王宜平

（淄川區(qū)中醫(yī)院急診科，山東淄博 255100）

急危重癥有機(jī)磷中毒是因短時(shí)間食入或接觸過(guò)量的有機(jī)磷農(nóng)藥誘發(fā)，以意識(shí)昏迷、流口水等為主要臨床表現(xiàn)[1-2]。 該病起病急驟，進(jìn)展極快，極易致死，而及時(shí)去除體內(nèi)毒物并施行解毒治療是挽救患者生命的重要手段。 針對(duì)此類患者，以往臨床多選擇血液灌流進(jìn)行治療， 血液灌流通過(guò)清除機(jī)體內(nèi)的有毒物質(zhì)，以此達(dá)到控制病情的效果[3-4]。 但血液灌流難以清除患者機(jī)體小分子毒素物質(zhì)，部分患者經(jīng)治療后機(jī)體仍存有一定的有毒物質(zhì)。脂肪乳為臨床常見(jiàn)的靜脈營(yíng)養(yǎng)液，能夠?yàn)闄C(jī)體提供所需的能量及必需的氨基酸。 有關(guān)研究表明，脂肪乳能夠在一定程度上減輕脂溶性藥物引起的毒性[5]。 但臨床關(guān)于脂肪乳序貫血液灌流治療急危重癥有機(jī)磷中毒的研究報(bào)道尚比較局限?；诖?，本研究選取該院2021 年3 月—2023 年3 月收治的92 例急危重癥有機(jī)磷中毒患者為對(duì)象， 探討脂肪乳序貫血液灌流治療急危重癥有機(jī)磷中毒患者的效果。 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的92 例急危重癥有機(jī)磷中毒患者為研究對(duì)象。 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒診治臨床專家共識(shí)（2016）》[6]中急危重癥有機(jī)磷中毒的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）中毒時(shí)間≤24 h；（3）患者病歷資料齊全。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在嚴(yán)重精神障礙者；（2）存在惡性腫瘤者；（3）伴有自身免疫性疾病者；（4）對(duì)本試驗(yàn)所用藥物過(guò)敏者；（5）存在血液系統(tǒng)疾病者；（6）伴有嚴(yán)重的腦器質(zhì)性疾病者；（7）合并凝血功能紊亂者。本研究已獲院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。按治療措施的不同將其分為對(duì)照組與觀察組， 每組46例。 對(duì)照組男30 例，女16 例；年齡31～67 歲，平均年齡（50.47±2.59）歲；中毒種類為敵敵畏23 例，樂(lè)果14例，敵百蟲9 例；體質(zhì)指數(shù)（BMI）18.4～26.5 kg/m2，平均BMI（24.31±0.57）kg/m2。 觀察組男32 例，女14 例；年齡29～64 歲，平均年齡（50.31±2.67）歲；中毒種類為敵敵畏20 例，樂(lè)果15 例，敵百蟲11 例；BMI 18.5～26.7 kg/m2，平均BMI（24.49±0.48）kg/m2。 兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)急診聯(lián)合血液灌流治療。 （1）常規(guī)急診治療：所有患者入院后，均給予洗胃、利尿、補(bǔ)液基礎(chǔ)處理；另予以患者阿托品（湖南五洲通藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020904，規(guī)格：1 mL:5 mg）治療，首次以10～20 mg 劑量靜脈注射，每30 min 注射1 次，達(dá)到阿托品化后，調(diào)劑用量為5～10 mg，直到患者的中毒癥狀逐漸消失。（2）血液灌流治療：選擇血液灌流機(jī)（淄博康貝醫(yī)療器械有限公司，國(guó)食藥監(jiān)械準(zhǔn)字2007 第3450972 號(hào)，型號(hào)：KB-250）進(jìn)行治療，控制血流速率為150～250 mL/min，3～4 h/次， 持續(xù)治療3 d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合靜脈輸注脂肪乳治療。在血液灌流前給予患者250 mL 20%脂肪乳（廣東嘉博制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143355，規(guī)格：10 mL:100 mg）靜脈滴注，控制滴注時(shí)間＜3 h，完畢后施以血液灌流，連續(xù)治療1 周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。 顯效：嘔吐等癥狀消失，血清膽堿酯酶（CHE）活性提升≥50%。 有效：嘔吐等癥狀有所減輕，血清CHE 活性提升25%～49%。無(wú)效：嘔吐等癥狀無(wú)變化，血清CHE 活性提升＜25%。 總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

（2）恢復(fù)情況，主要為CHE 活性恢復(fù)、昏迷與住院時(shí)間。

（3）意識(shí)障礙嚴(yán)重程度。 治療前、治療1 周后，采用格拉斯哥昏迷量表（GCS）評(píng)分進(jìn)行評(píng)估，共15 分，分?jǐn)?shù)越低，意識(shí)障礙越重[7]。

（4）肝功能。治療前、治療1 周后，抽取患者5 mL靜脈血， 以3 000 r/min 的速率行10 min 的離心處理，取得血清后采用自動(dòng)生化分析儀測(cè)定谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組急危重癥有機(jī)磷中毒患者臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組恢復(fù)情況對(duì)比

觀察組CHE 活性恢復(fù)、昏迷、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組急危重癥有機(jī)磷中毒患者恢復(fù)情況對(duì)比（）

表2 兩組急危重癥有機(jī)磷中毒患者恢復(fù)情況對(duì)比（）

組別CHE 活性恢復(fù)時(shí)間（d）昏迷時(shí)間（h）住院時(shí)間（d）對(duì)照組（n=46）觀察組（n=46）t 值P 值10.57±2.34 8.31±1.59 5.418 0.000 15.34±2.77 11.57±2.06 7.407 0.000 14.39±3.52 10.26±2.31 6.653 0.000

2.3 兩組意識(shí)障礙嚴(yán)重程度與肝功能對(duì)比

治療前， 兩組GCS 評(píng)分與ALT、CK-MB 水平相比，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1 周后，觀察組GCS 評(píng)分高于對(duì)照組，ALT、CK-MB 水平均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組急危重癥有機(jī)磷中毒患者意識(shí)障礙嚴(yán)重程度與肝功能對(duì)比（）

組別GCS 評(píng)分（分）治療前治療1 周后images/BZ_173_1079_1550_1113_1570.pngALT（U/L）治療前治療1 周后images/BZ_173_1659_1548_1693_1569.pngCK-MB（U/L）治療前治療1 周后對(duì)照組（n=46）觀察組（n=46）t 值P 值7.11±1.23 7.19±1.15 0.322 0.748 10.05±1.57 12.53±1.88 6.867 0.000 189.84±16.95 190.21±16.30 0.107 0.915 94.57±10.21 76.38±8.26 9.394 0.000 89.84±9.76 90.21±9.15 0.188 0.852 63.25±7.25 50.61±6.18 8.999 0.000

3 討 論

3.1 急危重癥有機(jī)磷中毒的概念及治療的重要性

有機(jī)磷中毒是因機(jī)體在短時(shí)間內(nèi)使用、吸入或接觸大量有機(jī)磷農(nóng)藥后引起的一系列急性中毒表現(xiàn)，屬于臨床常見(jiàn)的危急重癥之一[8-9]。有機(jī)磷中毒會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)CHE 活性下降， 造成過(guò)多的乙酰膽堿與膽堿能受體相互結(jié)合，引起神經(jīng)元的持續(xù)沖動(dòng)，由此造成循環(huán)、呼吸與中樞神經(jīng)功能的損傷[10-11]。 有機(jī)磷中毒病情兇險(xiǎn)，進(jìn)展迅速，特別是急危重癥患者，其病情更危重，部分患者在就診時(shí)已存在嚴(yán)重的休克、心率增加等表現(xiàn)，若患者未得到及時(shí)的治療，將危及生命[12]。因此對(duì)于此類患者，一旦確診，需及時(shí)治療，以及時(shí)控制病情，降低死亡率。

3.2 血液灌流治療急危重癥有機(jī)磷中毒的作用及局限

血液灌流為目前臨床治療此類患者的重要手段，血液灌流對(duì)大多數(shù)的毒物具有良好的清除效果，通過(guò)體外循環(huán)灌流器內(nèi)吸附劑的吸附效果，可把患者體內(nèi)外源性、內(nèi)源性毒物有效去除，進(jìn)而對(duì)血液進(jìn)行凈化，及時(shí)減輕病情。 然而，單純使用血液灌流難以清除患者體內(nèi)的小分子毒素，部分患者因毒素清除不徹底而出現(xiàn)病情反復(fù)。因此探索更為安全有效的聯(lián)合治療手段成為臨床的關(guān)注中心。

3.3 脂肪乳序貫血液灌流在急危重癥有機(jī)磷中毒患者中的治療效果

本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組，CHE 活性恢復(fù)、 昏迷及住院時(shí)間均短于對(duì)照組；治療后，GCS 評(píng)分高于對(duì)照組，ALT、CK-MB 水平均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 這表明脂肪乳序貫血液灌流能夠有效治療急危重癥有機(jī)磷中毒患者，減輕意識(shí)障礙，改善肝功能，加速恢復(fù)。分析原因認(rèn)為，有機(jī)磷農(nóng)藥大部分屬于油狀液體，較難溶解于水中，然而可與脂肪相互結(jié)合[13]。 脂肪乳在進(jìn)到機(jī)體之后，其本身的特性能夠加速脂質(zhì)池的形成， 以脂滴的形態(tài)從血液中將脂溶性有毒物質(zhì)置換出，進(jìn)而發(fā)揮解毒效果，加速血清CHE 活性恢復(fù)，控制患者病情[14]。 同時(shí)，脂肪乳能夠使得患者體內(nèi)有毒物質(zhì)分布發(fā)生變化，加速毒物代謝、排泄，緩解患者中毒表現(xiàn)，促進(jìn)恢復(fù)。另外，依據(jù)有機(jī)磷能夠同脂肪乳結(jié)合的特征，可降低患者體內(nèi)游離的有機(jī)磷濃度，由此緩解疾病初期暴發(fā)性的器官功能損傷，促進(jìn)患者意識(shí)清醒，加速肝功能恢復(fù)[15]。 此外，與血液灌流聯(lián)合，可同期清除游離及與脂肪結(jié)合的有機(jī)磷，可降低血液內(nèi)毒物的總量， 進(jìn)一步減少進(jìn)入到器官與組織中的毒物，提高毒物清除效果，減輕肝臟等器官的損傷，加速患者恢復(fù)。 但本試驗(yàn)所納入的樣本量較少，可能會(huì)干擾本次試驗(yàn)結(jié)果的可靠性。因此臨床依然需要開展更大樣本量的分析，更深入地了解脂肪乳序貫血液灌流治療急危重癥有機(jī)磷中毒患者的有效性。

綜上所述，脂肪乳序貫血液灌流治療急危重癥有機(jī)磷中毒患者療效確切，能夠促進(jìn)CHE 活性恢復(fù)，縮短昏迷與住院時(shí)間，減輕意識(shí)障礙，加速肝功能恢復(fù)，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。