脾胃濕熱證為主的癥狀，故其總的治療原則宜以清熱化濕、健脾理氣為綱。黃連溫膽湯一方初見于清代陸廷珍所撰《六因條辨》，其載：“傷暑汗出，身不大熱……宜用黃連溫膽湯”。是歷代清熱化濕方中的經(jīng)典方劑?，F(xiàn)代藥理學研究表明黃連中分離出的原小檗堿類、雙芐基異喹啉類等堿類均可抑制HP 活性，且小檗堿能夠抑制胃酸分泌從而保護胃黏膜[13]。半夏不僅可以促進胃腸動力，還可以通過降低胃液總酸度，起到促進修復胃黏膜的作用[14]。茯苓多糖可抑制急慢性炎癥、減少上皮損傷[15]。枳實中的提取的有效物質(zhì)被證實有興奮胃腸平滑肌、促進胃腸蠕動之功，其中的單體環(huán)氧橙皮油素還可通過多種途徑發(fā)揮抗?jié)兊淖饔肹16]。陳皮中提取的川陳皮素和橘皮素則通過提高胃蛋白酶活力進而發(fā)揮促消化功能[17]。生姜中的揮發(fā)油和辣味成分具有不同程度的抗炎作用，生姜黃酮也可一定程度上抑制大部分的細菌[18]?？v觀黃連溫膽湯全方，既可加強抑菌療效，提高HP 根除率，還可改善患者胃痛、胃痞癥狀，故黃連溫膽湯聯(lián)合大劑量艾司奧美拉唑、阿莫西林二聯(lián)療法臨床療效更佳。

本研究結(jié)果顯示，治療后治療組臨床療效、中醫(yī)單項證候積分及中醫(yī)證候總積分改善情況、HP 根除率均優(yōu)于對照組，表明黃連溫膽湯聯(lián)合艾司奧美拉唑、阿莫西林二聯(lián)療法可改善脾胃濕熱型HP 感染患者臨床癥狀，提高HP 根除率。同時治療組不良反應總發(fā)生率低于對照組，表明黃連溫膽湯聯(lián)合艾司奧美拉唑、阿莫西林二聯(lián)療法更安全。

綜上，黃連溫膽湯加減聯(lián)合艾司奧美拉唑、阿莫西林二聯(lián)療法可改善HP 感染患者臨床癥狀，提高HP 根除率，安全有效，值得臨床推廣應用。