李濤 袁國良 周長高 李偉 高鯤鵬 劉紅玉

心絞痛是由冠狀動脈供血不足引起的急性短暫性缺血和缺氧引起的，若不及時治療則易誘發(fā)心肌梗死等，危及患者生命［1-2］。阿托伐他汀是臨床常用的降脂藥，有穩(wěn)定斑塊、減輕炎癥反應的作用，被廣泛用于治療不穩(wěn)定性心絞痛，但其單獨治療效果不佳［3］。中醫(yī)將心絞痛歸屬于“胸痹”“心痛”之范疇，其病位在心，以正氣虛弱為本、瘀血、痰濁為標，治則以益氣通脈、化痰祛瘀為主［4］?；鐾}湯劑有活血化瘀、軟堅散結的功效，治療心絞痛有一定的療效［5］。超敏C 反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）是炎癥因子常用指標，當機體受到炎癥性刺激時其水平明顯升高；單核細胞趨化蛋白-1（monocyte chemotactic protein-1，MCP-1）是一種特異性的單核細胞炎癥趨化因子，參與冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展；堿性成纖維細胞生長因子（Fibroblast Growth Factor-basic，bFGF）對創(chuàng)傷細胞有明顯的趨向活性，能提高機體免疫活性，加速損傷組織功能恢復［6-7］。hs-CRP、MCP-1 及bFGF 在心絞痛時可發(fā)生異常變化，可作為預測診治疾病的重要指標，但目前臨床尚無關于化瘀通脈湯劑對心絞痛患者hs-CRP、MCP-1 及bFGF 影響的相關報道，因此，本研究旨在探討化瘀通脈湯劑聯(lián)合阿托伐他汀治療心絞痛的有效性，并分析其對hs-CRP、MCP-1 及bFGF 的影響，為臨床提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1 月至2022 年11 月于沭陽縣中醫(yī)院接受治療的80 例心絞痛患者。采用隨機數表法分為2 組，試驗組41 例，其中男28 例，女13 例，年齡42～69 歲，平均（58.56±6.14）歲，病程2～12 年，平均（7.48±2.23）年，其中穩(wěn)定性心絞痛17 例，不穩(wěn)定性心絞痛24 例；對照組39 例，其中男27 例，女12例，年齡43～70 歲，平均（58.61±6.21）歲，病程2～11年，平均（7.36±2.14）年，其中穩(wěn)定性心絞痛18 例，不穩(wěn)定性心絞痛21 例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究已獲得本院倫理委員會批準實施，且所有受試者均對此研究知情同意。

納入標準：①符合《冠心病心絞痛介入前后中醫(yī)診療指南》［8］：有典型心絞痛癥狀，持續(xù)時間＞15 min；心電圖平板實驗陽性；影像檢查確診；②臨床資料完整；③病情穩(wěn)定；④知情同意。排除標準：①重癥者；②意識障礙者；③合并惡性腫瘤者；④依從性較差者；⑤對本次研究藥物過敏者。

1.2 方法

對照組給予阿托伐他?。ㄒ?guī)格：10 mg；生產廠家：輝瑞制藥有限公司；國藥準字H20051407）20 mg，口服，每晚1 次。試驗組加用化瘀通脈湯劑（川芎、赤芍、桃仁各15 g，地龍、木香、紅花、枳實各12 g，當歸、瓜蔞皮各20 g，丹參、生地黃各30 g，甘草6 g）三碗水煎至一碗水，早晚分服。4 周為1 療程，兩組均治療3 個療程［9］。

1.3 觀察指標

采集治療前后5 mL 空腹靜脈血，以3 000 r/min 的速度離心10 min，離心半徑15 cm，離心后用真空抗凝生化管收集血清以備檢測。采用酶聯(lián)免疫分析法檢測血清hs-CRP、MCP-1 及bFGF 水平，試劑盒購自美國ADL 公司。記錄患者中醫(yī)癥狀評分［10］，包括胸悶、胸痛、心悸及氣短：0 分表示無癥狀，1 分表示輕度癥狀，2 分為中度，3 分為重度，積分越高表示癥狀越嚴重。記錄患者主訴心絞痛發(fā)作次數、持續(xù)時間及惡心嘔吐、頭暈及腹瀉發(fā)生情況。

療效評定標準［8］：顯效：臨床癥狀消失，心電圖檢查ST 段回升＞1 mm；有效：臨床癥狀改善，心電圖檢查ST 段回升＞0.5 mm；無效：臨床癥狀無明顯改善甚至加重。總有效率=［（顯效+有效）/總例數］×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析

以SPSS 24.0 軟件包處理，符合正態(tài)分布計量資料用均數±標準差（）表示，組間比較使用獨立樣本t檢驗，計數資料以率表示，χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

治療后，試驗組總有效率為92.68%，顯著高于對照組的76.92%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較［n（%）］Table 1 Comparison of efficacy between the two groups［n（%）］

2.2 兩組血清hs-CRP、MCP-1 及bFGF 水平比較

治療后，兩組血清hs-CRP、MCP-1 水平均降低，且試驗組低于對照組，兩組bFGF 水平均升高，且試驗組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清hs-CRP、MCP-1 及bFGF 水平比較（）Table 2 Comparison of serum hs-CRP，MCP-1 and bFGF levels between the two groups（）

表2 兩組血清hs-CRP、MCP-1 及bFGF 水平比較（）Table 2 Comparison of serum hs-CRP，MCP-1 and bFGF levels between the two groups（）

注：與同組治療前比較，a P＜0.05。

2.3 兩組臨床癥狀比較

治療后，兩組發(fā)作頻率、持續(xù)時間均降低，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床癥狀比較（）Table 3 Comparison of clinical symptoms between the two groups（）

表3 兩組臨床癥狀比較（）Table 3 Comparison of clinical symptoms between the two groups（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 兩組中醫(yī)證候積分比較

治療后，試驗組和對照組胸悶、胸痛、心悸及氣短評分均顯著降低，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組中醫(yī)證候積分比較［（），分］Table 4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups［（），points］

表4 兩組中醫(yī)證候積分比較［（），分］Table 4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups［（），points］

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.5 兩組并發(fā)癥比較

兩組術后并發(fā)癥主要為惡心嘔吐、頭暈及腹瀉，比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組并發(fā)癥比較［n（%）］Table 5 Comparison of complications between the two groups［n（%）］

3 討論

心絞痛是冠狀動脈供血不足、心肌急劇的暫時缺血與缺氧所引起的以發(fā)作性胸痛為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，可引發(fā)急性心肌梗死等。阿托伐他汀能抑制膽固醇的合成及血小板聚集，調節(jié)血脂，緩解心肌細胞缺血、缺氧的狀態(tài)，改善心絞痛癥狀，但其單用治療心絞痛效果不佳［11］。

近年來隨著醫(yī)療改革的不斷發(fā)展，較多學者提出結合中醫(yī)對心絞痛進行治療［12］。中醫(yī)認為心絞痛是由于氣血虧虛、無力推動血液，日久血液凝滯則成瘀，津液停留則成痰，痰瘀膠結，故治療應以益氣通脈、化痰祛瘀為主［13］?；鐾}湯劑中川芎有活血行氣化瘀，祛風止痛之功效；赤芍可活血散瘀、通脈止痛；桃仁有活血祛瘀功效；紅花可活血通經，祛瘀止痛；當歸有活血化瘀的作用；瓜蔞可清熱化痰，寬胸散結；丹參可活血化瘀，安神除煩；生地黃有益氣補血功效；甘草可補脾益氣化痰，調和藥性，全方共奏有益氣通脈、化痰祛瘀之功效［14］?，F(xiàn)代藥理學顯示，化瘀通脈湯劑中當歸有抗血小板聚集、抗炎的作用，能保護腦缺血損傷；川芎有抑制氧自由基釋放等作用［15］。本研究結果顯示，聯(lián)合治療有效率高于對照組，臨床癥狀改善情況更明顯，且未發(fā)生明顯并發(fā)癥。分析其原因可能是，阿托伐他汀可通過使膽固醇合成減少等作用改善血脂水平，促進代謝能力，提高斑塊的穩(wěn)定，緩解心肌細胞缺血、缺氧的狀態(tài)，降低心肌氧耗，調節(jié)心率，達到改善臨床癥狀的目的；化瘀通脈湯劑中赤芍有保肝、心臟保護等多種作用；桃仁具有降低血管阻力、抗血栓形成等作用，用于治療心絞痛可改善患者心功能，與阿托伐他汀聯(lián)合，改善臨床癥狀，提高臨床療效。

hs-CRP 是反映血管炎癥狀態(tài)的因子之一，當機體發(fā)生炎癥反應時其含量迅速升高，并誘導泡沫細胞產生，被證實參與心絞痛的發(fā)生；MCP-1 是具有特異性的單核細胞趨化因子，能誘導斑塊內炎癥因子表達，使穩(wěn)定的斑塊發(fā)生破裂和繼發(fā)血栓形成，加重患者病情；bFGF 屬于成纖維細胞生長因子家族，能促進血管生成活性、葉細胞和血管內皮細胞的增殖，并誘導纖溶酶原激活劑和膠原酶活性［16］。本研究結果顯示，結合治療的血清hs-CRP、MCP-1 水平低于對照組，bFGF 水平高于對照組。分析其原因可能是因為阿托伐他汀能夠對膽固醇的合成起到抑制作用，對血脂進行調節(jié)，改善動脈中的細胞損傷；而化瘀通脈湯劑中桃仁可促進炎癥介質消除，降低血液黏度；川芎可改善血管內皮細胞功能，抑制血小板聚集，兩種藥物聯(lián)合通過多環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，達到改善患者體內hs-CRP、MCP-1 及bFGF 水平。

綜上所述，化瘀通脈湯劑聯(lián)合阿托伐他汀治療心絞痛具有較好的效果，可明顯改善心絞痛癥狀及中醫(yī)證候，推測可能與其可有效改善hs-CRP、MCP-1 及bFGF 水平有關。